唐琪琳，年 莉，郭晶晶，龐皓琪

天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193

腎結(jié)石是一種臨床常見的泌尿系統(tǒng)疾病，其臨床表現(xiàn)主要為腰痛或尿頻、尿急、尿澀痛、血尿或尿中排出砂石，又稱“石淋”屬于中醫(yī)“淋證”范疇［1］。近年來，運(yùn)用中醫(yī)藥辨證治療腎結(jié)石取得了較好的效果。本研究搜集、整理近10年中醫(yī)藥治療腎結(jié)石文獻(xiàn)并利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件(V2.5)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析［2］，探討中醫(yī)藥治療腎結(jié)石的用藥規(guī)律，以期為臨床遣方用藥和創(chuàng)制新方提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源 文獻(xiàn)檢索方式采用關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，以中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)為主庫，并以萬方數(shù)據(jù)平臺(tái)、維普期刊數(shù)據(jù)庫檢索的論文為補(bǔ)充，檢索年限設(shè)定為 2006－2016年，分別以“腎結(jié)石”“石淋”“名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)”“醫(yī)案”等詞作為中文關(guān)鍵詞進(jìn)行精確擴(kuò)展檢索。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)有關(guān)中醫(yī)藥治療腎結(jié)石涉及處方用藥的各種臨床研究文獻(xiàn)，包括醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)、病例分析、臨床對(duì)照試驗(yàn)、固定方加減的研究等；2)選擇治療處方中方劑組成固定、藥味明確、藥量記載完整、療效確切的內(nèi)服方劑；3)對(duì)于醫(yī)案中多次復(fù)診的病例，采用首次針對(duì)腎結(jié)石用藥且療效顯著的方劑。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)綜述性和學(xué)術(shù)會(huì)議類文獻(xiàn)；2)研究對(duì)象為動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)；3)采用中成藥或自擬方治療但無詳細(xì)藥物組成及劑量的文獻(xiàn)；4)中西醫(yī)聯(lián)合治療腎結(jié)石的文獻(xiàn)；5)治療方劑雖方名不同而藥物組成卻相同的相似文獻(xiàn)；6)臨床病例數(shù)在30例以下，且有效率在 80%以下的文獻(xiàn)。

1.4 中藥藥名規(guī)范 中藥名稱及炮制規(guī)格參照標(biāo)準(zhǔn)為《中國藥典：第一部》2010年版，例如“牛膝”規(guī)范為“川牛膝”“仙靈脾”規(guī)范為“淫羊藿”“附子”統(tǒng)一為“白附子”“甘草”與“炙甘草”“何首烏”與“制何首烏”分屬不同藥味。文獻(xiàn)中方劑加減藥物未予統(tǒng)計(jì)。

1.5 數(shù)據(jù)分析方法 采用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”軟件進(jìn)行藥物統(tǒng)計(jì)和組方規(guī)律分析，共錄入符合要求的方劑76首，采用改進(jìn)的互信息法和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類法［3］進(jìn)行聚類分析，和無監(jiān)督的熵層次聚類法［4］進(jìn)行提取組合。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析 在近10年的文獻(xiàn)中，中醫(yī)藥治療腎結(jié)石的76首處方中包含139味中藥，進(jìn)行藥物頻次統(tǒng)計(jì)后，得到使用頻次在15次以上的藥物19味。見表1。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法的組方規(guī)律分析 運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)所錄入的處方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析，在“組方規(guī)律”中將支持度個(gè)數(shù)設(shè)為30(此數(shù)值表示至少在30首方劑中同時(shí)出現(xiàn))，得出腎結(jié)石的常用藥對(duì)及藥物組合，按頻次由高到底排序列表，見表2—3。分析得出藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則，見表4。藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則的網(wǎng)絡(luò)化視圖，見圖1。

表1 腎結(jié)石處方中出現(xiàn)頻次15次以上的藥物

表2 腎結(jié)石處方中出現(xiàn)頻次30及以上的藥對(duì)

表3 腎結(jié)石處方中出現(xiàn)頻次≥30的3味藥物組合

表4 腎結(jié)石處方中支持度為40%的藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則(置信度＞0.800000)

圖 1治療腎結(jié)石常用藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示(支持度20%，置信度0.6)

依據(jù)本文所篩選的治療腎結(jié)石處方的數(shù)量，根據(jù)不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀和經(jīng)驗(yàn)估測(cè)，設(shè)置其相關(guān)度為5，懲罰度為 2，進(jìn)行聚類分析后得到方劑中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)度。見表5。

表5 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析(關(guān)聯(lián)系數(shù)＞0.04000000)

2.3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析 在改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果的基礎(chǔ)上，設(shè)置相關(guān)度為5，懲罰度為2，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類法演化出核心組合，共計(jì)4個(gè)。見表 6。在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，利用無監(jiān)督熵層次聚類算法進(jìn)行新處方分析，得到治療腎結(jié)石的2首新處方。見表7。

