段凱文 ，彭艷菲 ，萬培偉 ，鄧海英 ，陳婷

（1.江西生物科技職業(yè)學(xué)院，江西南昌 330200；2.魯南煤化工研究院）

壞死性腸炎是由Parish在1961年首次提出［1］。現(xiàn)在已成為世界養(yǎng)禽業(yè)一種常見病。雞壞死性腸炎由魏氏梭菌引起的一種以侵害鳥禽類，引起腸道出血、潰瘍、壞死；壞疽性皮炎為主要特征的一種傳染性疾病。

1 致病因素

1.1 致病菌

魏氏梭菌又稱產(chǎn)氣莢膜桿菌，是一種革蘭氏陽性厭氧芽孢桿菌，廣泛存在于土壤和污水里，在人類和動物的胃腸道內(nèi)作為一種正常的微生物群而存在。本菌不但是引起人和動物創(chuàng)傷感染的重要病原菌，而且是一種較常見的食物中毒致病菌。此菌在機體抵抗力正常的情況下不致??；但當(dāng)機體抵抗力下降或誘發(fā)因素存在時，可迅速成為病因，導(dǎo)致動物發(fā)病。目前已知魏氏梭菌能產(chǎn)生α、β、ε、ι這4種主要的毒素，根據(jù)毒素類型的不同，可將其分為A、B、C、D、E、F、G 7 個血清型，感染禽類的魏氏梭菌主要是A型魏氏梭菌，其次是C型魏氏梭菌。

1.2 飼料配方

營養(yǎng)全面、配比合理的飼料是雞健康生長、發(fā)育、生產(chǎn)的必需保證。營養(yǎng)不均衡是壞死性腸炎發(fā)生及發(fā)展的重要因素，特別是高蛋白、高能量飼料。高蛋白導(dǎo)致腸道內(nèi)魏氏梭菌的數(shù)量增加［2］。其中，以飼喂玉米為主的飼料能降低魏氏梭菌病的發(fā)生率，而以飼喂小麥、大麥、燕麥、黑麥為主的飼料可增加魏氏梭菌病的發(fā)生率。可能因為在麥類中含有大量不能消化的水溶性非淀粉多糖，這些多糖能增加食糜的粘滯性，降低消化率和營養(yǎng)物質(zhì)的吸收率，從而導(dǎo)致腸道中魏氏梭菌數(shù)量增加。飼喂大麥或小麥為主的雞壞死性腸炎的發(fā)病率是飼喂玉米為主的6～10 倍，其致死率也高出 2～3 倍［3～5］。

1.3 腸道損傷

魏氏梭菌機體抵抗力正常的情況下不致病；但當(dāng)機體抵抗力下降或誘發(fā)因素存在時，可迅速成為病因，導(dǎo)致動物發(fā)病。所以腸道本身的損傷也是導(dǎo)致壞死性腸炎的重要原因之一。腸道的屏障防御機能降低或破壞時，腸上皮細胞壞死，導(dǎo)致大量血漿滲出到腸腔中，呈弱堿性的血漿中含有的蛋白質(zhì)、氨基酸、促生長因子、維生素等為魏氏梭菌生長繁殖之所需，為魏氏梭菌的大量增殖提供了必需的營養(yǎng)和適宜的條件。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，雞壞死性腸炎往往繼發(fā)或并發(fā)于雞球蟲感染，因此球蟲病所引起的雞腸損傷是該病發(fā)生的主要誘因。早期NE是并發(fā)于布氏艾美球蟲 （Eimeria brunette）和巨型艾美球蟲(Eimeria maxima)［6］。 Long 研究發(fā)現(xiàn)有 75%被確診為雞壞死性腸炎的家禽都是混合感染了球蟲?。?］。E.Baba等人發(fā)現(xiàn)，E.necatrix和魏氏梭菌混合感染會增加雞腸道魏氏梭菌的數(shù)量，兩者的協(xié)同作用還導(dǎo)致小腸上端浮腫及高致死率［8］。有研究者曾對SPF雞群分別單獨感染毒害艾美耳球蟲或堆型艾美耳球蟲或飼喂被魏氏梭菌污染的飼料，但沒有發(fā)生臨床型疾病。由此可見，雞球蟲病的發(fā)生及球蟲所造成的腸道損傷是魏氏梭菌病發(fā)生的重要原因［9］。

