蔣榮芳，徐明鵬，李莉華，柳廣南(. 柳州市工人醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣西 柳州 545005；.南寧市第四人民醫(yī)院

良性氣道狹窄是臨床上常見疾病，病變部位多位于氣管、左右主支氣管、右中間支氣管等中心氣道，可引起狹窄氣道遠(yuǎn)端阻塞性肺炎，甚至發(fā)生呼吸衰竭導(dǎo)致死亡。良性氣道狹窄的病因很多，國(guó)外良性氣管狹窄常見病因?yàn)殚L(zhǎng)期氣管插管及氣管造口術(shù)后、肺移植等[1-2]。在我國(guó)，支氣管結(jié)核是良性氣道狹窄的首要病因[3-4]，究其原因是我國(guó)結(jié)核病發(fā)病率高、疫情重，有10%～40%肺結(jié)核患者合并氣道結(jié)核，且氣道結(jié)核早期不易發(fā)現(xiàn)[5]。近年來，隨著重癥醫(yī)學(xué)的發(fā)展，機(jī)械通氣及氣管切開越來越多地應(yīng)用于臨床，但多次插管或套囊壓迫、患者呼吸時(shí)套管移位摩擦氣管壁等原因造成的機(jī)械損傷，以及反復(fù)感染而致肉芽增生或纖維瘢痕形成，由此造成的氣道狹窄也越來越多。值得注意的是，胸部創(chuàng)傷后，尤其是車禍傷后所致的氣道狹窄比例也在逐漸增加。本文就近年來良性氣道狹窄治療現(xiàn)狀及研究進(jìn)展綜述如下。

1 氣道狹窄的發(fā)病機(jī)制

氣管狹窄甚至閉塞是氣管插管后常見并發(fā)癥，在臨床上有較高的發(fā)病率，會(huì)直接影響患者的術(shù)后康復(fù)和生活質(zhì)量，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[6]，是目前呼吸介入治療面臨的一個(gè)難題，需要反復(fù)治療，且有些患者的治療效果欠佳。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)良性氣道狹窄治療后發(fā)生再狹窄的機(jī)制研究并不多，認(rèn)為遺傳、氣道的機(jī)械性壓迫應(yīng)激反應(yīng)和氣管的慢性炎性反應(yīng)可導(dǎo)致成纖維細(xì)胞過度增殖、膠原蛋白纖維合成增多和細(xì)胞外基質(zhì)沉積，從而導(dǎo)致氣管狹窄。深入研究氣管狹窄的發(fā)病機(jī)制，采取有效的措施減少或抑制成纖維細(xì)胞增殖和膠原纖維合成增多是防治氣道狹窄的關(guān)鍵和迫切任務(wù)。

1.1氣道狹窄與氣管機(jī)械性壓迫應(yīng)激反應(yīng)：氣管插管或氣管切開后狹窄的位置都位于氣管插管套囊所在的位置，套囊對(duì)氣管壁的壓迫、摩擦，可造成壓迫應(yīng)激反應(yīng)，是造成氣管狹窄的關(guān)鍵。它可誘導(dǎo)氣管黏膜的上皮細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)、內(nèi)皮素等[7]，同時(shí)，機(jī)械通氣過程中的反復(fù)對(duì)肺的周期性牽拉亦會(huì)使肺泡上皮細(xì)胞的白介素-8(IL-8)、TGF-β表達(dá)上調(diào)[8]。TGF-β在組織的修復(fù)和重塑方面起十分重要的作用，并且通過誘導(dǎo)細(xì)胞因子如血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)的釋放來介導(dǎo)此類反應(yīng)[9]。已在氣管狹窄者的肉芽組織細(xì)胞上觀察到VEGF 的表達(dá)增強(qiáng)的情況，增強(qiáng)的VEGF 具有促進(jìn)膠原纖維合成的作用，參與諸多的慢性肺病的發(fā)病[10-11]。此外套囊的壓迫，可使氣管黏膜缺血、缺氧，導(dǎo)致局部黏膜低血氧，誘發(fā)低氧誘導(dǎo)因子( HIF-1α)的合成，HIF-1α又進(jìn)一步促進(jìn)TGF-β、VEGF 的過度表達(dá)，使成纖維細(xì)胞在受損的氣管上激活，產(chǎn)生持續(xù)和過度的成纖維母細(xì)胞增殖，導(dǎo)致氣管瘢痕狹窄[12]。