表6 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的腎結(jié)石核心藥物組合

表7 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的腎結(jié)石新處方

3 討論

腎結(jié)石屬于祖國醫(yī)學(xué)中“石淋”“砂淋”范疇。其急性期多因嗜食肥甘厚味之品，飲食不節(jié)，或飲酒過度，脾胃納運(yùn)失常，濕熱內(nèi)生，日久蘊(yùn)結(jié)下焦煎熬尿液聚集而成；緩解期多因濕熱之邪久蘊(yùn)損耗氣陰，腎虛而膀胱氣化不行，推動(dòng)乏力而致結(jié)石固結(jié)；或因臟腑虛損，氣化失調(diào)，痰濕瘀阻，久之濁毒化而為石［5］；或腎陰虛生內(nèi)熱，煎灼尿液亦成砂石［6］?？傊I結(jié)石是以濕熱蘊(yùn)結(jié)為標(biāo)、腎虛為本的表實(shí)本虛之證［7］，故其治療常以清熱利濕、化石排石、利尿通淋、補(bǔ)益腎氣兼以活血化瘀為治療原則［8］。

本研究通過分析近10年文獻(xiàn)中中醫(yī)藥治療腎結(jié)石的處方，借助中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)研究腎結(jié)石的中醫(yī)常用治療藥物，以及方劑的配伍規(guī)律。其中關(guān)聯(lián)算法分析的用藥頻次結(jié)果顯示，金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、石韋、車前子、甘草、滑石以及川牛膝等是治療腎結(jié)石的最常用藥物。其中金錢草味甘淡，性微寒，具有清熱利水，通淋消石、排石止痛的功效，且臨床用量頗大，為治療石淋之要藥；海金沙甘淡利尿，其性沉降，尤清膀胱、小腸濕熱，功專清熱利尿、通淋止痛；雞內(nèi)金性味甘平，為雞之脾胃，功善消化砂石［9］；石韋性微寒，可上清肺熱，下利膀胱，兼有排石之功［9］；車前子甘淡滲泄，性專降泄滑利，具有通淋利水滲濕之功；滑石甘寒，有清熱利水，散結(jié)利竅的作用；川牛膝可補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)健腰膝，活血行瘀，導(dǎo)滯下行，諸藥配伍體現(xiàn)了治療腎結(jié)石多采用清熱利濕，通淋止痛、化石排石為主，活血化瘀為輔的原則，諸藥合用可疏通水道，調(diào)達(dá)氣血，分清泌濁，促進(jìn)機(jī)體排石［10-13］。

根據(jù)藥物頻次的整體分析發(fā)現(xiàn)，生地黃、當(dāng)歸、山藥、菟絲子、杜仲、懷牛膝、淫羊藿、黨參的用藥概率亦較高，說明滋陰補(bǔ)腎、溫陽補(bǔ)腎、益氣健脾之法亦貫穿于腎結(jié)石的治療當(dāng)中［14-16］。同時(shí)，因網(wǎng)絡(luò)圖具有直觀的表現(xiàn)形式，故從圖1中可以看出金錢草、雞內(nèi)金、海金沙與諸藥聯(lián)系緊密，3藥在方中出現(xiàn)頻率較高，均為清熱化石之要藥［17-21］，更能體現(xiàn)出化石排石在治療腎結(jié)石中的重要性。從熵聚類方法挖掘出的可能為隱性規(guī)律的3～4味藥的核心組合來看，活血化瘀、行氣散結(jié)藥的使用也不容忽視，因?yàn)榻Y(jié)石在腎中經(jīng)久停留，易致氣滯血瘀［14］，所以核心藥物中的三棱、莪術(shù)、丹參、赤芍配伍可破血行氣，使血瘀得化，水道得通，結(jié)石得下［22］。另外通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法得到2個(gè)新處方，其中一處方為五苓散和八正散的核心藥物組成，故以方測(cè)證，這些新處方所主證候有濕熱內(nèi)蘊(yùn)、氣滯血瘀之證，符合腎結(jié)石的臨床辨證分型。這些結(jié)果為新藥研發(fā)提供了參考依據(jù)。

總之，本文利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)平臺(tái)，對(duì)近10年中醫(yī)文獻(xiàn)中治療腎結(jié)石的用藥規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘研究，有助于客觀、科學(xué)地總結(jié)臨床醫(yī)師治療本病的處方經(jīng)驗(yàn)，對(duì)中醫(yī)藥治療腎結(jié)石有一定的積極推動(dòng)作用，但是應(yīng)用數(shù)據(jù)分析方法得到的組方規(guī)律還需臨床進(jìn)一步驗(yàn)證，數(shù)據(jù)挖掘方法亦有其不足之處，今后還需結(jié)合中醫(yī)藥理論與臨床實(shí)踐進(jìn)行全面分析與綜合評(píng)價(jià)。