陳 磊

(宿遷市婦產(chǎn)醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 宿遷 223800)

妊娠高血壓綜合征(Pregnancy induced hypertension syndrome,PIH，妊高征)是妊娠期特有的疾病，多發(fā)于妊娠20周以后，以高血壓、蛋白尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)，可伴有全身多器官損害或功能衰竭，國(guó)內(nèi)發(fā)病率為9.4%～10.4%，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒病率和死亡的主要原因。研究表明PIH基本病理生理學(xué)變化是全身小動(dòng)脈痙攣、凝血與纖溶系統(tǒng)被激活導(dǎo)致凝血機(jī)制失調(diào)[1]，可引發(fā)HELLP綜合征，甚至彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)。D-二聚體(D-Dimer,D-D)與血漿纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(fibrinogen degradation products,FDP)是反映機(jī)體血管內(nèi)血栓形成及纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)的特異性生化指標(biāo)。本研究通過聯(lián)合檢測(cè)PIH患者血漿D-D和FDP水平變化，為PIH臨床早期診斷及治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年6月～2017年5月在我院產(chǎn)科進(jìn)行圍產(chǎn)期保健的孕產(chǎn)婦160例，孕周26～39周，平均(34.62±3.54)周。其中妊娠高血壓綜合征(PIH)78例(妊高征組)，診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《臨床診療指南-婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)》[2]，年齡24～38歲，平均(28.31±4.62)歲。正常妊娠孕產(chǎn)婦82例(正常妊娠組)，年齡23～39歲，平均(27.58±3.75)歲。選擇同期于我院進(jìn)行體檢的正常育齡期女性75例作為對(duì)照組，年齡21～36歲，平均(29.63±5.12)歲。

1.2檢測(cè)方法：D-二聚體(D-D)與血漿纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)均采用乳膠凝集免疫法(透射比濁法)測(cè)定。采用ROC曲線分析血漿D-D和FDP濃度在妊高征孕產(chǎn)婦診斷中的敏感度(sensitivity，Sen)、特異度(specificity，Spe)、約登指數(shù)(Youden index,YI)及ROC曲線下方面積(AUC)。

1.2.1標(biāo)本采集：空腹取靜脈血2.7 ml，0.109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝，抗凝劑與全血比例1:9。避免標(biāo)本在采集和處理中發(fā)生溶血。3 000 r/min 離心10 min，取血漿2 h內(nèi)進(jìn)行測(cè)定。

1.2.2儀器與試劑：日本Sysmex公司CA7000全自動(dòng)凝血分析儀。D-D試劑盒與FDP試劑盒均購(gòu)自上海信裕生物科技有限公司。檢測(cè)按試劑盒說明書步驟操作。

2 結(jié)果

2.1三組血漿D-D和FDP檢測(cè)水平比較：妊高征組孕產(chǎn)婦血漿D-D和FDP檢測(cè)水平明顯高于正常妊娠組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而正常妊娠組和健康對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2血漿D-D和FDP檢測(cè)水平ROC曲線比較：根據(jù)三組血漿D-D和FDP濃度水平檢測(cè)結(jié)果繪制ROC曲線，見圖1。D-D/FDP聯(lián)合檢測(cè)診斷妊高征的敏感度(Sen)與約登指數(shù)(YI)均高于D-D和FDP單一檢測(cè)診斷，其中，血漿D-D單一檢測(cè)診斷妊高征的特異度(Spe)和約登指數(shù)(YI)高于血漿FDP。見表2。

組別例數(shù)FDP(mg/L)D-D(mg/L)妊高征組781826±317556±118正常妊娠組82306±142①048±014①健康對(duì)照組75259±096②036±021②

注：與妊高征組比較，①t=6.831,4.026,P﹤0.05；②t=5.772,3.492，P﹤0.05

表2血漿D-D和FDP濃度水平檢測(cè)Sen、 Spe與Youden index比較

指標(biāo)Sen(%)Spe(%)YoudenindexAUC95%CID-D8063982207890913(0872～0938)FDP8274935707630926(0883～0947)D-D/FDP9011921808230958(0940～0982)