1.2氣道狹窄與氣管的慢性炎性反應(yīng)關(guān)系：氣管插管或氣管切開過程中，都不可避免的把定植在口咽部的病原體帶到下呼吸道，就有可能導(dǎo)致氣管和肺部的感染,這也是導(dǎo)致呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的原因之一。研究表明[13]，在氣管切開后的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，即使感染上少許的葡萄球菌，亦會(huì)出現(xiàn)氣管切開后氣管狹窄，而沒有感染葡萄球菌的氣管切開動(dòng)物，則不會(huì)發(fā)生氣管狹窄，提示氣管感染，尤其是氣管的葡萄球菌感染在氣管狹窄發(fā)病的重要性。Mazhar K等研究表明，氣管狹窄者的生物膜和細(xì)菌數(shù)量與其起病密切相關(guān)[14]； 也有研究表明，除了氣管或肺部的反復(fù)感染參與氣管狹窄的發(fā)病外，胃-食管反流也參與了氣管狹窄的發(fā)病，反流的消化液成分可加重氣管疤痕狹窄[15]。Puyo CA等研究表明，即使3 h以內(nèi)的氣管插管，插管后患者的多核粒細(xì)胞數(shù)量亦比插管前增加10倍，細(xì)胞因子和炎性反應(yīng)因子如IL-8、IL-6、IL-1、TNF則增加3倍，這些細(xì)胞因子和炎性反應(yīng)因子的明顯增高，能進(jìn)一步加重氣管黏膜的炎性反應(yīng)[16]，初步揭示了患者插管后氣管狹窄發(fā)病不僅與氣管局部的反應(yīng)有關(guān)，也有全身的免疫系統(tǒng)反應(yīng)參與的可能，亦是氣管插管導(dǎo)致了局部和全身的應(yīng)激反應(yīng)。

1.3氣管狹窄與遺傳：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β1 為轉(zhuǎn)化因子超級(jí)家族的成員，具有調(diào)節(jié)各種細(xì)胞生長(zhǎng)、分化的功能，是極強(qiáng)成纖維母細(xì)胞分化的誘導(dǎo)劑、不成熟成纖維細(xì)胞的分裂素，TGF-β1 基因的多態(tài)性改變可能是導(dǎo)致患者容易罹患某些氣道纖維化疾病的原因。Rovó L的研究表明，TGF-β1基因型為C/C的患者氣管插管后容易氣管狹窄，而TGF-β1基因型為C/T型的患者不容易導(dǎo)致氣管狹窄[17]。提示患者罹患?xì)夤塥M窄，除了醫(yī)源性的因素外，還有遺傳方面的原因在起作用。

總而言之，氣管狹窄的發(fā)病是在患者易感基因的驅(qū)動(dòng)下，局部機(jī)械性壓迫應(yīng)激、氣管和肺部的反復(fù)感染等因素參與下導(dǎo)致TFG、IL-8、IL-6 等細(xì)胞或炎性反應(yīng)因子的釋放，使成纖維細(xì)胞過度增殖、膠原纖維合成增多和細(xì)胞外基質(zhì)沉積，最終形成瘢痕。因此，要預(yù)防、治療氣管插管后狹窄，就要針對(duì)氣管狹窄發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵點(diǎn)——成纖維細(xì)胞的增殖、膠原纖維合成增多和細(xì)胞外基質(zhì)沉積這一病理生理改變，采取有效的措施加以控制。

