盧少玲

（河南省商丘市第一人民醫(yī)院心臟重癥監(jiān)護室 商丘476000）

慢性心力衰竭（Chronical Heart Failure，CHF）為各種心臟疾病進展的終末階段，癥狀表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶乏力、運動受限等，可對患者生命健康和生活質量構成嚴重威脅。目前，藥物治療仍為臨床治療CHF主要手段，常規(guī)對癥治療雖能在一定程度上減輕患者臨床癥狀，但對部分患者療效欠佳。凍干重組人腦利鈉肽是由重組DNA技術所合成的一種多肽，能減輕心臟前后負荷，提高心輸出量，提升心功能，被臨床廣泛應用于心力衰竭治療中[1]。托伐普坦為精氨酸加壓素受體拮抗劑之一，能阻止腎集合管對水的重吸收，增高血漿中鈉離子濃度，可發(fā)揮抗心力衰竭作用[2]。本研究旨在探討凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合托伐普坦治療CHF的臨床效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月～2018年5月我院收治的CHF患者116例，以隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組各58例。對照組男37例，女21例；年齡 39～76歲，平均年齡（61.63±7.92）歲；病程1～10 年，平均病程（6.72±1.47）年；心功能分級：Ⅳ級13例，Ⅲ級30例，Ⅱ級15例。試驗組男36例，女 22例；年齡 41～77歲，平均年齡（62.09±7.41）歲；病程 1～11 年，平均病程（6.93±1.36）年；心功能分級：Ⅳ級15例，Ⅲ級29例，Ⅱ級14例。兩組性別、年齡、病程、心功能分級等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究通過醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[3]中CHF診斷標準；心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；存在呼吸困難、胸悶乏力、運動受限等癥狀；近3個月未接受系統(tǒng)抗心衰治療；簽署知情同意書。（2）排除標準：合并嚴重糖尿病、高血壓病、血液系統(tǒng)疾病、精神認知障礙、感染性疾病、惡性腫瘤者；肝腎功能嚴重異常者；CHF急性加重者；對凍干重組人腦利鈉肽、托伐普坦過敏者。

1.3 治療方法 兩組均予以血管緊張素受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑、硝酸酯類、洋地黃類、臥床休息、低鹽飲食等常規(guī)治療。于此基礎上，對照組采取凍干重組人腦利鈉肽（國藥準字S20050033）治療：先給予負荷劑量1.5 μg/kg靜脈推注，而后以每分鐘0.007 5 μg/（kg·min）維持靜脈泵入，治療7 d。試驗組在對照組基礎上聯(lián)合托伐普坦（國藥準字H20110115）治療：15 mg/次，1 次 /d，口服，治療 7 d。

1.4 觀察指標與標準 （1）比較兩組臨床療效。療效評定標準：呼吸困難、胸悶乏力、運動受限等癥狀顯著減輕，心功能改善2級或以上，為顯效；上述癥狀有所減輕，心功能改善1級，為有效；上述癥狀和心功能均未見改善，為無效?？傆行?顯效率+有效率[4]。（2）比較兩組治療前后心功能指標，包括左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDd）、左室收縮末期內徑（LVESd），以彩色多普勒超聲診斷儀（荷蘭 PHILIPS，IU22）測定。（3）記錄兩組不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組治療總有效率顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后心功能比較 治療前，兩組LVEF、LVEDd及LVESd水平比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；治療后，試驗組LVEF水平明顯高于對照組，LVEDd及LVESd水平低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后心功能比較（±s）

表2 兩組治療前后心功能比較（±s）

LVESd（mm）治療前 治療后試驗組對照組組別 n LVEF（%）治療前 治療后LVEDd（mm）治療前 治療后58 58 t P 38.79±4.31 38.98±4.61 0.242 0.810 55.57±3.82 51.27±3.51 6.313 0.000 60.89±4.84 60.53±4.72 0.406 0.686 51.24±3.26 54.96±3.80 5.659 0.000 51.70±3.75 51.34±3.59 0.528 0.598 39.10±3.04 43.25±3.48 6.840 0.000

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較 兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

CHF屬心內科多發(fā)疾患，為造成心血管疾病患者死亡的重要原因，可嚴重影響患者心功能和生命健康。資料顯示[5]，于我國全部成年群體中，CHF發(fā)病率為0.9%左右，70歲以上老年群體中發(fā)病率高達10%，且有逐年增高趨勢。以擴血管、利尿、強心等常規(guī)對癥治療雖能一定程度減輕CHF患者病情，但臨床療效仍需進一步提升。

凍干重組人腦利鈉肽與內源性腦利鈉肽有著相同結構和生物活性，能促進血管擴張、降低交感神經(jīng)系統(tǒng)活性、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活、利鈉、利尿等，且能加速重要臟器血管和肺循環(huán)血管床擴張，促使肺毛細血管楔嵌壓降低，緩解患者心衰癥狀；且其還能加速冠狀動脈擴張，減少心肌耗氧量，提升冠狀動脈血流量，減輕心肌缺血缺氧癥狀，改善心功能。有研究報道[6]，重組人腦利鈉肽還能保護心室功能，延緩心臟重塑，減輕利尿劑抵抗，促進患者康復，降低其再住院率。

研究指出[7]，精氨酸加壓素可發(fā)揮促進周圍血管收縮、抗利尿等作用，其可通過V1受體促使全身血管收縮，V2受體抑制游離水清除，增加水潴留，提高心臟前后負荷，在CHF發(fā)生、進展起著重要作用。而托伐普坦能有效阻止精氨酸加壓素與腎臟集合管中V2受體相結合，促進游離水清除及尿液排泄，下調尿液滲透壓，提升血鈉濃度，起到抗心力衰竭和改善電解質紊亂等作用，促進病情轉歸[8]。

本研究結果顯示，試驗組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組 LVEF、LVEDd及LVESd水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組LVEF水平明顯高于對照組，LVEDd及LVESd水平低于對照組（P＜0.05）。表明聯(lián)合應用凍干重組人腦利鈉肽與托伐普坦治療CHF，可提高療效，改善心功能。分析其原因為：凍干重組人腦利鈉肽、托伐普坦治療CHF的具體機制不同，聯(lián)合應用可起到相互補充、相互輔助等作用，從而提升治療，效果。本研究結果還顯示，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。表明聯(lián)合應用凍干重組人腦利鈉肽與托伐普坦治療不會顯著增加不良反應，安全性較高。綜上所述，凍干重組人腦利鈉肽與托伐普坦聯(lián)合治療CHF效果顯著，安全性高。