任曉娟，劉偉，朱一堂，王月男

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PCT、hs-CRP、IL-6對(duì)肺結(jié)核合并感染的老年患者診斷和預(yù)后評(píng)估的價(jià)值

任曉娟，劉偉，朱一堂，王月男

061001 滄州市中心醫(yī)院感染性疾病科（任曉娟），檢驗(yàn)科（劉偉、朱一堂、王月男）

研究探討血清降鈣素原（PCT）、超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素 6（IL-6）在檢測(cè)肺結(jié)核合并感染的老年患者中的診斷價(jià)值以及通過(guò)動(dòng)態(tài)檢測(cè)評(píng)判治療及預(yù)后效果。

選取我院 2015 年 9 月至 2017 年 1 月期間收診的 60 例肺結(jié)核合并感染的老年患者為實(shí)驗(yàn)組（同時(shí)根據(jù)肺感染嚴(yán)重程度分成重癥組 37 例與非重癥組 23 例），30 例單純肺結(jié)核老年患者為肺結(jié)核組，另選擇 30 例健康者為對(duì)照組。檢測(cè)所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象 PCT、hs-CRP、IL-6 濃度，對(duì)比分析 PCT、hs-CRP、IL-6 檢測(cè)的靈敏度及特異度，診斷并評(píng)估患者病癥相關(guān)性等。

實(shí)驗(yàn)組 PCT、hs-CRP、IL-6 含量顯著高于單純肺結(jié)核組，肺結(jié)核組又顯著高于健康對(duì)照組，重癥組患者 PCT、hs-CRP、IL-6 含量顯著高于非重癥組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PCT 檢測(cè)的特異度高于hs-CRP、IL-6，而 hs-CRP 檢測(cè)的靈敏度高于 PCT、IL-6。PCT、hs-CRP、IL-6 含量與病癥嚴(yán)重程度成正相關(guān)關(guān)系。

PCT、hs-CRP、IL-6 檢測(cè)可為肺結(jié)核合并感染的老年患者的診斷及判斷病癥嚴(yán)重程度提供較為準(zhǔn)確的信息，另外三者的聯(lián)合檢測(cè)可提高檢測(cè)靈敏度及特異度。

肺結(jié)核； 肺部感染； 血清降鈣素原； 超敏 C 反應(yīng)蛋白； 白細(xì)胞介素 6； 診斷

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌感染所致的慢性傳染病，可侵及許多臟器，其中肺部結(jié)核感染（即肺結(jié)核）在臨床中尤為常見[1]。該病具有較強(qiáng)的傳染性，呼吸道傳染為主要傳播途徑，其傳染率及感染率都非常高。有研究顯示，該病全世界每年有800 萬(wàn) ~ 1000 萬(wàn)人感染，死亡人數(shù) 300 萬(wàn)左右[2]。近年來(lái)，隨著我國(guó)社會(huì)發(fā)展和建設(shè)，該病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，現(xiàn)存肺結(jié)核感染者達(dá) 150 萬(wàn)左右，每年死亡為 13 萬(wàn)左右。由于該病是一種消耗性疾病，嚴(yán)重?fù)p害患者生命健康，成為致成年人喪失勞動(dòng)力主要病因之一[3]。因此本文采用回顧性分析的方法探討血清降鈣素原（PCT）、超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素 6（IL-6）在檢測(cè)肺結(jié)核合并感染的老年患者中的診斷價(jià)值以期評(píng)判治療及預(yù)后效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院 2015 年 9 月至 2017 年 1 月期間收診的 60 例肺結(jié)核合并感染的老年患者為實(shí)驗(yàn)組（同時(shí)根據(jù)肺感染嚴(yán)重程度分成重癥組 37 例與非重癥組 23 例），其中：男性34 例，女性 26 例，平均年齡（68.7 ± 8.1）歲。30 例單純肺結(jié)核老年患者為肺結(jié)核組，其中：男性 17 例，女性 13 例，平均年齡（67.8 ± 9.5）歲，所選患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)制定的《肺結(jié)核診斷和治療指南》。排除糖尿病等病史以及近期使用過(guò)激素或其他免疫抑制劑等情況。肺結(jié)核合并感染納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①患者持續(xù)發(fā)熱、咳黃痰，CT 顯示肺部有炎性浸潤(rùn)性病變，且病灶有所進(jìn)展；②從痰標(biāo)本或支氣管肺泡灌洗液中連續(xù)2 次以上分離得到同種細(xì)菌或真菌；③經(jīng)抗菌藥物治療后無(wú)效或效果不明顯，持續(xù)發(fā)熱、咳嗽等；④其他免疫血清學(xué)、組織病理學(xué)的診斷證據(jù)等。另外選取同期到我院體檢的 30 例健康志愿者為對(duì)照組，其中：男性 17 例，女性 13 例，平均年齡（68.1 ±8.3）歲。所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象均知情同意，自愿參與，且三組研究對(duì)象性別、年齡、病程和 BMI 等一般資料方面均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（> 0.05），具有可比性（表 1）。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法