2 氣道狹窄的治療現(xiàn)狀

2.1外科手術(shù)治療的研究現(xiàn)狀：多年臨床試驗(yàn)表明，外科手術(shù)是醫(yī)治良性氣道狹窄直接有效的方法，利用氣管切除與斷段吻合技術(shù)相結(jié)合是當(dāng)前常用的手術(shù)方法[18]，尤其在治療年輕患者方面具有很大的優(yōu)勢(shì)[19]?；颊呓?jīng)纖維支氣管鏡、肺功能、行胸部CT等檢查后，如果沒有禁忌證，即可安排手術(shù)。但是，如果產(chǎn)生嚴(yán)重氣道阻塞并導(dǎo)致了喘鳴，則需要馬上進(jìn)行急診手術(shù)[20]。臨床上，外科手術(shù)禁忌證主要包括了心肺功能不全、嚴(yán)重感染、超長(zhǎng)氣道狹窄、神經(jīng)損害、氣管樹廣泛性狹窄及聲門下狹窄等[21-22]。糖尿病、喉氣管切除、再次手術(shù)、年齡太小、切除長(zhǎng)度≥4 cm及手術(shù)前是否需要?dú)夤芮虚_等因素都會(huì)對(duì)手術(shù)的治療效果造成一定程度的影響。研究人員跟蹤一定數(shù)據(jù)的氣道手術(shù)案例，跟蹤結(jié)果表明，接近94%的患者取得了較好的效果，另有少數(shù)患者出現(xiàn)不同程度的治療問題[23]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)氣管插管及氣管切開手術(shù)后有少數(shù)呈良性氣道狹窄的患者出現(xiàn)并發(fā)癥，并發(fā)癥的表現(xiàn)主要有感染、出血、再狹窄、氣胸及縫線處的肉芽腫等[24]。有小部分病例在氣管插管及氣管切開手術(shù)后有可能再次引發(fā)氣道癥狀，且有部分為良性氣道狹窄者[25]。然而，外科氣道重建雖然在治療結(jié)核性氣道狹窄時(shí)具有很大的優(yōu)勢(shì)，但是，當(dāng)存在氣道軟化現(xiàn)象時(shí)，由于軟化范圍難以準(zhǔn)確界定，外科氣道重建并不適用[26]。當(dāng)前，經(jīng)氣管插管后氣道狹窄的外科治療成效還不明確[27]。

2.2內(nèi)科介入治療：相較于外科治療，內(nèi)科介入治療造成的不良反應(yīng)更小，且更適用于老年人及病情嚴(yán)重的患者 。適合采用內(nèi)科介入治療的情況主要包括病變發(fā)生的垂直長(zhǎng)度不足1 cm，病變范圍僅局限于氣管，軟骨環(huán)沒有破壞，不發(fā)生氣管軟化現(xiàn)象，以肉芽腫增生為主的非環(huán)形狹窄，同時(shí)不能有聲門或聲門下狹窄現(xiàn)象發(fā)生[28-29]。目前，內(nèi)科介入治療的方法很多，主要包括了支架置入、電凝、冷凍、離子體凝固、激光等，這些研究方法都尚未成熟，不能完全滿足治療需求。醫(yī)學(xué)研究表明，熱凝固治療方法會(huì)對(duì)氣道黏膜和軟骨造成不同程度的損傷，容易引起氣道損傷的擴(kuò)大及再狹窄，該方法也容易造成潰瘍、支架移位等病發(fā)癥[30-31]。動(dòng)物活體實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，氬等離子體凝固法對(duì)動(dòng)物的氣道損傷十分明顯，增大了肉芽組織增生性狹窄的發(fā)生率，機(jī)械性治療次之，冷凍治療方法引起的不良反應(yīng)最弱。醫(yī)學(xué)研究表明，大多數(shù)的患者經(jīng)冷凍治療取得較好的效果，但是，冷凍治療不宜常做，冷凍治療做的次數(shù)越多，對(duì)人體的損害程度也增大，因此，冷凍治療一般分多階段進(jìn)行[32]。對(duì)于出現(xiàn)氣道軟化及氣道塌陷的復(fù)雜性瘢痕狹窄，并且外科治療有禁忌的患者，通常采用支架置入治療的方法。但是，如果遇到氣道外血管壓迫現(xiàn)象，不能采用支架置入的方法。早在2005年，美國(guó)食品藥品管理局就在這方面做了嚴(yán)格規(guī)定，不能在良性氣道狹窄的患者上置入金屬支架，而應(yīng)該使用硅酮支架，同時(shí)還應(yīng)避開急性感染期置入支架以削弱肉芽組織的形成[33-34]。在患者體內(nèi)置入硅酮支架可以暫時(shí)改善肺功能，但研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期在人體中放置硅酮支架，容易導(dǎo)致肉芽組織增生、移位和黏液潴留，不過硅酮支架具有較好的長(zhǎng)期耐受性能，并且，由此產(chǎn)生的并發(fā)癥也比較好控制。即使有大部分患者植入支架后不僅后期不能去除支架，還需要再次植入支架，但再次植入支架后耐受性能仍然很好[35]。

