申亞乾

（河南省原陽縣中心醫(yī)院內三科 原陽453500）

狼瘡性腎炎（Lupus Nephritis，LN）常伴有多臟器和多系統(tǒng)損害，是導致系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者死亡的主要原因[1～2]?，F(xiàn)階段，LN發(fā)病機制尚不完全明確，主要病理改變?yōu)檠仔苑磻衫奂澳I小球、腎小管和腎血管間質，嚴重影響患者的生活質量[3]。既往臨床治療多采用激素與環(huán)磷酰胺治療LN，雖可顯著提高緩解率和長期腎存活率，但環(huán)磷酰胺毒副作用較大，且停藥后易復發(fā)[4]，因此，尋找更為安全有效的替代藥物十分重要。醋酸潑尼松屬于糖皮質激素，雖可有效抑制患者自身免疫反應，但不良反應發(fā)生率高；嗎替麥考酚酯是一種新型免疫抑制劑，近年來應用于LN治療中效果顯著，且不良反應少，耐受性好。本研究觀察嗎替麥考酚酯膠囊聯(lián)合醋酸潑尼松片治療狼瘡性腎炎患者的療效及對其生活質量的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月～2016年7月我院收治的76例LN患者，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組38例。對照組男20例，女18例；年齡 20～63 歲，平均年齡（40.24±10.32）歲；病程1～6年，平均病程（3.28±1.01）年。觀察組男21例，女17例；年齡20～64歲，平均年齡（40.92±10.78）歲；病程 1～7 年，平均病程（3.69±1.08）年。兩組患者的性別、年齡和病程等基本資料相比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審核批準通過。

1.2 納入標準 年齡≥20歲者；臨床資料完整者；知曉本研究并簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 有過敏體質或對所用藥物過敏者；有嚴重肝腎功能損害者；有嚴重精神障礙者；妊娠哺乳期婦女；依從性差難以完成本研究者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 給予醋酸潑尼松片（國藥準字H22021927） 治療，開始口服 30～40 mg/d，3 次 /d；3個月后改為20～30 mg/d，3次/d；6個月后改為 10～20 mg/d，3 次 /d；12 個月后改為 5～10 mg/d，2 次 /d。治療時間為12個月。

1.4.2 觀察組 采用嗎替麥考酚酯膠囊（國藥準字H20080016）聯(lián)合醋酸潑尼松片治療，其中醋酸潑尼松片用法用量同對照組。嗎替麥考酚酯膠囊口服1.5～2.0 g/d，2 次 /d；6 個月后改為 1.0～1.5 g/d，2 次/d；12個月后改為 0.5～1.0 g/d，2次 /d。治療時間為12個月。

1.5 觀察指標及療效評定標準 （1）兩組的療效。完全緩解：血清白蛋白水平≥35 g/L，24 h尿蛋白定量＜0.5 g，無腎外狼瘡活動及活動性尿沉渣；部分緩解：血清白蛋白水平≥30 g/L，24 h尿蛋白定量＜3.5 g且下降幅度大于基線值的50%，無腎外狼瘡活動；無效：未達到以上標準。總有效率=（完全緩解例數＋部分緩解例數）/總例數×100%。（2）兩組治療前、治療6個月和治療12個月的生活質量，采用SF-36量表評估，總分100分，生活質量與評分呈正相關。（3）兩組治療前、治療6個月和治療12個月后系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動度評分（SLEDAI）變化情況。（4）兩組出現(xiàn)的不良反應，包括胃部不適、惡心、腹脹和輕度腹瀉。

1.6 統(tǒng)計學處理 數據處理采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率為89.47%，高于對照組的68.42%，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組SF-36評分和SLEDAI評分比較 治療前，兩組的SF-36評分和SLEDAI評分相比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；治療6個月和治療12個月后，觀察組的SF-36評分和SLEDAI評分均得到明顯改善，且觀察組的SF-36評分高于對照組，SLEDAI評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。見表 2。

表2 兩組SF-36評分和SLEDAI評分比較（分，±s）

表2 兩組SF-36評分和SLEDAI評分比較（分，±s）

SLEDAI評分治療前 治療6個月 治療12個月觀察組對照組組別 SF-36評分治療前 治療6個月 治療12個月t P 52.41±5.23 52.33±5.56 0.034 0.973 69.64±4.36 62.41±5.22 2.818 0.006 74.68±4.56 65.64±5.12 4.816 0.000 15.04±3.14 14.87±2.67 0.254 0.800 6.42±2.38 8.37±2.26 3.663 0.000 3.28±1.02 4.17±1.42 3.138 0.002

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較 觀察組的不良反應發(fā)生率為7.89%（3/38）低于對照組的26.32%（10/38），差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

LN病因與自身抗體的直接作用、循環(huán)免疫復合物在腎臟沉積等因素相關，具有反復頻繁發(fā)作、遷延不愈和預后差等特點，且患者需長期服用藥物，若藥物選取不當，易引起嚴重不良反應，影響其身體健康和生活質量[5]。

嗎替麥考酚酯膠囊為治療LN的常用藥物，經口服進入體內后可水解為霉酚酸，選擇性作用于次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶，阻礙淋巴細胞鳥嘌呤核苷酸的合成，進而抑制T細胞和B細胞增殖，達到抑制抗體形成的目的[6]。醋酸潑尼松片屬于腎上腺皮質激素類藥物，具有抗炎和免疫抑制作用，其治療LN的主要作用機制為：（1）抗炎作用，可阻礙炎癥細胞聚集于炎癥部位，抑制炎癥化學中介物的合成及釋放，降低T淋巴細胞、嗜酸性細胞和單核細胞的數目，阻礙細胞表面受體與免疫球蛋白的結合，并抑制白介素的合成和釋放，阻礙T淋巴細胞轉化為淋巴母細胞，降低原發(fā)免疫反應的擴展[7～8]，減輕組織對炎癥的反應；（2）免疫抑制作用，抑制延遲性的過敏反應及細胞介導的免疫反應。本研究結果顯示，觀察組總有效率為89.47%，高于對照組的68.42%，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；治療6個月和12個月后，觀察組的生活質量SF-36評分高于對照組，SLEDAI評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計意義，P＜0.05。提示嗎替麥考酚酯膠囊聯(lián)合醋酸潑尼松片治療LN患者療效顯著，可提高其生活質量。分析其原因在于兩者聯(lián)合使用可協(xié)同控制LN的活動，保護腎臟功能，延緩腎組織纖維化進程，促進病情恢復。本研究結果還顯示，觀察組的不良反應發(fā)生率為7.89%，低于對照組的26.32%，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。說明聯(lián)合用藥具有較高的安全性。

綜上所述，采用嗎替麥考酚酯膠囊聯(lián)合醋酸潑尼松片治療LN患者，能顯著改善其臨床癥狀，提高其生活質量，且不良反應發(fā)生率低。