高雪蓮（重慶市墊江縣人民醫(yī)院婦科408300）

宮頸癌是目前臨床上最常見的婦科惡性腫瘤之一。原位癌好發(fā)年齡為30～35歲，浸潤癌為45～55歲，近年來，其發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)。有研究證實(shí)，宮頸癌和宮頸癌前病變與患者感染人乳頭瘤病毒（HPV）存在密切相關(guān)性，但利用HPV檢測(cè)宮頸癌還存在一定的局限性[1-2]。近年來，HPV mRNA作為一種新的檢測(cè)方法被逐漸應(yīng)用[3-5]。本研究采用HPV mRNA聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢查分析其在篩查女性宮頸癌前病變中的應(yīng)用，觀察聯(lián)合檢查在宮頸癌前病變篩查中的敏感性和特異性?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年2月至2016年5月本院宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查標(biāo)本1 982例、宮頸HPV mRNA檢測(cè)標(biāo)本328例及宮頸組織學(xué)檢查標(biāo)本232例，從中篩選出均行以上3項(xiàng)檢查的126例患者的標(biāo)本。患者年齡 35～57歲，平均（39.6±3.8）歲，126例患者均為已婚婦女或未婚但有1年以上性生活史的婦女，且均無子宮切除史、宮頸癌性病變，無嚴(yán)重臟器功能病變及相關(guān)血液系統(tǒng)惡性疾病。

1.2 方法 （1）液基細(xì)胞學(xué)檢查：先采用自動(dòng)制片機(jī)制片，再由醫(yī)院病理學(xué)檢查室副主任級(jí)醫(yī)師進(jìn)行診斷（制片機(jī)型號(hào)：Thin Prep 2000，由美國Thin Prep Cytyc公司提供）；（2）HPV mRNA檢測(cè)：利用宮頸刷在患者宮頸口和宮頸內(nèi)旋轉(zhuǎn)3～5圈，將其置于事先準(zhǔn)備好的保存液中待用。標(biāo)本分別給予離心、裂解細(xì)胞、配置相關(guān)檢測(cè)緩沖液、經(jīng)過信號(hào)放大等步驟后，將其在配套冷光儀光度計(jì)上進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果均為光子數(shù)，并通過專業(yè)計(jì)算機(jī)軟件對(duì)其進(jìn)行換算和結(jié)果判讀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3種方法檢查結(jié)果比較 126例標(biāo)本組織學(xué)檢查診斷為宮頸慢性炎癥，宮頸癌前病變?yōu)閷m頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）1級(jí)、CIN2級(jí)、CIN3級(jí)的53.17%、13.49%、10.32%和3.17%；HPV mRNA檢查的陽性率分別為29.37%、65.08%、88.89%和100.00%，液基細(xì)胞學(xué)檢查的陽性率分別為17.46%、48.41%、67.46%和80.16%。HPV mRNA、液基細(xì)胞學(xué)診斷宮頸癌前病變的陽性率均高于組織學(xué)檢查，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=113.237、153.371，P＜0.05）。

2.2 HPV mRNA和液基細(xì)胞學(xué)檢查的一致性分析126例標(biāo)本中HPV mRNA和液基細(xì)胞學(xué)檢查的一致性結(jié)果為92例，占73.02%，其中2種檢查方法均陽性45例，均陰性47例。不一致的34例中HPV mRNA檢測(cè)陽性而液基細(xì)胞學(xué)檢查陰性24例，占70.59%，HPV mRNA檢測(cè)陰性而液基細(xì)胞學(xué)檢查陽性10例，占29.41%。HPV mRNA檢測(cè)的陽性率高于液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=75.235，P＜0.05）。

2.3 HPV mRNA和液基細(xì)胞學(xué)檢查診斷宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）的結(jié)果分析 HSIL主要包括CIN2級(jí)、CIN3級(jí)共39例，占30.95%，宮頸低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）87例，占 69.05%。其中，HPV mRNA陽性的HSIL病例27例，占50.94%，液基細(xì)胞學(xué)陽性的HSIL病例23例，占47.92%。其中利用HPV mRNA對(duì)于HSIL診斷的敏感性為69.23%，特異性為64.37%。而利用液基細(xì)胞學(xué)的敏感性和特異性分別為53.85%和85.06%，兩組檢查方式特異性和敏感性比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1～3。