2.3內(nèi)科藥物治療：當(dāng)前，雖然醫(yī)學(xué)上對(duì)復(fù)雜的良性氣道狹窄的治療越來越深入，但是手術(shù)治療后出現(xiàn)的反復(fù)再狹窄的問題目前仍然沒有得到合理的解決。為了防止手術(shù)治療后產(chǎn)生氣道瘢痕，現(xiàn)在醫(yī)學(xué)界主要通過藥物治療來控制，并已經(jīng)取得一定的效果，而抗生素藥和抗反流藥是當(dāng)前研究較多的治療藥物，并且已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中得到普及和認(rèn)可[36]。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，以反流藥物作為治療藥物解決手術(shù)治療后的再狹窄并沒有取得很好的效果，但是治療炎性反應(yīng)期的瘢痕主要用絲裂霉素藥物治療。醫(yī)學(xué)研究人員對(duì)比了紫杉醇和絲裂霉素兩種藥物對(duì)治療復(fù)雜性瘢痕狹窄的影響，研究發(fā)現(xiàn)，兩種藥物都有利于緩解病情，同時(shí)，治療過程中藥物不良反應(yīng)較小[37]。

3 氣道狹窄的研究現(xiàn)狀

對(duì)于較短的氣道病變，通?？梢圆捎猛饪浦委煼椒?。但是，外科治療方法在治療超長(zhǎng)氣道狹窄方面仍然有一定的限制，隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展和進(jìn)步，研究人員設(shè)想用氣管組織來代替治療[38]。在患者體內(nèi)植入普通氣道支架，但長(zhǎng)期放置于體內(nèi)容易產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，研究人員希望能在恰當(dāng)時(shí)期取出支架，但是當(dāng)前的醫(yī)療水平還不能滿足。與此同時(shí)，應(yīng)用生物可降解支架解決這個(gè)問題成為了醫(yī)學(xué)研究者關(guān)注的熱點(diǎn)?？茖W(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，一般的硅酮支架可以維持超過一年半，且大多數(shù)患者在支架取出后一年內(nèi)不再?gòu)?fù)發(fā)[39]。然而，支架治療引發(fā)的肉芽組織增生并產(chǎn)生的再狹窄問題仍然沒有找到解決的方法。不少研究人員設(shè)想能夠使用藥物來去除支架，試驗(yàn)結(jié)果表明，通過紫杉醇洗脫支架有利于延長(zhǎng)動(dòng)物氣道通暢時(shí)間[40]。研究發(fā)現(xiàn)，普通的手術(shù)或介入治療都對(duì)氣道黏膜產(chǎn)生一定的破壞，還會(huì)引發(fā)瘢痕現(xiàn)象。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，近年來醫(yī)學(xué)界對(duì)瘢痕抑制藥物的研究取得了很大的進(jìn)步，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)重組TGF-β3有利于縮小瘢痕的范圍，由于瘢痕在形成過程中基因表達(dá)錯(cuò)亂，研究人員大膽地嘗試通過抑制某些基因的表達(dá)，以減小氣道黏膜損傷后氣道瘢痕狹窄的問題，然而該方法研究還尚不成熟[41-42]。

綜上所述，良性氣道狹窄處理方式的選擇應(yīng)綜合考慮患者的一般情況、病變類型、病情的輕重、疾病分期和醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)。對(duì)良性氣道狹窄的介入治療，術(shù)前應(yīng)明確引起狹窄的原因、引起狹窄的病理生理機(jī)制。掌握各種介入方法的作用機(jī)制、特點(diǎn)、適用范圍及常見并發(fā)癥，以及具體介入技術(shù)的可行性及操作要點(diǎn)等方面因素，治療的目的不僅是緩解癥狀等近期療效，更要注意良性病變的遠(yuǎn)期效果及并發(fā)癥?？陕?lián)合多種方法進(jìn)行綜合處理，并進(jìn)行定期復(fù)查觀察治療療效及并發(fā)癥?？茖W(xué)家對(duì)治療良性氣道瘢痕狹窄的研究仍在繼續(xù)，同時(shí)更多的新科技和新藥物的應(yīng)用將對(duì)治療良性氣道瘢痕狹窄產(chǎn)生重大影響。

4 參考文獻(xiàn)

[1] Thornton RH，Gordon RL，Kerlan RK，et al.Outcomes of tracheobronchial stent placement for benign disease[J].Radiology，2006，240(1)：273.

