剛曉超，宮曉燕

（長春中醫(yī)藥大學，長春 130117）

新扶正除疫顆粒劑是由國醫(yī)大師、全國名老中醫(yī)、 白求恩醫(yī)學獎章獲得者任繼學教授集六十年臨床經(jīng)驗提練出的效驗方（扶正除疫湯）開發(fā)研制而成，用以防治時疫溫病，并獲得國家科技重大專項課題項目。新扶正除疫顆粒劑具有扶正祛邪、清熱透毒的作用，方中共有4味中藥，分別是紅景天、虎杖、大青葉、貫眾。實驗研究證明，新扶正除疫顆粒具有一定的抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用，分別對應符合中醫(yī)“扶正”與“祛邪”的治法[1]。本文通過對這4種藥物的中醫(yī)扶正、祛邪作用及與其相對應的西醫(yī)提高免疫力、抗病毒作用的研究進展進行歸納、整理與總結(jié)。

1 組方中藥的扶正（免疫增強）作用

1.1 紅景天 秦漢時期《神農(nóng)本草經(jīng)》載其“補諸不足……理氣養(yǎng)血?！泵鳌だ顣r珍《本草綱目》載紅景天為“本草上品”，主要功效是“扶正固本、補氣養(yǎng)血”?！端牟酷t(yī)典》：“性平，味澀、清熱、滋補元氣、利氣養(yǎng)血，能補腎……主治周身乏力”。紅景天歸肺、脾經(jīng)，能健運脾氣，補肺氣，養(yǎng)肺陰，治療以脾氣虛弱為原因所致的疲勞、倦怠及肺虛喘咳的癥狀。紅景天也歸心經(jīng)，能益氣活血通脈，適于氣虛血瘀所致的胸痹心痛，氣短心悸和乏力神疲。綜上紅景天有益氣養(yǎng)血、健脾補肺的扶正作用。

紅景天不僅在體液免疫、細胞免疫中均可以發(fā)揮免疫增強作用，在非特異性免疫中也表現(xiàn)出一定的增強作用[2]。外周血T淋巴細胞百分率[3]以及抗體生成細胞的生成可以被紅景天顯著促進，脾淋巴細胞轉(zhuǎn)化反應及增強NK細胞殺傷活性也均可以被加強，使巨噬細胞吞噬率得以提高[4]。紅景天還有改善CD4+亞群比例的作用，尤其對CD4+/CD8+比值有一定影響，并可增強IL-2和IgG的水平，通過以上過程來達到改善細胞免疫功能低下的作用[5]。

1.2 虎杖 虎杖有免疫增強作用，可增強機體體液免疫和細胞免疫功能，機制是通過增強巨噬細胞吞噬活性和自然殺傷細胞的細胞毒性來增強免疫反應［6］?；⒄戎械挠行С煞种皇前邹继J醇，它特別是在逆轉(zhuǎn)錄病毒造成的機體免疫功能低下時，體現(xiàn)在免疫系統(tǒng)中良好的增強作用，尤其是在細胞免疫方面[7]。白藜蘆醇對于向正常方向來糾正CD4+/CD8+比值能起到積極作用，還能提高外周血包括CD3+、CD4+、CD8+在內(nèi)的淋巴細胞水平?；⒄戎械陌邹继J醇對免疫的調(diào)節(jié)作用有一定的劑量相關性，且中小劑量能得到較好的免疫增強作用[8]。1.3 大青葉 大青葉上調(diào)免疫功能的作用在細胞、體液免疫兩部分。因為不過多干預白細胞的活動，故大青葉的免疫增強作用相對安全，基本不會在已有的病理損傷之外使功能失調(diào)更加嚴重。通過上調(diào)體細胞免疫功能治療感染，而不是殺滅病原微生物的抗感染作用機制是大青葉抗感染、抗病毒的主要方式[9-10]。

1.4 貫眾 大葉貫眾的免疫增強作用體現(xiàn)在細胞免疫和體液免疫的兩部分，以及自身的有絲分裂原樣作用。大葉貫眾水提物增強免疫作用是先通過促進IL-2和IL-6mRNA的表達，再進而使細胞因子IL-2和IL-6的分泌被促進所完成的[11]。

