秦曉燕，王朝鑫

丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（almanine aminotransferase，ALT）是檢測肝細胞損傷的傳統(tǒng)指標［1］。國際臨床化學(xué)聯(lián)合會（IFCC）建議各實驗室應(yīng)建立自己的參考區(qū)間范圍［2］。我國頒布的參考區(qū)間行業(yè)標準（WS/T404.1-2012）中ALT項目參考區(qū)間為男性9～50 U/L，女 7～40 U/L［3］。 筆者所在科室從體檢健康人群中選取男女各20例驗證，40個數(shù)據(jù)中有1例在參考范圍之外，驗證通過。行業(yè)標準未對年齡進行分組，該科室每年有大量新兵入伍體檢，年齡集中在18～25歲男性，針對這一特定人群，嘗試建立更適合的參考區(qū)間，并驗證行業(yè)標準在筆者所在醫(yī)院新兵體檢人群中的適用性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 樣本來自新兵入伍健康體檢者，所有人員經(jīng)過B超、心電圖、透視、內(nèi)科外科等檢查排除消化系統(tǒng)疾病、急慢性感染、腎病、代謝和營養(yǎng)疾病、風(fēng)濕性疾病、血液系統(tǒng)疾病等，乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）陰性、乙型肝炎病毒核心抗體（HBcAb）陰性、丙型肝炎病毒抗體（抗HCV）陰性。該次體檢年齡最小18歲，最大25歲，主要以20～21歲為主。

1.2方 法

1.2.1 儀器與試劑 采用羅氏Modular PPI全自動生化分析系統(tǒng)，試劑（不含磷酸吡哆醛P-5-P）和校準品均為羅氏公司產(chǎn)品，室內(nèi)質(zhì)控品采用羅氏正常值和病理值兩個濃度值進行不精密度監(jiān)測，參加室間質(zhì)評監(jiān)測不準確度，成績合格。實驗室固定操作人員，嚴格按照要求進行操作。

1.2.2 標本采集 取血時間為早上 7：30至9：30，空腹，坐姿肘靜脈采血。

1.2.3 標本處理 所有樣本在采血后2 h內(nèi)離心，離心后4 h內(nèi)檢測完成，實驗開始和結(jié)束時各測質(zhì)控品一次。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用統(tǒng)計軟件SPSS 16.0進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以x±s表示，ALT數(shù)據(jù)呈偏態(tài)分布，采用非參數(shù)方法的百分位數(shù)法。

1.3.1 離群值判斷 采用美國臨床和實驗室標準協(xié)會（CLSI）推薦的Dixon法，以調(diào)整后的數(shù)據(jù)為原始數(shù)據(jù)，R為全距，D為差值的絕對值極值與次極值的差。如果D/R的值超過1/3，則刪除極值，反之則保留。當分布一側(cè)出現(xiàn)2～3個離群值時，選擇極值中的最小值作為離群值［4］。

1.3.2 計算參考區(qū)間 非參數(shù)法計算95%的參考區(qū)間，即將參考個體的觀察值按從小到大的順序排列，依次為 X1≤X2≤…≤Xn，X1和 Xn分別為全部觀察值的最小值和最大值。將這n個秩次分為100等分，與r%秩次相對應(yīng)的數(shù)稱為第r百分位數(shù)，以符號Pr表示。參考下限和參考上限的秩次可以分別用P2.5和 P97.5表示，用 r=0.025（n+1）和 r=0.975（n+1）計算它們在這組從小到大數(shù)據(jù)中對應(yīng)的位置，若計算不是整數(shù)，可以四舍五入取整［5］。

2 結(jié)果

ALT結(jié)果呈偏態(tài)分布，采用非參數(shù)統(tǒng)計方法分析數(shù)據(jù) （表1）。2120個參考個體中第2120位281 U/L，D=281-160=121，R=281-1=280，120/280＞1/3，為離群值，應(yīng)剔除。剩余2119個數(shù)據(jù)作為原始數(shù)據(jù)參與參考區(qū)間計算，第P2.5為第53，P97.5為累計第2067，對應(yīng)參考區(qū)間為6～67 U/L。相比行業(yè)標準WS/T404.1-2012男性ALT參考區(qū)間9～50 U/L和試劑廠家提供的參考區(qū)間0～41 U/L，該次統(tǒng)計參考區(qū)間上限高于前兩者。