[2] Cosano Povedano A，Munoz Cabrera L，Cosano Povedano FJ，et al. Endoscopic treatment of central airway stenosis：five years′ experience[J].Archivos de Bronconeumología (English Edition)，2005，41(6)：322.

[3] 李亞強(qiáng),李 強(qiáng).386 例良性中央氣道狹窄的病因分析[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，2007，28(4)：307.

[4] 王廣發(fā).良性中心氣道狹窄的介入治療[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2010，33(1)：14.

[5] 肖 蘇，趙自潔，劉偉光.纖維支氣管鏡在支氣管結(jié)核治療中的應(yīng)用[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2001，24(2)：116.

[6] Law JH，Barnhart K，Rowlett W，et al.Increased frequency of obstructive airway abnormalities with long-term tracheostomy[J].Chest，1993，104(1)：136.

[7] Tschumperlin DJ，Shively JD，Kikuchi T，et al.Mechanical stress triggers selective release of fibrotic mediators from bronchial epithelium[J].American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology，2003，28(2)：142.

[8] Ressler B，Lee RT，Randell SH，et al.Molecular responses of rat tracheal epithelial cells to transmembrane pressure[J].American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology，2000，278(6)：L1264.

[9] Yamamoto H，Teramoto H，Uetani K，et al.Cyclic stretch upregulates interleukin-8 and transforming growth factor-beta1 production through a protein kinase C-dependent pathway in alveolar epithelial cells[J].Respirology，2002，7(2)：103.

[10] Karagiannidis C，Velehorschi V，Obertrifter B，et al. High-level expression of matrix-associated transforming growth factor-beta1 in benign airway stenosis[J].Chest，2006，129(5)：1298.

[11] Lee YC，Hung MH，Liu LY，et al.The roles of transforming growth factor-beta(1) and vascular endothelial growth factor in the tracheal granulation formation[J].Pulmonary Pharmacology & Therapeutics，2011，24(1)：23.

[12] Cai Z，Li H，Zhang H，et al.Novel insights into the role of hypoxiainducible factor1 in the pathogenesis of human postintubation tracheal stenosis[J].Molecular Medicine Reports，2013，8(3)：903.

[13] 宋 巖,楊 靜，季文樾.大耳白兔氣管切開術(shù)后炎性反應(yīng)及機(jī)械損傷導(dǎo)致氣管狹窄的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，38(1)：50.

[14] Mazhar K，Gunawardana M，Webster P，et al.Bacterial biofilms and increased bacterial counts are associated with airway stenosis[J].Otolaryngology--Head and Neck Surgery，2014，150(5)：834.

[15] Jarmuz T，Roser S，Rivera H，et al.Transforming growth factor-beta1，myofibroblasts，and tissue remodeling in the pathogenesis of tracheal injury：potential role of gastroesophageal reflux[J].Annals of Otology，Rhinology & Laryngology，2004，113(6)：488.

[16] Puyo CA，Dahms TE.Innate immunity mediating inflammation secondary to endotracheal intubation[J].Archives of Otolaryngology- Head & Neck Surgery，2012，138(9)：854.

[17] Rovo L，Szell M，Bella Z，et al.The -509 C/T genotype of TGFbeta1 might contribute to the pathogenesis of benign airway stenosis[J].Archives of Otolaryngology-Head & Neck Surgery，2010，142(3)：441.

[18] Ahn HY，Su Cho J，Kim YD，et al.Surgical outcomes of post intubational or post tracheostomy tracheal stenosis：report of 18 cases in single institution[J].Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery，2015，21(1)：14.

[19] Rahman NA，F(xiàn)ruchter O，Shitrit D，et al.Flexible bronchoscopic management of benign tracheal stenosis：long term follow-up of 115 patients[J].Journal of Cardiothoracic Surgery，2010，5：2.

[20] Donahue DM，Grillo HC，Wain JC，et al.Reoperative tracheal resection and reconstruction for unsuccessful repair of postintubation stenosis[J].The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery，1997，114(6)：934.