囑患者清晨空腹，采集 5 ml 靜脈全血，置于促凝管中，標(biāo)本采集后在室溫下靜置 1 h，采集標(biāo)本后將溶血標(biāo)本剔除，以 3000 r/min 離心 10 min，取上清，保存在–80 ℃冰箱待測(cè)。PCT 采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑測(cè)定，正常值應(yīng) < 0.15 ng/ml，大于此值則檢測(cè)為陽(yáng)性；hs-CRP 采用免疫比濁法測(cè)定，采用武漢伊萊瑞特生物科技有限公司的試劑盒，正常值應(yīng) < 14.6 mg/L，大于此值則檢測(cè)為陽(yáng)性；IL-6 采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供，正常值應(yīng) < 22.2 pg/ml，大于此值則檢測(cè)為陽(yáng)性。

表 1 三組實(shí)驗(yàn)對(duì)象一般資料對(duì)照表

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 三組實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清 PCT、hs-CRP、IL-6 含量比較

從表 2 中可以看出，實(shí)驗(yàn)組 PCT、hs-CRP、IL-6 含量分別達(dá)到（1.79 ± 0.96）ng/ml、（25.79 ± 7.91）mg/L 和（31.01 ± 8.66）pg/ml，顯著高于單純肺結(jié)核組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（= 4.6220、2.7428、6.5631，< 0.05）。單純肺結(jié)核組又顯著高于健康對(duì)照組（= 12.7571、13.4587、4.2412，< 0.01）。

2.2 重癥組與非重癥組血清 PCT、hs-CRP、IL-6 含量比較

從表 3 中可以看出，重癥組 PCT、hs-CRP、IL-6 含量分別達(dá)到（2.43 ± 0.49）ng/ml、（34.67 ± 8.35）mg/L和（33.56 ± 7.70）pg/ml，顯著高于非重癥組（0.76 ± 0.34）ng/ml、（13.73 ± 7.83）mg/L 和（18.14 ± 5.68）pg/ml，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（= 14.3738、10.7958、13.7135，< 0.01）。

2.3 PCT、hs-CRP、IL-6 檢測(cè)的靈敏度和特異度比較

從表 4 中可以看出，hs-CRP 檢測(cè)的靈敏度達(dá)到 95%，高于 PCT 和 IL-6 檢測(cè)的91.67% 和 90%。但 PCT 檢測(cè)的特異度達(dá)到 96.67%，高于 hs-CRP 和 IL-6 檢測(cè)的 86.67%、83.33%。此外，三者聯(lián)合檢測(cè)可提高檢測(cè)的靈敏度和特異度，特別是 PCT 和 hs-CRP 聯(lián)合檢測(cè)，可達(dá)到 95% 的靈敏度及 96.67% 的特異度。

