楊占峰

(臨潁縣中醫(yī)院，河南 臨潁 462600)

多發(fā)性硬化(multiple sclerosis，MS)是以腦室周圍白質、視神經(jīng)、脊髓、腦干和小腦等中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質的炎性脫髓鞘病變?yōu)樘攸c的神經(jīng)系統(tǒng)疑難疾病，癥狀和體征的空間多發(fā)性及病程的時間多發(fā)性是本病的主要臨床特點[1]。MS發(fā)病傾向于年輕人，發(fā)病率、致殘率、致死率較高，是神經(jīng)系統(tǒng)疾病領域的研究熱點與難點，如何發(fā)揮中醫(yī)學的優(yōu)勢、探索新的有效治療方法與途徑、提高患者的生活和生存質量、預防和減少復發(fā)是本病的主要研究方向。2009年10月—2014年8月，筆者采用仙芪解毒養(yǎng)髓通絡方聯(lián)合西藥治療多發(fā)性硬化40例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇臨潁縣中醫(yī)院門診及住院的多發(fā)性硬化患者40例，其中男8例，女32例；年齡25～55歲，平均(35.9±5.1)歲；病程6～24個月，平均(12.6±3.1)月；復發(fā)次數(shù)1～6次；疾病分型屬復發(fā)緩解型25例，繼發(fā)進展型5例，進展復發(fā)型6例，原發(fā)進展型4例；有受涼、情緒緊張、勞累、腹瀉等明確誘因30例，有家族史7例，無明顯誘因3例。

2 病例選擇標準

2.1 西醫(yī)診斷標準

按照1983年Poser提出的MS診斷標準[3]。

2.2 中醫(yī)診斷標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]，辨證屬痰瘀熱毒互結。

3 治療方法

給予西藥治療：其中12例患者給予甲基潑尼松龍琥珀酸鈉注射液(由湖北巨勝科技有限公司生產，批號20090815，500 mg/支)500～1 000 mg，沖擊運用3～5 d后，口服醋酸潑尼松片(由湖北巨勝科技有限公司生產，批號20090910，5 mg/片)，60 mg/d，治療20 d后逐漸減停藥物；28例患者口服醋酸潑尼松片，方法同上。同時加服仙芪解毒養(yǎng)髓通絡方，藥物組成：淫羊藿30 g，黃芪30 g，鬼箭羽30 g，重樓25 g，白花蛇舌草30 g，半枝蓮15 g，熟地黃15 g，何首烏20 g，山萸肉25 g，紅花12 g，全蝎10 g，烏梢蛇30 g，石菖蒲20 g，半夏10 g，薏苡仁15 g，川牛膝15 g。1 d 1劑，水煎，早、晚分服。3個月為1個療程，共治療1個療程。

4 觀測指標

4.1 臨床癥狀評分

臨床癥狀包括肢體無力、肢體麻木、視力障礙、二便障礙、構音障礙、肢體痙攣疼痛、頭暈、復視、Lhermitte征、肢冷等，根據(jù)臨床癥狀輕、中、重程度分別計1，2，3分。

4.2 神經(jīng)功能體征評分

神經(jīng)功能體征評分[4]包括運動功能、感覺功能、視覺功能、智力等各項評分，治療前、后各進行1次評分對比。

4.3 MS神經(jīng)功能障礙評分

按照MS全面功能障礙評定(EDSS)標準[5]進行計分，治療前、后各評定1次并進行對比。

4.4 MRI檢查

①誘發(fā)電位檢查；②腦脊液免疫球蛋白G(IgG)水平；③寡克隆區(qū)帶。

4.5 年復發(fā)次數(shù)

隨訪1～3年，觀測治療前和隨訪結束時的年復發(fā)次數(shù)。

5 療效判定標準

采用尼莫地平法[6]，以療效指數(shù)判定療效。療效指數(shù)=[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%。完全緩解：療效指數(shù)≥85%。顯效：療效指數(shù)≥50%～<85%。有效：療效指數(shù)≥20%～<50%。無效：評分<20%。

6 統(tǒng)計學方法

7 結 果

7.1 臨床療效

完全緩解10例，顯效16例，有效12例，無效2例，有效率為95.0%。

7.2 治療前、后臨床癥狀評分、神經(jīng)功能體征評分、EDSS評分對比

見表1。

表1 多發(fā)性硬化患者治療前、后臨床癥狀評分、神經(jīng)功能體征評分、EDSS評分對比 分，

注：與治療前對比，**P<0.01

7.3 MRI變化對比

40例MS患者入院行顱腦MRI檢查顯示：38例腦和(或)脊髓病變，其中34例有2個或2個以上的病灶。治療3個月后復查MRI顯示：36例病灶數(shù)目減少或者范圍縮小，1例病灶全部消失，1例病灶無明顯變化。

7.4 誘發(fā)電位變化對比

40例MS患者入院行誘發(fā)電位檢查顯示：視覺誘發(fā)電位(VEP)異常23例，腦干聽覺誘發(fā)電位(BAEP)異常11例，體感誘發(fā)電位(SEP)異常18例，至少1項異常者38例。治療3個月后復查顯示：8例基本恢復正常，19例有不同程度改善，3例無明顯變化，無加重病例。

7.5 腦脊液IgG水平和寡克隆區(qū)帶對比

40例MS患者入院行腰椎穿刺，腦脊液IgG水平和寡克隆區(qū)帶檢查顯示：IgG水平增高12例，寡克隆區(qū)帶陽性26例。治療3個月后復查顯示：IgG水平僅有1例增高；寡克隆區(qū)帶全部為陰性。