1.4 應(yīng)激因素和環(huán)境因素

應(yīng)激反應(yīng)指由于應(yīng)激因子（stressor）對動物體的有害作用所引起的非特異性的一切緊張狀態(tài)。它是機體維持生命活動必不可少的生理反應(yīng)，其實質(zhì)是防御反應(yīng)，但是如果反應(yīng)過為強烈或突然或持續(xù)過久，將會破壞體內(nèi)的生理平衡，對相應(yīng)器官甚至整個機體造成損害，成為應(yīng)激性疾病發(fā)生并由此成為許多疾病包括雞壞死性腸炎的誘因。在現(xiàn)代養(yǎng)禽業(yè)中，應(yīng)激原到處可見，比如驚嚇、捕捉、轉(zhuǎn)群、擁擠、運輸、炎熱、寒冷、強光、噪音、饑餓、缺水、更換飼料、營養(yǎng)缺乏、創(chuàng)傷、疼痛、缺氧、感染、中毒、過度勞累、環(huán)境變化、改變飼喂方法等，都可引起非特異性的應(yīng)激反應(yīng)，可能導(dǎo)致腸道損傷，引發(fā)壞死性腸炎。此外環(huán)境因素也不容忽視，若環(huán)境被污染，則菌體含量過高，那么雞(尤其是雛雞)受魏氏梭菌感染的機率就會增多。因此，提供良好的飼養(yǎng)條件，做好環(huán)境的消毒工作是預(yù)防或控制壞死性腸炎發(fā)生的根本措施。

2 臨床癥狀

雞感染后其臨床表現(xiàn)多為突然發(fā)病，急性腹瀉，糞便呈紅褐色液狀并含有灰白色腸黏膜壞死組織脫落碎片，病雞往往在發(fā)病1～3 d內(nèi)死亡；病程較長或成年雞多以排黃灰色米糊狀稀糞或水瀉為特征，內(nèi)含灰白色腸黏膜壞死組織脫落碎片，病雞嗜睡、食欲不振、飲欲增加、消瘦、脫水，多在1～2周內(nèi)死亡。

3 發(fā)病機理

到目前為止雞壞死性腸炎的發(fā)病機理尚不清楚。感染禽類的魏氏梭菌主要是A型魏氏梭菌，其次是C型魏氏梭菌。而α毒素是產(chǎn)氣莢膜梭菌中最主要的致病因子，同時存在于各型產(chǎn)氣莢膜梭菌中，因此筆者認為α毒素是該病的反生及發(fā)展過程中的一個重要因素。

α毒素具有細胞毒性、溶血活性、致死性、肌肉組織壞死性、血小板聚集和增加血管通透性等特性。它是一種Zn2+依賴性多功能金屬酶，具有磷脂酶C(PhospholipaseC，PLC)和鞘磷脂酶(Sphingomyelinase)兩種酶活性，能同時水解卵磷脂和鞘磷脂。α毒素依靠這兩種酶活性，水解組成細胞膜的磷脂雙分子層，從而破壞細胞膜結(jié)構(gòu)的完整性，導(dǎo)致細胞裂解，引起溶血、組織壞死、血管內(nèi)皮細胞損傷，使血管通透性增高，造成水腫［10］。

α毒素是通過第二信使途徑完成其對細胞膜的破壞和∶α毒素作用于細胞膜上的膜磷脂，水解產(chǎn)生的二?；视?DG)進一步降解為花生四烯酸，花生四烯酸的激活產(chǎn)物可以促進血小板收縮，激活炎癥反應(yīng)，增加血管的通透性，促進血管收縮，進一步使感染組織缺氧，有利于菌體的生長［11］。它還作用于上皮細胞和內(nèi)皮細胞，激活DG途徑中的蛋白激酶C(PKC)進而促使血小板激活因子(PAF)和前列腺環(huán)素的產(chǎn)生，PAF途徑的激活促使血小板的堆積，導(dǎo)致感染部位的炎癥反應(yīng)。

4 防治措施探討

對發(fā)生該病的個別雞可用青霉素、鏈霉素混合或慶大霉素肌注;雞群發(fā)病較多時，可在日糧中添加磺胺類藥物、沙星類藥物，連用7 d，防治效果良好。泰樂菌素能調(diào)節(jié)魏氏梭菌的定植和腸道內(nèi)細菌的粘液溶解作用，從而抑制魏氏梭菌的生長、繁殖。但是過多的使用抗生素會使細菌對其產(chǎn)生抵抗力，從而使抗生素的抗菌作用減弱或消失。長期或大量應(yīng)用抗生素，可使畜禽肉、奶等可食產(chǎn)品中殘留大量抗生素，使抗生素通過食物鏈轉(zhuǎn)移到人體內(nèi)，給人體健康帶來了嚴重危害。除使用抗生素外，人們也嘗試使用其他多種方法控制壞死性腸炎。如在飼料中添加直接飼喂的微生物即益生素、低聚糖、有機酸、各種飼料酶、母雞卵黃抗體、中草藥和植物精油等。這些方法都有不同程度的效果，其中中草藥和植物精油的研究非常值得關(guān)注。