3 討論

肺結(jié)核是一種常見高危呼吸道系統(tǒng)傳染病，治療關(guān)鍵是及早通過(guò)結(jié)核菌檢測(cè)等方法來(lái)診斷，但由于該病病灶部位在肺部，且可能由于并發(fā)炎癥導(dǎo)致合并肺部細(xì)菌或真菌感染，易干擾結(jié)核分枝桿菌檢測(cè)結(jié)果[5]。同時(shí)肺結(jié)核合并感染患者癥狀與單純肺結(jié)核患者大多癥狀相似，增加漏診風(fēng)險(xiǎn)，合并真菌感染還會(huì)增加結(jié)核桿菌耐藥風(fēng)險(xiǎn)，影響肺結(jié)核治療效果。對(duì)于肺結(jié)核合并感染患者還容易導(dǎo)致病灶部位擴(kuò)大，加重病情，導(dǎo)致遷延不愈[6]。因此在對(duì)于該病的診斷上越來(lái)越重視肺結(jié)核初診患者合并感染篩查。血清降鈣素原（PCT）、超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素 6（IL-6）是機(jī)體器官炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，具有檢測(cè)方便、敏感性好等優(yōu)點(diǎn)，可以作為篩查、評(píng)估肺結(jié)核合并感染的檢測(cè)指標(biāo)，有研究表明肺結(jié)核合并感染、單純肺結(jié)核與普通人群 PCT、hs-CRP 水平存在一定差異。

表 2 三組實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清 PCT、hs-CRP、IL-6 含量比較

注：與結(jié)核組和對(duì)照組比較，*< 0.01；與對(duì)照組比較，#< 0.01。

Note: Compared with tuberculosis group and control group,*< 0.01; Compared with control group,#< 0.01.

表 3 重癥組與非重癥組血清 PCT、hs-CRP、IL-6 含量比較

表 4 PCT、hs-CRP、IL-6 檢測(cè)的靈敏度和特異度比較

PCT 是由甲狀腺 C 細(xì)胞產(chǎn)生的一種多肽激素，由 116 個(gè)氨基酸糖蛋白構(gòu)成，在人體內(nèi)的半衰期為 20 ~ 24 h，正常生理?xiàng)l件下水平較低，血清中較難檢測(cè)到[7]。早先作為甲狀腺腫瘤血清學(xué)標(biāo)志物，后來(lái)研究發(fā)現(xiàn)許多炎癥感染時(shí)，比如系統(tǒng)炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）、急慢性肺炎、敗血癥、活動(dòng)性肝炎、急性胰腺炎、創(chuàng)傷等患者血清中該項(xiàng)指標(biāo)也顯著升高，因此作為一種非常敏感特異的常用細(xì)菌感染疾病血清學(xué)標(biāo)志物[8]。本文結(jié)果顯示，肺結(jié)核合并感染患者血清中 PCT 水平均顯著高于純肺結(jié)核組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（< 0.05），與劉梅春等[9]的研究結(jié)果相近。hs-CRP是肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，主要是由IL-6、IL-1和TNF-α刺激肝臟上皮細(xì)胞時(shí)合成，可作為區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)，但由于導(dǎo)致其水平升高的外源性因素比較多，如細(xì)菌感染、病毒感染、急性排異反應(yīng)、心血管系統(tǒng)疾病及手術(shù)等均可導(dǎo)致血液中hs-CRP 含量升高[10]，因而對(duì)感染缺乏特異性。這與本文的研究結(jié)果相似，本文研究表明肺結(jié)核合并感染及單純肺結(jié)核患者體內(nèi)hs-CRP 含量均顯著升高，但從檢測(cè)的特異性及靈敏性看，hs-CRP 檢測(cè)的靈敏度高于 PCT 檢測(cè)，但特異性低于 PCT 檢測(cè)。IL-6是炎性因子中的一種，機(jī)體遭受病原菌感染時(shí)，炎癥因子刺激淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等釋放 IL-6，導(dǎo)致體內(nèi) IL-6 升高，因此可用于檢測(cè)肺部炎癥情況，但與hs-CRP 一樣，機(jī)體遇到任何病毒菌或外源性損傷均可造成其在血液中含量升高。本文研究結(jié)果也顯示，肺結(jié)核合并感染及單純肺結(jié)核患者體內(nèi) IL-6 顯著升高，但特異性和靈敏性均不足與 PCT 檢測(cè)比較。