3 討論

妊娠高血壓綜合征(PIH)確切病因及發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，近年來隨著分子生物學(xué)研究技術(shù)和方法的不斷創(chuàng)新和提高，對(duì)其病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制的研究取得很大進(jìn)展。目前比較公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制是血管內(nèi)皮細(xì)胞激活和損傷學(xué)說[3]。一旦血管內(nèi)皮細(xì)胞激活和損傷，使促凝血因子和血管收縮因子增多，抗凝血因子和血管擴(kuò)張因子減少，血液呈高凝狀態(tài)，容易形成微血栓，導(dǎo)致原發(fā)性及繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，引起出血，甚至引發(fā)DIC[4]，嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦生命安全。因此，檢測(cè)孕產(chǎn)婦特異性凝血和纖溶系統(tǒng)生化指標(biāo)，監(jiān)測(cè)其動(dòng)態(tài)變化，對(duì)于早期診斷與治療PIH有重要的臨床意義。D-二聚體(D-D)是交聯(lián)纖維蛋白(Fb)特異的降解產(chǎn)物，凝血酶結(jié)合于纖維蛋白原的中央結(jié)構(gòu)域，釋放纖維蛋白肽A(FPA)和纖維蛋白肽B(FPB)，生成纖維蛋白單體和多聚體。在活化XIII因子的作用下，生成交聯(lián)的纖維蛋白。纖溶酶降解交聯(lián)纖維蛋白，生成多種交聯(lián)的纖維蛋白降解產(chǎn)物(FbDPs)，其中包括最小片段D-D。血漿中D-D濃度升高表示凝血和纖溶系統(tǒng)雙重激活， 反映血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動(dòng)，是可靠的病理性凝血標(biāo)志物之一[5]。纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)是在纖溶酶的作用下，纖維蛋白(原)降解產(chǎn)生不同分子量的碎片X、Y、D，E以及其他一些碎片的總稱。其生成量增多表明機(jī)體纖溶活性亢進(jìn)，是診斷與監(jiān)測(cè)纖溶系統(tǒng)疾病的重要指標(biāo)。

本文研究結(jié)果顯示，妊高征組孕產(chǎn)婦血漿D-D和FDP檢測(cè)水平明顯高于正常妊娠組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明妊高征的發(fā)生、發(fā)展的病理生理過程與體內(nèi)血漿D-D和FDP的濃度升高密切相關(guān)，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道一致[6-7]。本研究通過對(duì)血漿D-D和FDP濃度水平ROC曲線分析，發(fā)現(xiàn)D-D/FDP聯(lián)合檢測(cè)診斷妊高征的敏感度(Sen)與約登指數(shù)(YI)均高于D-D和FDP單一檢測(cè)診斷，且ROC曲線下面積(AUC)顯著增加，表明兩指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷PIH較D-D和FDP單一檢測(cè)診斷，更具可靠性，可減少漏診誤診率。

總之，血漿D-D、FDP水平變化與妊高征(PIH)密切相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)、監(jiān)測(cè)血漿D-D和FDP水平能提高PIH診斷的可靠性，且敏感度與特異度較高，對(duì)于PIH早期診斷、治療及預(yù)防DIC有重要的臨床價(jià)值。

[1] 婁 峻,王永利.血漿FIB、FDP 及 D-二聚體在妊娠期高血壓疾病中的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)婦幼保健,2012，(27):1744.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南-婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:168-175.

[3] 謝 幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:77-85.

[4] 肖九長(zhǎng),唐金鳳,謝海燕.聯(lián)合血漿D-二聚體和ET-1檢測(cè)在妊高征診斷中的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2012,16(11):2097.

[5] 蔣硯秋,劉 云,崔紅美.妊娠高血壓綜合征孕婦剖宮產(chǎn)前后D-二聚體與血小板的變化及其臨床意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2015,36(23):3478.

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