張紅巖,劉贊朝,何素彥

(河北省石家莊市第二醫(yī)院,河北 石家莊 050051)

流行病學(xué)資料表明肥胖是影響2型糖尿病高發(fā)的主要危險因素。營養(yǎng)攝入與能量消耗失衡是導(dǎo)致患者體內(nèi)脂肪蓄積的主要原因。蓄積的脂肪組織也可以刺激機體分泌炎性因子。相關(guān)研究顯示2型糖尿病患者體內(nèi)長期微炎癥狀態(tài)可以對血管內(nèi)皮以及組織器官造成慢性損傷[1-2]。由于不合理飲食及生活習(xí)慣原因，2型糖尿病合并肥胖癥患者逐漸增多，本研究對2型糖尿病肥胖患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、IL-8水平與胰島素抵抗關(guān)系進行分析，進一步探討肥胖對于2型糖尿病患者體內(nèi)胰島功能以及炎癥水平影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2015年2月—2016年2月本院門診初次診斷2型糖尿病合并肥胖患者180例作為觀察組，同期診斷新發(fā)2型糖尿病正常體質(zhì)量患者180例作為對照組。糖尿病診斷標準符合2010年中國2型糖尿病防治指南[3]，肥胖分組標準依據(jù)《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》[4]。排除標準：①病情不穩(wěn)定，有嚴重應(yīng)激反應(yīng)及急性系統(tǒng)性感染性疾病如肺部感染、慢性阻塞性肺疾病等者；②嚴重肝腎功能不全及心力衰竭者；③嚴重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾患及自身免疫性疾病者；④6個月內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素、利尿劑及降糖類藥物者。2組患者性別、年齡、收縮壓、舒張壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，見表1。課題研究通過本院醫(yī)學(xué)科研倫理委員會審查，入組患者均簽署知情同意書。

表1 2組患者一般資料比較

注：1mmHg=0.133kPa。

1.2 檢測指標 檢查前12h禁飲食，次日清晨空腹采外周靜脈血，離心沉淀，-20 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。免疫散射比濁法檢測患者血清CRP，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6、IL-8，采用全自動生化分析儀檢測患者空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等代謝指標，采用HOMA模型公式計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),HOMA-IR=(FINS×FPG)/22.5。比較2組患者血清CRP、IL-6水平、相關(guān)生化代謝指標與HOMA-IR水平差異，Pearson相關(guān)分析2型糖尿病合并肥胖患者血清CRP、IL-6、IL-8水平與HOMA-IR相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 2組血清CRP、IL-6水平比較 觀察組血清CRP、IL-6、IL-8水平均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組血清CRP、IL-6水平比較

2.2 2組代謝相關(guān)指標比較 觀察組FPG、FINS、HbA1c、LDL-C以及HOMA-IR水平均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.3 相關(guān)性分析Pearson相關(guān)分析顯示2型糖尿病合并肥胖患者血清CRP、IL-6、IL-8水平與HOMA-IR呈正相關(guān)(r分別為0.563,0.610,0.598，P均<0.05)。