表1 HPV mRNA檢查與組織學(xué)檢查結(jié)果比較（n）

表2 液基細(xì)胞學(xué)檢查與組織學(xué)檢查結(jié)果比較（n）

表3 HPV mRNA和液基細(xì)胞學(xué)檢查的敏感性和特異性分析[%（n/n）]

2.4 HPV mRNA聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢查與組織學(xué)檢查結(jié)果比較 在HPV mRNA和液基細(xì)胞學(xué)檢查均為陽性的病例中，其組織學(xué)級(jí)別越高，診斷的準(zhǔn)確性就越高，利用HPV mRNA和液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢查的敏感性高達(dá) 94.87%（37/39）。見表 4。

表4 HPV mRNA聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢查與組織學(xué)檢查結(jié)果比較（n）

3 討 論

有研究證實(shí)，HPV mRNA為宮頸癌患者癌組織中表現(xiàn)癌基因活性，其水平的變化和宮頸癌患者病變程度密切相關(guān)[6-8]。HPV mRNA還可以檢查患者機(jī)體中具有轉(zhuǎn)錄活性的相關(guān)病毒，因此，HPV mRNA檢測(cè)在一定程度上也可以作為判斷機(jī)體發(fā)生宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)指標(biāo)[9-11]。

本研究采用系統(tǒng)性回顧方法對(duì)126例患者標(biāo)本進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，組織學(xué)檢查診斷為宮頸慢性炎癥，宮頸癌前病變?yōu)镃IN1級(jí)、CIN2級(jí)、CIN3級(jí)的陽性率分別為53.17%、13.49%、10.32%和3.17%，而液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)的陽性率分別為17.46%、48.41%、67.46%和80.16%，說明利用液基細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)于宮頸組織病變的性質(zhì)和程度明顯優(yōu)于組織學(xué)檢查。相關(guān)文獻(xiàn)研究指出，利用液基細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)于宮頸癌不同的分化程度及類型的檢出概率存在一定的差異性。HPV mRNA診斷HSIL的敏感性為69.23%，特異性為64.37%。而利用液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)的敏感性和特異性分別為53.85%和85.06%。這在一定程度上說明HPV mRNA檢測(cè)可作為診斷HSIL的一種敏感性和特異性相對(duì)較高的宮頸癌篩查新技術(shù)。HPV mRNA在對(duì)宮頸癌疾病的篩查中有著重要作用，特別是對(duì)于CIN2級(jí)以上病變的診斷篩查。對(duì)于CIN2級(jí)以上病變的診斷HPV mRNA和液基細(xì)胞學(xué)檢查均有各自的優(yōu)勢(shì)[12-14]。說明在敏感性的診斷上HPV mRNA優(yōu)于液基細(xì)胞，而在特異性的診斷上液基細(xì)胞學(xué)優(yōu)于HPV mRNA檢測(cè)。而HPV mRNA聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢查其敏感性可高達(dá)94.87%。因此，采用2種方式聯(lián)合檢查對(duì)于中年宮頸癌患者癌前病變的篩查有著重要意義[14-15]。

有研究報(bào)道，HPV mRNA檢查可以在一定程度上彌補(bǔ)液基細(xì)胞學(xué)檢查的漏診或假陰性結(jié)果，因此，臨床醫(yī)生應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：（1）對(duì)于HPV mRNA和液基細(xì)胞學(xué)檢查均為陽性的患者，只需行宮頸細(xì)胞學(xué)組織活檢進(jìn)一步確診；（2）對(duì)于液基細(xì)胞學(xué)檢查為陰性而HPV mRNA檢查為陽性的患者，若HPV mRNA拷貝數(shù)較低時(shí)，還需進(jìn)行多次液基細(xì)胞學(xué)檢查和隨訪；（3）對(duì)于液基細(xì)胞學(xué)檢查為陰性而HPV mRNA檢查為陽性的患者，若HPV mRNA拷貝數(shù)較高時(shí)，也可采用組織學(xué)活檢進(jìn)一步確診；（4）對(duì)于HPV mRNA檢查可能出現(xiàn)假陰性的患者，若液基細(xì)胞學(xué)檢查為陽性，原則上需進(jìn)一步行宮頸組織病理學(xué)檢查[16-18]。

總之，利用HPV mRNA聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢查行宮頸癌前病變篩查的特異性和敏感性相對(duì)較高，在一定程度上起到互補(bǔ)作用，同時(shí)還具有操作簡(jiǎn)單、無創(chuàng)傷性及相對(duì)經(jīng)濟(jì)等特點(diǎn)。

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