[21] Tsakiridis K，Darwiche K，Visouli AN，et al.Management of complex benign post-tracheostomy tracheal stenosis with bronchoscopic insertion of silicon tracheal stents，in patients with failed or contraindicated surgical reconstruction of trachea[J].Journal of Thoracic Disease，2012，4(1)：32.

[22] Puma F，Ragusa M，Avenia N，et al.The role of silicone stents in the treatment of cicatricial tracheal stenoses[J].The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery，2000，120(6)：1064.

[23] Allen MS.Surgery of the Trachea[J].The Korean Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery，2015，48(4)：231.

[24] Barros Casas D，F(xiàn)ernandez-Bussy S，F(xiàn)olch E，et al. Non-malignant central airway obstruction[J].Archivos de Bronconeumología (English Edition)，2014，50(8)：345.

[25] Jeong BH，Um SW，Suh GY，et al.Results of interventional bronchoscopy in the management of postoperative tracheobronchial stenosis[J].The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery，2012，144(1)：217.

[26] Tsukioka T，Takahama M，Nakajima R，et al.Surgical reconstruction for tuberculous airway stenosis：management for patients with concomitant tracheal malacia[J].General Thoracic and Cardiovascular Surgery，2015，63(7)：379.

[27] Tsukioka T，Takahama M，Nakajima R，et al.Efficacy of Surgical Airway Plasty for Benign Airway Stenosis[J].Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery，2016，22(1)：27.

[28] Nouraei SA，Ghufoor K，Patel A，et al.Outcome of endoscopic treatment of adult postintubation tracheal stenosis[J]. Laryngoscope，2007，117(6)：1073.

[29] Melkane AE，Matar NE，Haddad AC，et al.Management of postintubation tracheal stenosis：appropriate indications make outcome differences[J].Respiration，2010，79(5)：395.

[30] Al-Ayoubi AM，Bhora FY.Current readings：the role of stenting in tracheobronchial disease[J].Semin Thorac Cardiovasc Surg,2014，26(1)：71.

[31] Zhang J，Wang T，Wang J，et al.Effect of three interventional bronchoscopic methods on tracheal stenosis and the formation of granulation tissues in dogs[J].Chinese Medical Journal (English)，2010，123(5)：621.

[32] Fernando HC，Dekeratry D，Downie G，et al.Feasibility of spray cryotherapy and balloon dilation for non-malignant strictures of the airway[J].European Journal of Cardio-Thoracic Surgery，2011，40(5)：1177.

[33] Shin JH.Interventional management of tracheobronchial strictures[J].World Journal of Radiology，2010，2(8)：323.

[34] Bacon JL，Patterson CM，Madden BP.Indications and interventional options for non-resectable tracheal stenosis[J].Journal of Thoracic Disease，2014，6(3)：258.

[35] Verma A，Um SW，Koh WJ，et al.Long-term tolerance of airway silicone stent in patients with post-tuberculosis tracheobronchial stenosis[J].ASAIO Journal，2012，58(5)：530.

[36] Hirshoren N，Eliashar R.Wound-healing modulation in upper airway stenosis-Myths and facts[J].Head & neck，2009，31(1)：111.

[37] Qiu XJ，Zhang J，Wang T，et al.Nonstent Combination Interventional Therapy for Treatment of Benign Cicatricial Airway Stenosis[J].Chinese Medical Journal (English)，2015，128(16)：2154.

[38] Russell AJ.The end of the beginning for tissue engineering[J].Lancet，2014，383(9913)：193.

[39] Dutau H，Reynaud-Gaubert M，Thomas PA.Endoscopic management of post-lung transplantation anastomotic stenosis：metallic，silicone or biodegradable stents[J].European Journal of Cardio-thoracic Surgery，2012，41(5)：1216.

[40] Shlomi D，Peled N，Shitrit D，et al.Protective effect of immunosuppression on granulation tissue formation in metallic airway stents[J].Laryngoscope，2008，118(8)：1383.

[41] Kerwin LY，El Tal AK，Stiff MA，et al.Scar prevention and remodeling：a review of the medical，surgical，topical and light treatment approaches[J].International Journal of Dermatology，2014，53(8)：922.

[42] Mizokami D，Araki K，Tanaka N，et al. Gene therapy of c-myc suppressor FUSE-binding protein-interacting repressor by Sendai virus delivery prevents tracheal stenosis[J].PLoS One，2015，10(1)：e0116279.