李慧君　李德君　豆媛媛

摘要 目的：探討孕中期進行唐氏綜合征篩查在產(chǎn)前診斷中的價值。方法：對1620例孕婦測定孕中期血清標志物甲胎蛋白、游離雌三醇及絨毛膜促性腺激素含量，再采用唐氏綜合征篩查相關的風險評估軟件計算風險值，得出陽性率。結(jié)果：高風險率占篩查總數(shù)5.0%，羊水穿刺診斷異常檢出率100%。結(jié)論：孕中期通過唐氏綜合征篩查進行產(chǎn)前篩查風險分析，可有效提高產(chǎn)前診斷的異常檢出率，作為預測異常胎兒的有效指標。結(jié)合羊水穿刺等產(chǎn)前診斷技術和方法，對預防、減少先天缺陷兒有重要臨床應用價值。

關鍵詞 唐氏篩查；產(chǎn)前診斷；孕中期

目前醫(yī)學界對唐氏綜合征缺乏有效預防及治療方法，主要采取產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷術，以降低缺陷兒的出生率，增強人口整體素質(zhì)，作為一種減輕家庭和社會負擔的手段。對篩選出的高危孕婦進行產(chǎn)前診斷可有效提高檢出率并避免造成醫(yī)療資源的浪費。目前研究報道稱對血清中AFP、β-HCG及游離雌三醇含量測定可確定高危類孕婦并對其進行風險咨詢評估后做產(chǎn)前診斷，從而選擇有效指標進行篩查以鎖定高危人群。早期對唐氏綜合征篩查均以孕中期為主，一般為孕14～20周。產(chǎn)前篩查主要在針對的人群中尋找胎兒可能有嚴重遺傳病或先天缺陷的孕婦，評判胎兒異常的風險概率，再對產(chǎn)前篩查結(jié)果確定為高危孕婦的人群使用羊膜腔穿刺或超聲方法做進一步診斷。因此，本文對孕中期產(chǎn)婦進行唐氏綜合征篩查，并對產(chǎn)前診斷結(jié)果進行探討、分析。

資料與方法

選擇1620例孕中期孕婦進行產(chǎn)前篩查，人選者均符合本研究標準。年齡18～44歲，平均27歲。納入標準：孕14～20周，妊娠均為單胎，排除多胎孕婦及合并其他內(nèi)科病及嚴重妊娠并發(fā)癥的孕婦。告知孕婦及家屬產(chǎn)前篩查技術本身存在的局限性和不確定性，是否進行篩查及對篩查后陽性結(jié)果的處理均經(jīng)孕婦或家屬決定，經(jīng)院倫理委員會審批，并簽署知情同意書。

篩查方法：采用免疫熒光光學法，在空腹態(tài)下取孕婦靜脈血液2mL，置于離心管內(nèi)，1500～2000r/min離心20min，分離血清，置于-20℃的冰箱內(nèi)進行保存，待測定AFP、F-βHCG及游離雌三醇含量。測定結(jié)果通過唐氏綜合征篩查風險評估軟件評估。21-三體綜合征以1/270為切割點評判高低風險，若>1/270作為高風險，而<1/270為低風險。而18-三體綜合征以1/350為切割點分為高風險和低風險；NTD以AFP中位數(shù)>2.5為高風險。篩選出的高風險率的孕婦可自愿接受羊膜腔穿刺羊水細胞染色體核型分析確診，所有經(jīng)篩查孕婦均隨訪至新生兒出生后12個月。

篩查指標：計算唐氏綜合征風險率時用配套唐氏綜合征篩查評估軟件。篩檢過程中將唐氏綜合征切割值>1/270的孕婦進行召回，并做遺傳咨詢后對高風險孕婦做出具體情況建議，其若同意進行進一步檢查確診胎兒異常時，需一并告知孕婦家屬并由孕婦或家屬決定是否進行羊水細胞核型分析，并隨診結(jié)果。

結(jié)果

唐氏綜合征篩查情況：有1620例孕中期產(chǎn)婦參加唐氏綜合征篩查，其中唐氏綜合征篩查高風險81例，篩查總陽性率5.5%，見表1。

產(chǎn)前診斷結(jié)果：對89例唐氏綜合征篩查高風險的孕婦進行相關咨詢，其中在知情同意情況下有20例行羊膜腔穿刺羊水細胞培養(yǎng)染色體核型分析，結(jié)果顯示6例被確診為唐氏綜合征并選擇引產(chǎn)，檢查出4例無腦兒，2例存在脊柱裂，6例存在多發(fā)胸腹腔臟器畸形，2例存在頸部淋巴水囊瘤，見表2。

討論

我國唐氏綜合征先天性缺陷兒患病率呈現(xiàn)大幅度上升趨勢，據(jù)統(tǒng)計在我國每年新增2.6萬唐氏綜合征缺陷兒，不僅給家庭帶來沉重的經(jīng)濟負擔及精神壓力，也嚴重影響社會人口素質(zhì)的進一步提高。目前報告行孕中期血清AFP及F-βHCG指標進行血清生化聯(lián)合檢測，可對胎兒先天缺陷篩查有效、可行。AFP作為在篩查唐氏綜合征胎兒中應用最早的一種血清標志物，在早期階段主要是由卵黃囊產(chǎn)生而在孕中期時由胎兒的肝臟產(chǎn)生，而在孕早、中期血清AFP水平將一步步逐漸增加，直到孕28～32周時達到相對穩(wěn)定狀態(tài)。絨毛膜促性腺激素是一類糖蛋白激素，懷孕時由胎盤合體滋養(yǎng)層分泌。可用于診斷異位妊娠、唐氏綜合征等病，因此，可作為一種有效評價手段。

本研究結(jié)果顯示，以熒光免疫法對1620例孕中期孕婦進行產(chǎn)前唐氏綜合征篩查，81例孕婦被確定為唐氏綜合征高風險，篩查陽性率達到5.0%。其中20例進一步經(jīng)羊膜腔穿刺羊水細胞培養(yǎng)染色體核型分析，異常發(fā)生率達到100%。說明進行孕中期產(chǎn)前篩查可降低多數(shù)孕婦的有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷，確保孕婦及胎兒的安全。

綜上所述，產(chǎn)前篩查可更好地預防唐氏綜合征的發(fā)生，且此方法對孕婦影響較小，簡便有效，且對篩查出的陽性孕婦采用產(chǎn)前診斷術可降低唐氏綜合征發(fā)生率。孕中期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查手段顯示其優(yōu)越性，為降低出生缺陷率和遺傳疾病胎兒提供有效可行方法，在臨床中具有一定指導價值。endprint