3 討 論

肥胖癥是機體營養(yǎng)攝入與能量消耗失衡導(dǎo)致的一種代謝紊亂狀態(tài)，病理基礎(chǔ)為體內(nèi)脂肪組織重構(gòu)。目前，肥胖已經(jīng)成為全球普遍性公共健康問題[4-5]。流行病學(xué)資料統(tǒng)計[6]超重與肥胖目前已居全球死亡原因的第五位。肥胖癥已成為心血管疾患的主要危險因素。肥胖癥主要臨床表現(xiàn)為體質(zhì)量指數(shù)的增加，特別以腹內(nèi)脂肪堆積為主的內(nèi)臟型肥胖。有研究顯示過度蓄積的脂肪細胞在儲存能量同時，也是一個重要內(nèi)分泌器官，可以以自分泌或旁分泌形式釋放各種內(nèi)分泌激素、細胞因子及趨化因子，引發(fā)機體低度微炎癥反應(yīng)[7-8]。巨噬細胞是機體內(nèi)重要的防御細胞，可以在殺滅外來病原體同時，分泌表達多種炎性細胞因子如IL-6、TNF-α等?；A(chǔ)實驗表明[9-11]脂肪細胞與巨噬細胞基因表達相似度高。脂肪細胞可以表達多種巨噬細胞蛋白，刺激機體長期處于微炎癥持續(xù)狀態(tài)反應(yīng)。2型糖尿病是以體內(nèi)胰島素分泌絕對或者相對不足為主要特征的內(nèi)分泌代謝性疾病，在此基礎(chǔ)上表現(xiàn)的胰島素敏感性下降，胰島素抵抗是2型糖尿病臨床主要特征。胰島素結(jié)合受體，促使受體發(fā)生底物磷酸化，通過胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)揮生物活性作用。既往研究表明長期體內(nèi)微炎癥狀態(tài)是2型糖尿病胰島素抵抗的主要原因[12-13]。胰島素受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制與體內(nèi)微炎癥狀態(tài)關(guān)系密切。炎癥通路參與體內(nèi)糖代謝的調(diào)節(jié)。炎癥反應(yīng)可以刺激脂肪細胞代謝信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，激活的炎癥通路也可以引發(fā)胞內(nèi)酶代謝失衡，引起胰島素抵抗。IL-6、IL-8是機體主要的促炎性分泌因子。既往研究表明IL-6、IL-8水平狀態(tài)是體內(nèi)微炎癥反應(yīng)的主要標志物，其水平高低與體內(nèi)微炎癥反應(yīng)程度相關(guān)性好[14-15]。C反應(yīng)蛋白主要由肝臟合成的非特異性蛋白，是體內(nèi)微炎癥反應(yīng)的主要標志物，敏感度好。既往研究表明C反應(yīng)蛋白與心血管系統(tǒng)器官代謝關(guān)系密切[16]。其長期的高水平狀態(tài)是血管內(nèi)皮細胞受損、心血管病發(fā)病率增加的病理機制之一。鑒于炎癥反應(yīng)均為肥胖癥與2型糖尿病發(fā)病的機制之一，二者合并存在可能對病情發(fā)展起到重疊累加作用，加重病情發(fā)展。本課題試進一步分析2型糖尿病肥胖患者血清CRP、IL-6、IL-8水平與胰島素抵抗的相關(guān)性。

表3 2組代謝指標比較

本研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病肥胖患者血清CRP、IL-6、IL-8水平高于單純2型糖尿病患者，表明炎癥通路參與代謝通路的調(diào)節(jié)。既往實驗表明2型糖尿病胰島素抵抗具有炎癥反應(yīng)特征是其發(fā)病機制之一[17-18]。長期體內(nèi)微炎癥狀態(tài)在刺激血管內(nèi)皮細胞損傷同時，增加了胰島素抵抗程度，循環(huán)加重了體內(nèi)高血糖狀態(tài)。肥胖癥患者脂肪細胞分泌的微炎癥因子也影響細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能失衡，導(dǎo)致胰島素抵抗發(fā)生。進一步糖代謝相關(guān)指標分析顯示2型糖尿病肥胖患者FPG、FINS、HbA1c、LDL-C以及HOMA-IR水平高于單純2型糖尿病患者。表明肥胖癥的重疊存在進一步加重了2型糖尿病患者體內(nèi)糖代謝負荷，增加了胰島素抵抗程度?；谝陨涎芯浚茰y血清微炎癥水平與胰島素抵抗存在相關(guān)。Pearson相關(guān)分析顯示血清CRP、IL-6、IL-8水平與HOMA-IR呈正相關(guān)，提示其體內(nèi)微炎癥水平與胰島素抵抗程度一致，降低患者體內(nèi)微炎癥水平可能有助于患者糖代謝改善，研究結(jié)果為下一步改善2型糖尿病合并肥胖癥患者體內(nèi)糖代謝水平提供了研究方向。

綜上所述，2型糖尿病患者合并肥胖發(fā)生時，血清CRP、IL-6、IL-8水平可進一步升高，升高的血清CRP、IL-6、IL-8水平與胰島素抵抗程度存在相關(guān)性，提示炎性反應(yīng)可能參與2型糖尿病肥胖患者胰島素抵抗。

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