李曉義，張曉華，張志華，尚彬彬

(天津市北辰醫(yī)院兒科，天津 300400)

輪狀病毒性腸炎是引起嬰幼兒腹瀉的主要原因之一，該病通常起病急，以腹瀉、發(fā)熱、惡心、嘔吐為主要臨床表現(xiàn)，尤其以秋冬季節(jié)多見[1-2]。文獻(xiàn)報(bào)道全世界每年有1.1億5歲以下兒童發(fā)生輪狀病毒性腹瀉，其中約2 500萬患兒需接受治療，在我國輪狀病毒是導(dǎo)致兒童腹瀉最常見的病因，患兒輪狀病毒檢出率約為29%～46%[2-3]。雖然輪狀病毒性腹瀉具有自限性，但由于患者病情通常較重，且輪狀病毒有侵犯腸外臟器的潛在風(fēng)險(xiǎn)，因此其治療越來越受到臨床醫(yī)師的關(guān)注[4-5]。布拉酵母菌和雙歧桿菌三聯(lián)活菌是目前治療兒童病毒性腹瀉的常用藥物，但何種治療方案更為合理尚無明確定論[1，5]。為此，納入了90例兒童病毒性腹瀉患者進(jìn)行對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1病例收集標(biāo)準(zhǔn)：收集2016年4月～2017年5月期間于我院住院治療的急性腹瀉患者的臨床資料，按以下標(biāo)準(zhǔn)納入和排除病例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合兒童腹瀉病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②發(fā)病至接受正規(guī)治療時(shí)間<3 d；③具有典型的腹瀉表現(xiàn)；④糞便輪狀病毒抗原檢測(+)；⑤便培養(yǎng)無致病菌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①遷延性或慢性腹瀉；②食物中毒、痢疾或細(xì)菌性腹瀉；③肝腎功能不全；④相關(guān)藥物過敏；⑤未接受系統(tǒng)治療。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)收集病例后，按隨機(jī)數(shù)字法將患者隨機(jī)分為A、B、C三組。

1.2治療方法：所有患者均給予營養(yǎng)、補(bǔ)液等常規(guī)治療，治療期間患者不禁食水，飲食清淡易消化，減少含糖及油脂食品的攝入。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上各組分別加用布拉酵母菌和雙歧桿菌三聯(lián)活菌。A組患者口服布拉酵母菌，3歲以下患者1袋/次，1次/d；3歲以上患者1袋/次，2次/d。B組患者口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌，1歲以下患者1 g/次，2次/d，1歲以上患者2 g/次，2次/d。C組患者聯(lián)用布拉氏酵母菌和雙歧桿菌三聯(lián)活菌，用法同前。三組患者均規(guī)律用藥直至出院，注意觀察患者腹瀉癥狀、精神狀態(tài)及不良反應(yīng)。

1.3療效評(píng)估：治療期間每日記錄患者的大便性狀及次數(shù)，對(duì)比治療后3 d、6 d各組患者的大便次數(shù)。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療72 h內(nèi)腹瀉次數(shù)<2次/d，大便性狀正常，全身癥狀消失；有效：治療72 h內(nèi)腹瀉次數(shù)及糞便性狀明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀改善；無效：治療72 h腹瀉次數(shù)、糞便性狀及全身癥狀均無明顯改善，甚至加重惡化[7]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。多組定量資料比較采用F檢驗(yàn)并進(jìn)行兩兩對(duì)比；定性資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1一般資料：按上述病例收集標(biāo)準(zhǔn)本研究共納入90例患者，每組30例。由表1可知，三組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

一般資料A組B組C組平均年齡(x±s，歲)16±1115±1313±10性別(男：女，例)16：1417：1313：17體重(x±s，kg)115±11111±16109±12腹瀉病程(x±s，d)17±1314±1118±10發(fā)熱[例(%)]11(367)10(333)10(333)嘔吐[例(%)]12(400)14(467)11(367)脫水[例(%)]2(67)1(33)2(67)

注：三組間比較，P>0.05

2.2臨床療效：聯(lián)合用藥的治療有效率高于其他兩組，但三種藥物的總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3 d、6 d后三組患者腹瀉次數(shù)較治療前均明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合用藥患者3 d后腹瀉次數(shù)明顯低于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療6 d后聯(lián)合用藥和單用布拉氏酵母菌的患者腹瀉次數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但兩組腹瀉次數(shù)均少于單用雙歧桿菌的患者。此外，聯(lián)合用藥患者腹瀉持續(xù)時(shí)間明顯低于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明三種用藥方案均有利于緩解患者癥狀，聯(lián)合用藥更具優(yōu)勢(shì)。治療期間三組均無患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示三種用藥方案的安全性均較為滿意。詳見表2、表3。

表2三組患者治療有效率對(duì)比[例(%)]

組別顯效有效無效總有效率(%)A組13(433)11(367)6(20)800B組12(400)10(333)8(267)733C組17(567)11(367)2(67)933

注：三組間比較，P>0.05

項(xiàng)目A組B組C組腹瀉一次數(shù)(次/d) 治療前69±1171±1767±15 治療3d32±09①②34±09①②27±11① 治療6d17±08①③④20±10①14±12①④腹瀉持續(xù)時(shí)間(d)51±19②56±21②48±15