7.6 年復發(fā)次數(shù)對比

治療前年平均復發(fā)次數(shù)為(1.35±0.21)次，隨訪結束時年復發(fā)次數(shù)平均(0.20±0.08)次。治療前和隨訪結束時對比，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

8 討 論

MS的發(fā)病機制目前尚不明確。西醫(yī)學[7]認為：該病與病毒感染、自身免疫反應、遺傳和環(huán)境因素相關。該病在發(fā)病初始階段若能得到及時有效的治療，患者的神經(jīng)功能缺損是可逆的，隨著病程推進，神經(jīng)系統(tǒng)功能可呈進行性惡化趨勢。在MS的急性發(fā)作期應發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢，采用中西醫(yī)結合的方法，取長補短，使用激素、丙球蛋白和免疫抑制劑類藥物控制病情進展的同時運用中藥，既能夠縮短急性病程，又能減輕激素的副作用，而在緩解期或相對穩(wěn)定期運用中藥，既能改善患者神經(jīng)功能損傷、提高患者生活質量，又能預防復發(fā)。

根據(jù)臨床癥狀及發(fā)病特點，多發(fā)性硬化屬中醫(yī)學“痿證”“視瞻昏渺”等范疇。本病病位在腦，呈現(xiàn)反復復發(fā)、加重的特點，病機復雜多端，治療棘手。其病機變化大致有以下幾個過程：①外邪侵犯腦竅，擾亂神機。外感濕熱毒邪[8]，侵擾腦竅，熏蒸損傷腦髓，必然擾亂神機而發(fā)病。正如《素問·生氣通天論篇》所說：“濕熱不攘，大筋軟短，小筋弛長，軟短為拘，弛長為痿。”這與西醫(yī)學中本病多有發(fā)熱、感染的外感病史頗為一致。②腦府元神受累、體無所主。腦為元神之府，一身之主，統(tǒng)領全身各種生命活動，若外邪擾亂腦府、元神受累、神機乏用、體無所主，則全身生命活動如：肢體運動、感覺、氣血津液的輸布代謝等就會出現(xiàn)異常，臨床出現(xiàn)肢體無力、感覺異常、尿便障礙等癥狀。③久病及臟、多痰多瘀、虛實錯雜。本病經(jīng)歷多次發(fā)作—緩解過程，久病必然傷及臟腑，導致肺脾腎功能失調、氣血津液運行失常，生痰成瘀，形成毒熱痰瘀互結、經(jīng)絡阻滯不暢的虛實錯雜證候，使病情經(jīng)久纏綿難愈，反復發(fā)作、加重。

仙芪解毒養(yǎng)髓通絡方中淫羊藿溫補腎陽，補益先天之本；黃芪益氣健脾，補益后天之本，使先天得后天化源無窮，后天得先天生生不息，既能夠扶助正氣以祛邪外出，又能化生氣血以溫通經(jīng)絡，二者合用為君，為治療多發(fā)性硬化的基礎用藥。鬼箭羽、重樓、白花蛇舌草、半枝蓮等藥物清熱解毒，祛除外邪；熟地黃、何首烏、山萸肉補腎養(yǎng)血，益精生髓，使元神得養(yǎng)、神機復用；紅花、全蝎、烏梢蛇活血化瘀通經(jīng)活絡，以上共為臣藥。佐石菖蒲化痰祛濕，開竅醒神；半夏燥濕化痰散結；薏苡仁健脾利濕，寓“化痰通絡”之意。川牛膝為使，引藥下行，同時兼有活血之效。全方扶正與祛邪兼顧，使腦髓得養(yǎng)、氣血充盈，兼有解毒、活血、化痰、通絡之效，立方全面、作用精準，故獲佳效。

MS是由T細胞介導的炎性脫髓鞘疾病。白介素-17(IL-17)就是一種新發(fā)現(xiàn)的由活化的CD4+T細胞產生的炎性細胞因子，能夠通過促進產生補體C3等急性期反應蛋白來誘導炎癥反應，IL-17與MS的關系密切，已引起廣泛關注，MS患者的腦組織、腦脊液及血清中的IL-17的表達水平較正常人均明顯升高，且臨床癥狀的復發(fā)加重期明顯高于癥狀緩解期減輕期，提示IL-17水平高低與MS疾病的嚴重程度相關[9]。髓鞘堿性蛋白(MBP)是一種構成中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘的蛋白質，對髓鞘的形成和腦的發(fā)育均有重要意義。若病變累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘，MBP釋放入腦脊液及血液中產生抗MBP抗體，導致MS發(fā)病。MS急性加重期的血清MBP水平明顯高于緩解期和慢性進展期。血清MBP水平可以做為評判MS病程、病情及預后的一個重要指標[10]。

本研究采用仙芪解毒養(yǎng)髓通絡方聯(lián)合西藥治療多發(fā)性硬化療效較好，可顯著改善臨床癥狀，減輕神經(jīng)功能損傷，改善患者的MRI檢查結果、誘發(fā)電位檢查結果、腦脊液IgG水平和寡克隆區(qū)帶，減少復發(fā)次數(shù)，改善預后，降低血清IL-17、MBP水平，減輕炎性反應程度。

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[9]姜紅彥，王蘇平，李宏元.多發(fā)性硬化患者血清IL-17水平和髓鞘堿性蛋白相關性的研究 [J].大連醫(yī)科大學學報，2010，32(2)：180.

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