吳玉杰，徐燕玲

心力衰竭（heart failure）指多種原因?qū)е滦募∈湛s或舒張功能障礙、血液在靜脈系統(tǒng)淤積、動脈灌注不足不能滿足正常供血而引發(fā)的一系列病理狀態(tài)。心力衰竭患者主要臨床表現(xiàn)包括易疲勞、運動耐量降低、呼吸困難、強迫性坐姿體位、心率增加等，高血壓、冠心病、肺栓塞、肺氣腫、內(nèi)分泌疾病是導致心力衰竭的常見疾?。?］。腦鈉肽（BNP）是由心臟分泌的多肽，是利鈉肽家族成員之一，具有調(diào)節(jié)血壓和利尿作用。研究表明，心力衰竭患者內(nèi)源性BNP雖有所升高，但由于體內(nèi)存在BNP抵抗，因此BNP仍相對不足，需補充外源性BNP［2］。芪藶強心膠囊是一種中藥制劑，主治心力衰竭且臨床療效確切，已廣泛應(yīng)用于臨床，但目前關(guān)于芪藶強心膠囊聯(lián)合重組人腦利鈉肽（rh-BNP）治療心力衰竭的臨床療效研究報道較少。本研究旨在探討芪藶強心膠囊聯(lián)合rh-BNP治療心力衰竭患者的臨床療效，并探討其對心功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月—2017年4月秦皇島市第三醫(yī)院心內(nèi)科收治的心力衰竭患者53例，納入標準：（1）紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級為Ⅲ～Ⅳ級；（2）近3個月內(nèi)未接受過抗心力衰竭治療；（3）左心室射血分數(shù)（LVEF）＜35%。排除標準：（1）伴有肝腎功能不全、感染及腫瘤者；（2）高血壓、糖尿病控制不良者；（3）對本研究所用藥物過敏或存在明確禁忌證者；（4）治療過程中未能按照規(guī)定服藥而影響研究結(jié)果者；（5）預計生存期≤3個月者。采用簡單隨機抽樣法將所有患者分為對照組26例和觀察組27例。兩組患者性別、年齡、動脈壓、NYHA分級、基礎(chǔ)疾病比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經(jīng)秦皇島市第三醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者或其家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均針對基礎(chǔ)疾病治療及給予常規(guī)抗心力衰竭治療，包括吸氧及使用強心劑、抗凝劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等，同時囑患者改善生活行為，對照組患者在此基礎(chǔ)上給予rh-BNP（成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20141001）1.5 μg/kg靜脈注射0.5 h，后以0.008 μg·kg-1·min-1速率持續(xù)靜脈泵注7 d；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予芪藶強心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20141206）口服，4粒/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究技術(shù)指導原則（試行）》判定兩組患者臨床療效［3］，顯效：治療后NYHA分級提高2級及以上，心力衰竭癥狀基本控制或NYHA分級達到Ⅰ級；有效：治療后NYHA分級提高1級但未達到Ⅰ級；無效：治療后心力衰竭癥狀無明顯改善或NYHA分級提高不足1級。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.3.2 心功能指標 比較兩組患者治療前后心率、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、LVEF、6分鐘步行距離及血清BNP水平，其中LVEDD、LVESD采用PHILIPSONOS公司生產(chǎn)的彩色多普勒超聲心動圖儀（頻率3.0 MHz）進行檢測，LVEF=（左心室舒張末期容積-左心室收縮末期容積）/左心室舒張末期容積×100%；6分鐘步行距離測量方法：提前告知患者試驗過程，囑患者在起點處休息10 min后在平直路上盡快行走，計時6 min后標記停止點，起點和停止點的距離即為6分鐘步行距離。血清BNP水平檢測方法：分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血3 ml，12 000 r/min離心10 min（離心半徑10 cm），分離上層血清并置于-80 ℃冰箱保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清BNP水平。

1.3.3 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x ±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗；等級資料分析采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（u=8.472，P=0.026，見表2）。

表2 兩組患者臨床療效比較（例）Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 心功能指標 治療前兩組患者心率、LVEDD、LVESD、LVEF、6分鐘步行距離、血清BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者心率及血清BNP水平低于對照組，LVEDD、LVESD短于對照組，LVEF高于對照組，6分鐘步行距離長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表3）。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