注：與治療前比較，①P<0.05；與C組比較，②P<0.05，③P<0.05；與B組比較，④P<0.05

3 討論

兒童腹瀉是臨床較為常見的一類疾病，在我國發(fā)病率僅次于肺炎[8]。輪狀病毒性腹瀉是最常見的小兒腹瀉，該病具有發(fā)病急、病情重等特點(diǎn)。病毒除侵犯腸道外，還可累及呼吸、循環(huán)、中樞等多個(gè)系統(tǒng)，治療不及時(shí)可能造成疾病遷延不愈、甚至死亡。輪狀病毒性腸炎患者腹瀉的原因主要包括兩方面：①小腸絨毛變短、腸黏膜上皮細(xì)胞脫落導(dǎo)致腸道回吸收水分和電解質(zhì)功能障礙；②雙糖酶分泌減少，腸內(nèi)滲透壓增高，加重患者嘔吐、腹瀉[9]。目前治療兒童輪狀病毒性腹瀉的常規(guī)方法包括止吐、退熱、合理膳食、營養(yǎng)補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)紊亂等，但治療時(shí)間普遍偏長，部分患者短期內(nèi)癥狀甚至難以控制。

近年來隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，微生物制劑的臨床應(yīng)用越來越廣泛，布拉酵母菌和雙歧桿菌三聯(lián)活菌是目前應(yīng)用最為廣泛的益生菌制劑。布拉酵母菌屬真菌類益生菌，具有存活時(shí)間長、不易被破壞、有效維持微生態(tài)平衡等特點(diǎn)，能夠抑制致病微生物對(duì)黏膜細(xì)胞的黏附、侵襲，降解細(xì)菌毒素、促進(jìn)上皮細(xì)胞成熟，增加腸道抗感染能力[4，8，10-11]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌屬復(fù)方制劑，具有較好的胃腸道適應(yīng)能力，用藥后可有效清除病菌、保護(hù)黏膜上皮、調(diào)整腸道菌群平衡[10-11]。目前許多學(xué)者應(yīng)用布拉酵母菌和雙歧桿菌治療輪狀病毒性腹瀉取得了良好的臨床療效。熊凌云等對(duì)128例患者隨訪后發(fā)現(xiàn)布拉氏酵母菌能夠有效緩解患者癥狀、縮短腹瀉病程，且無明顯不良反應(yīng)[4]。吳立強(qiáng)等研究后發(fā)現(xiàn)布拉酵母菌與雙歧桿菌治療兒童輪狀病毒性腸炎的療效相似，但應(yīng)用布拉酵母菌的患者腹瀉持續(xù)時(shí)間更短[10]。由于兒童處于生長發(fā)育階段，體質(zhì)較差，長期腹瀉會(huì)嚴(yán)重影響患者健康，因此許多學(xué)者推薦聯(lián)合用藥以提高治療效果。劉俊峰等納入120例患者研究后發(fā)現(xiàn)布拉酵母菌聯(lián)合雙歧桿菌治療輪狀病毒性腹瀉的有效率高達(dá)93.3%，明顯高于單獨(dú)用藥的患者(76.7%)[11]。這與我們的研究結(jié)果相似，本研究發(fā)現(xiàn)單用布拉氏酵母菌和雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療輪狀病毒性腹瀉的總體療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，雖然布拉酵母菌的各項(xiàng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)均略優(yōu)于雙歧桿菌，但兩組無明顯差異。這可能與布拉氏酵母菌營養(yǎng)腸黏膜上皮細(xì)胞、刺激酶類物質(zhì)分泌以及較強(qiáng)的抗炎作用有關(guān)。此外我們通過對(duì)比研究后方發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥患者的治療有效率、3 d后腹瀉次數(shù)及腹瀉持續(xù)時(shí)間均明顯優(yōu)于其他兩組，說明聯(lián)合用藥更有利于患者癥狀的早期緩解。主要原因可能與以下因素有關(guān)：①兩種藥物協(xié)同起效，布拉氏酵母菌作用時(shí)間較長且不受胃酸影響，因此可有效抑制病原微生物的繁殖，同時(shí)雙歧桿菌活菌對(duì)腸道菌群有較強(qiáng)的調(diào)節(jié)作用，可破壞病原微生物的生存環(huán)境，增加腸道益生菌，從而增加兩種藥物治療腹瀉的效果；②布拉酵母菌的繁殖過程需消耗氧氣，容易形成腸道厭氧環(huán)境，加速雙歧桿菌活菌的生長，從而恢復(fù)患者腸道菌群的平衡。

值得注意的是，聯(lián)合用藥雖然能夠有效縮短患者病程，但任何針對(duì)腹瀉的治療都應(yīng)盡早進(jìn)行。Szajewska[12]和Villarruel[13]等的研究結(jié)果表明布拉氏酵母菌可有效改善患者大便性狀、縮短腹瀉病程，但患者的最佳治療時(shí)間是發(fā)病后48 h內(nèi)，在此期間可明顯提高患者的治療效果。因此，對(duì)于小兒腹瀉患者而言，早期診斷和治療對(duì)患者的預(yù)后十分重要。

綜上所述，布拉氏酵母菌與雙歧桿菌三聯(lián)活菌單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用均是治療兒童輪狀病毒性腹瀉安全、有效的方法，聯(lián)合用藥能夠明顯減輕患者癥狀，縮短腹瀉病程，值得臨床推廣應(yīng)用。

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