參考區(qū)間行業(yè)標準WS/T404.1-2012中ALT參考區(qū)間在此次試驗中已經(jīng)通過驗證，適合應(yīng)用于臨床及來院就醫(yī)人員群體。

表1 2120例18～25歲健康男性體檢ALT數(shù)據(jù)分布情況

3 討論

參考區(qū)間是使用最廣泛的醫(yī)學(xué)決策工具，是判斷正常與否的標準之一［4］。臨床實驗室應(yīng)為檢驗項目提供適合的參考區(qū)間，才能使臨床醫(yī)師對患者或健康普查者的檢驗結(jié)果做出準確判斷。在使用參考區(qū)間前應(yīng)對實驗室分析質(zhì)量和服務(wù)人群進行評估［6］。根據(jù)IFCC要求，前瞻性采樣法與回顧性采樣法是最常用的兩種選擇參考個體的方法，回顧性采樣法是在抽取樣本并分析測試之后進行排除分組［7］。由于新兵一般為健康人群，該研究采用的是回顧性采樣法。

有研究認為參考區(qū)間的應(yīng)用要考慮區(qū)間的適用性、方法學(xué)因素和人群因素［8］。由于不同地區(qū)的人群在遺傳學(xué)生活環(huán)境和飲食習(xí)慣上都存在差異［9］，所以參考區(qū)間直接應(yīng)用可能會有一定偏差。筆者所在科室每年都有大批量新兵入伍體檢，年齡集中在18～25歲，基本上都是健康人群，分別來自全國不同省市，加上新入伍疲勞、精神緊張、睡眠質(zhì)量等都會影響ALT測定值，如果用行業(yè)標準或者試劑廠商提供的參考區(qū)間，可能會有一部分正常的人群誤診為肝功能損傷而導(dǎo)致假陽性的判斷。

該次統(tǒng)計參考值高于行業(yè)標準和廠商提供數(shù)據(jù)，與其他地區(qū)統(tǒng)計如北京地區(qū)［5］、濟寧地區(qū)［10］、邯鄲地區(qū)［11］男性參考區(qū)間比較接近。行業(yè)標準在日常工作中依然采用不分年齡組的參考區(qū)間，只在新兵體檢、高校學(xué)生入學(xué)體檢并且年齡在18～25歲排除病毒性肝炎的男性群體應(yīng)用本統(tǒng)計參考區(qū)間適當放寬標準，以降低假陽性概率。

［1］楊宏云，李海霞，王學(xué)晶，等.健康人群丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶參考區(qū)間初步調(diào)查［J］.檢驗醫(yī)學(xué)，2010，25（10）：761-764.

［2］ International Federation of Clinical Chemistry.C28-P3 Defining，establishing，and verifying reference intervals in the clinical laborratory［S］.3rd ed.Paris：Clinical and Laboratory Standards，2008.

［3］中華人民共和國衛(wèi)生部.WS/T404.1-2012臨床常用生化檢驗項目參考區(qū)間［S］.北京：中國標準出版社，2012.

［4］王治國.臨床檢驗生物學(xué)變異與參考區(qū)間［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：89-126.

［5］曾潔，閆穎，張傳寶，等.北京地區(qū)漢族人群ALT AST GGT和LDH 的參考區(qū)間研究［J］. 中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，34（12）：1073-1077.

［6］鐘堃，王薇，何法霖，等.我國18項干化學(xué)檢測項目參考區(qū)間調(diào)查及與已發(fā)布和即將發(fā)布的衛(wèi)生行業(yè)標準的比較和分析［J］.檢驗醫(yī)學(xué)，2016，31（1）：31-36.

［7］王洪亞，張捷.建立檢驗項目參考區(qū)間的探討［J］.臨床檢驗雜志，2011，29（7）：548-550.

［8］ JONES GR.Validating common reference intervals in routine laboratories［J］.Clinica Chimica Acta，2014，432（432）：119-121.

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