4.1 中草藥治療

治療該病宜選調(diào)理脾胃、清熱解毒、澀腸止痢、提高機體免疫力等功效的中草藥，進行中西醫(yī)結(jié)合治療。比如穿心蓮、連翹、板藍根、黃芩、車前子等。郎利敏、王克領(lǐng)等用穿心蓮80g、白頭翁100g、板藍根 60g、苦參 60g、夏枯草 60g、黃芩 50g、大黃 30g、車前子 30g、龍膽草30g、甘草 30g、連翹 30g、研磨成細末，混入50 kg飼料中，供兔采食，連續(xù)飼喂7～10d。其治愈率達67%。若采用中西醫(yī)結(jié)合等綜合性防治措施，有效率達100%。［12］

4.2 植物精油

植物精油具有體外抗菌活性，可刺激消化酶，穩(wěn)定腸道正常菌群，減少產(chǎn)氣莢膜梭菌在腸道的增殖。比如丁香精油，主要成分是丁香酚，對多種細菌的殺滅作用；牛至、胡椒、丁香和麝香草，它們的精油成分分別是麝香草酚、香芹酚、姜黃素、胡椒堿和丁香酚，對梭菌包括魏氏梭菌以及其他細菌均有明顯抗菌效果。

4.3 其他方法

除中草藥和植物精油治療方法外，在飼料中添加益生素、低聚糖、有機酸、飼料酶等都是行之有效的方法。加強飼養(yǎng)管理，凈化雞舍及場區(qū)環(huán)境；合理配制日糧，不喂污染、霉變飼料，比如以玉米為主配制飼料，降低飼料中非淀粉多糖類物質(zhì)及飼料蛋白中甘氨酸的含量；其次雞舍、器具定期清洗、殺蟲、消毒，保持干燥、通風(fēng)；并堅持做到每批雞全進全出，所有污物做無公害處理；更重要的是不使用單一預(yù)防性藥物，最好采用定期輪換用藥和穿梭用藥的方案來防制該病。

此外，正確選擇和使用飼料添加劑，如在飼料中添加適量β-甘露聚糖酶能明顯提高雞的生產(chǎn)性能；在飼料中添加益生素，可有效增殖有益菌，抑制有害菌，減少魏氏梭菌感染，減低壞死性腸炎的發(fā)病率。

5 討論

國內(nèi)家禽產(chǎn)氣莢膜梭菌的研究較少，目前主要集中在雞產(chǎn)氣莢膜梭菌的遺傳多樣性分析方面，而對雞產(chǎn)氣莢膜梭菌的抗藥性、致病機理、人工發(fā)病模型和防治藥物等其他方面缺乏研究。雞腸道存在魏氏梭菌或給予動物接種大劑量的魏氏梭菌并不一定能使雞發(fā)生壞死性腸炎。雞壞死性腸炎發(fā)病需要有預(yù)置因子處理，使雞腸道出現(xiàn)損傷，特別是腸黏膜上皮損傷和血漿蛋白滲漏到腸腔。血漿蛋白滲漏可能提供了細菌充分繁殖的必要物質(zhì)條件。因此，建立雞壞死性腸炎的實驗發(fā)病模型是評價影響該病發(fā)病預(yù)置因子的作用和預(yù)防、治療措施效果的關(guān)鍵所在。

幾十年以來，低劑量抗生素廣泛的用于雞的促生長，提高飼料報酬。然而，歐洲某些地區(qū)明確指出禁止抗生素的使用，而且這必將是以后的發(fā)展趨勢。但是，減少使用促生長用抗生素后，出現(xiàn)了一些始料不及的后果。在養(yǎng)禽業(yè)中，最大的危害是由產(chǎn)氣夾膜梭菌導(dǎo)致的雞壞死性腸炎。該病不僅可導(dǎo)致動物飼料報酬降低、生產(chǎn)性能下降，還有可能通過禽肉制品感染人，威脅人類健康。因此尋找無殘留、無毒副作用的合理治療方法是今后治療此病的一大方向。

中草藥具有無殘留、無毒副作用、不易產(chǎn)生耐藥性天然安全等特性，中藥成分復(fù)雜，作用途徑多樣，多種成分的組合可產(chǎn)生多樣的生物活性，再加上中藥的合理配伍應(yīng)用，使中藥的作用更加復(fù)雜多樣。因此研制有效中草藥來控制該病的發(fā)生發(fā)展具有重大的意義。

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