綜上所述，肺結(jié)核合并感染及單純肺結(jié)核患者均存在一定的炎癥反應(yīng)，多種免疫細(xì)胞、免疫因子和炎性因子參與其發(fā)病過(guò)程。PCT、hs-CRP、IL-6 均可作為炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，并可以此來(lái)對(duì)肺結(jié)核病及合并感染患者進(jìn)行診斷和評(píng)定。其中 hs-CRP、IL-6 為促炎因子，PCT 為臨床細(xì)菌感染的標(biāo)志物，臨床上對(duì)上述因子進(jìn)行監(jiān)測(cè)，從而正確指導(dǎo)肺結(jié)核及合并感染者的治療。此外，PCT 具有特異度高的優(yōu)點(diǎn)，hs-CRP 具有靈敏度高的優(yōu)點(diǎn)，聯(lián)合運(yùn)用具有更好的檢測(cè)效果。三者濃度對(duì)于病情及疾病轉(zhuǎn)歸評(píng)估具有重要啟迪作用，其水平越高，提示病情越嚴(yán)重，預(yù)后不佳。

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The value of PCT, hs-CRP, IL-6 for the diagnosis and prognosis of elderly patients with TB co-infection

REN Xiao-juan, LIU Wei, ZHU Yi-tang, WANG Yue-nan

Author Affiliation: Department of Infectious Diseases (REN Xiao-juan), Department of Clinical Laboratory (LIU Wei, ZHU Yi-tang, WANG Yue-nan), Cangzhou City Central Hospital, 061001 Hebei, China

To investigate the diagnostic value of the serum calcitonin (PCT), hypersensitive c-reactive protein (hs-CRP) and interleukin 6 (IL-6) in the elderly patients with pulmonary tuberculosis infection and evaluate the effect of treatment and prognosis by dynamic detection.

60 cases of elderly patients with pulmonary tuberculosis infection in our hospital from September 2015 to January 2017 were selected for the experimental group meanwhile, according to the severity of lung infection, 37 cases of severe disease group and 23 cases of non-severe group, 30 cases of elderly patients with simple pulmonary tuberculosis were tuberculosis group, 30 cases of healthy subjects were chose as control group. The concentrations of PCT, hs-CRP and IL-6 were detected in all subjects, and the sensitivity and specificity of PCT, hs-CRP and IL-6 were analyzed, and the correlation of patients' symptoms was diagnosed and evaluated.

The content of PCT, hs-CRP and IL-6 in the experimental group was significantly higher than that in the simple pulmonary tuberculosis group, and the tuberculosis group was significantly higher than that in the healthy control group, and the PCT, hs-CRP and IL-6 levels in the severe group were significantly higher than those in the non-severe group with statistical difference. The specificity of PCT detection was higher than that of hs-CRP and IL-6, while the sensitivity of hs-CRP detection was higher than that of PCT and IL-6. The content of PCT, hs-CRP and IL-6 was positively correlated with the severity of the disease.

The detection of PCT, hs-CRP and IL-6 can provide more accurate information for the diagnosis and severity of the elderly patients with pulmonary tuberculosis infection, and the combined test of the three can improve the sensitivity and specificity of detection.

Tuberculosis; Lung infection; Serum calcitonin; Hypersensitive c-reactive protein; Interleukin 6; Diagnose

REN Xiao-juan, Email:

任曉娟，Email：xiaohongye6@sohu.com

2017-11-20

10.3969/j.issn.1673-713X.2018.01.012