心力衰竭是多種心血管病的終末階段，也是臨床常見慢性心血管病之一?！吨袊难懿蟾?017》［4］顯示，我國心血管病發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)升高趨勢，而冠心病、風濕性心臟病和高血壓是導致心力衰竭的主要病因。心力衰竭病程漫長且難以治愈，去除誘因（如戒煙、戒酒、控制血糖、控制血壓、控制血脂、低鹽飲食、控制感染、糾正電解質(zhì)紊亂及治療心律失常等）并定期復查、發(fā)現(xiàn)病情惡化及時就診能有效提高患者生活質(zhì)量、改善患者臨床癥狀，降低病死率，因此對癥治療、緩解病情、提高生活質(zhì)量是目前臨床治療心力衰竭的主要原則。

BNP是日本學者SUDOH等首先從豬腦組織中發(fā)現(xiàn)并分離出的多肽，由32個氨基酸殘基組成，人體內(nèi)主要由心房組織分泌，其主要生理作用為抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）活性［5-6］。rh-BNP是利用基因工程技術(shù)合成的腦鈉肽，與人體自身分泌的BNP有相同的序列、空間結(jié)構(gòu)及生物活性，能抑制交感神經(jīng)的升壓作用、減少腎素及醛固酮的分泌、降低循環(huán)血量及心室前負荷［7］。研究表明，靜脈注射rh-BNP可有效降低急性心力衰竭患者右心房壓及肺毛細血管楔壓，緩解呼吸困難［8］；靜脈注射rh-BNP 28 d可抑制心肌梗死大鼠心室擴大和心肌肥厚，繼而抑制心室重構(gòu)并增強心室收縮力［9］；BNP水平越高則NYHA分級越高，心力衰竭程度越重［10］。因此，BNP水平可以作為評估心力衰竭程度的有效指標。

中醫(yī)學理論認為，心力衰竭屬“心悸”“怔忡”“水腫”范疇，主要病因病機為正氣不足、外邪入侵，加之飲食失調(diào)、情志郁結(jié)及氣機不暢而造成水氣在體內(nèi)聚集，心氣不足不能運化氣血至全身而導致血瘀于心，濕阻心脈，血脈阻滯［11］，這與西醫(yī)理論認為心力衰竭是心肌功能障礙導致淤血和水鈉潴留有異曲同工之處。因此，治療心力衰竭需補氣、利濕。芪藶強心膠囊由人參、黃芪、附子、丹參、桂枝、葶藶子、紅花、澤瀉、玉竹、陳皮、香加皮等多味中藥組成，含有強心苷、丹參酮、紅花黃素、人參皂苷、烏頭堿等有效成分，具有增強心肌收縮力、增加心輸出量、減輕心肌缺血、抗血栓、抗氧化、利尿等作用。藥理學研究表明，芪藶強心膠囊能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)并抑制去甲腎上腺素［12］、血管緊張素、醛固酮［13］、血管加壓素［14］的分泌，并可通過清除自由基而保護血管內(nèi)皮細胞功能［15］、減少Ca2+內(nèi)流［16］；此外，芪藶強心膠囊還可通過抑制心肌炎性反應(yīng)而抑制心肌細胞凋亡［17］，通過調(diào)控轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）/Smad6信號通路而抑制心室重構(gòu)［18］。利玲等［19］研究表明，芪藶強心膠囊能改善慢性心力衰竭患者心功能，緩解患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量；景月月等［20］研究表明，擴張型心肌病與感染、代謝性疾病、遺傳因素、酗酒有關(guān)，持續(xù)進展可導致心力衰竭且短期內(nèi)致死率較高，而芪藶強心膠囊聯(lián)合rh-BNP能有效治療擴張型心肌病所致心力衰竭，改善患者心功能，降低炎性因子水平。

表3 兩組患者治療前后心功能指標比較（x±s）Table 3 Comparison of index of cardiac function between the two groups before and after treatment

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療后心率及血清BNP水平低于對照組，LVEDD、LVESD短于對照組，LVEF高于對照組，6分鐘步行距離長于對照組，且兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，表明芪藶強心膠囊聯(lián)合rh-BNP治療心力衰竭患者的臨床療效確切，可有效改善患者心功能、抑制心室重構(gòu)，且安全性較高，具有一定臨床推廣應(yīng)用價值；但本研究樣本量較小、納入病例的基礎(chǔ)疾病不盡相同，芪藶強心膠囊聯(lián)合rh-BNP治療不同疾病所致心力衰竭的具體作用機制等仍需進一步研究證實。