2 組方中藥的祛邪（抗病毒）作用

2.1 紅景天 《神農(nóng)本草經(jīng)》載其“祛邪惡氣……活血止血、清肺止咳、解熱”。《本草綱目》載其“清熱潤肺”。《中藥大辭典》載“性寒……活血止血，清肺止咳……治咳血，咯血，肺炎咳嗽?！段鞑爻Ｓ弥胁菟帯份d其有清肺止咳、解熱的作用，在臨床應用中用來治療咳血、肺炎咳嗽等。對紅景天性味歸經(jīng)的探討也可證明其功效：首先，紅景天藥味甘、苦、平，其中苦能清瀉火熱、下氣平喘的作用；其次，紅景天性寒，寒涼藥也有清熱之功。但紅景天又具有甘平之味，使其在瀉火的同時又可緩急存陰，是補而不滋膩，清又不過寒涼的中藥。故紅景天有清熱、止咳、潤肺等祛邪作用，紅景天具有抗氧化活性，可作為天然抗氧化劑的良好來源，在氧化應激性損傷性疾病如病毒感染的干預和治療過程中發(fā)揮重要作用。紅景天的抗氧化能力與它所含有的黃酮醇類化合物有關[12]，羥基自由基和超氧陰離子自由基都能夠被這種化合物清除。對DPPH和超氧根負離子的良好清掃處理效果則由紅景天所含有的多酚類成分所承擔，這種成分濃度的大小與紅景天的抗氧化活性有一定的關系[13]。紅景天苷作為一種有效的抗氧化劑，能夠?qū)α鞲胁《靖腥舅碌男∈蠹毙苑螕p傷產(chǎn)生保護作用。首先通過減少流感病毒所致的肺組織中中性粒細胞的活化水平以及減輕脂質(zhì)過氧化，使脂質(zhì)過氧化終產(chǎn)物MDA這種氧自由基代謝的有毒產(chǎn)物[14]的生成減少，使機體中用來清除自由基的重要的抗氧化酶SOD[15]水平提高，從而使氧化酶的激活被減弱，自由基的產(chǎn)生和釋放進而也呈下降水平等以上一系列過程，使機體抗氧化的能力提高，減輕氧化應激損傷，以及減輕病毒所致的小鼠肺損傷及其他相關臨床表現(xiàn)，顯著降低其死亡率。

2.2 虎杖 《日華子本草》載“心腹脹滿，排膿……瘀血，破風毒結(jié)氣?！薄侗静菥V目》載“虎杖，治大熱煩躁……止渴利小便，壓一切熱毒”?；⒄任⒖唷⑽⒑?，歸肝、膽、肺經(jīng)，清熱邪、利濕邪，入血分，涼血解毒，且活血散瘀止痛。虎杖苦降泄熱，有化痰止咳的作用，用于治療肺熱咳嗽?；⒄冗€可用于熱結(jié)便秘，肺與大腸相表里，所以其通過瀉熱通便又進一步增強治療肺熱咳嗽的功效。

虎杖有抗病毒、抗感染、解熱、抗氧化清除自由基等作用，較好抑制作用體現(xiàn)于多種病毒，其中包括腺病毒、柯薩奇病毒、單純皰疹病毒、流感病毒等[16]，虎杖抑制病毒的作用主要體現(xiàn)在兩方面，一是直接殺滅，二是增殖抑制。直接殺滅作用是被虎杖作用于表面的增殖早期的病毒，使其黏附于機體健康細胞的能力被減弱或消除，從而病毒復制被有效控制。增殖抑制作用主要是指虎杖抑制病毒生物合成，較高濃度的虎杖提取液能夠降低被病毒感染細胞的病變程度，通過使病毒核酸稀釋度降低，細胞皺縮、變圓、脫落、破裂等途徑完成[17]。病毒感染可引起一系列的炎癥反應，虎杖能通過抑制炎癥因子、信號通路轉(zhuǎn)導、炎癥相關基因表達等達到抗感染的目的[18]。如白藜蘆醇可降低PTP-1B在誘導炎癥反應中的重要作用，抑制某系重要通路NF-κB，減少單核細胞產(chǎn)生TNF-α、IL-6，抑制致炎激酶JNK-1和IKKβ的活性。虎杖中的另一種有效成分羥基大黃素能通過抑制Akt和JNK通路，最終以減輕炎癥反應[19]。

2.3 大青葉 梁·陶弘景在《名醫(yī)別錄》中載：“治時氣頭痛，大熱口瘡”?！侗静菥V目》載“主熱毒痢……黃疸，喉痹，丹毒?！泵鳌埥橘e在《本草正》中載“治瘟疫熱毒發(fā)斑，風熱斑疹……凡以熱兼毒者，皆宜藍葉搗汁用之。”大青葉藥性苦、寒，歸經(jīng)于心、胃，入血分，善于清解上二經(jīng)火熱毒邪，具有清熱解毒、涼血消斑的功用。故用與治療心胃火熱毒邪偏盛，熱入于營、血，神昏高熱等癥。大青葉常用治風熱感冒或溫病初起，其葉質(zhì)輕力強，內(nèi)外兩清，也咽喉疼痛、發(fā)燒、頭痛，口干渴等。

大青葉有抗內(nèi)毒素、解熱、抗感染等作用，臨床用于治療流感、扁桃體炎、腮腺炎、急性咽喉炎、肝炎和腫瘤、細菌性痢疾等疾病。大青葉對甲型流感病毒、腺病毒、柯薩奇病毒、單純性皰疹病毒、呼吸道合胞病毒、乙型腦炎病毒、腮腺炎病毒、巨細胞病毒、登革病毒、等有抑制感染并有抑制其增殖的作用。大青葉抗病毒的有效物質(zhì)和活性成分分別是喹唑酮類[20]與有機酸類、氨基酸類成分。病毒T細胞的表達和分泌（RANTES）能夠被大青葉中的靛玉紅所減弱[21]。大青葉體外抗腺病毒的活性的作用較良好，其發(fā)揮抑制作用的方式主要是通過抑制病毒穿入細胞[22-23]。

2.4 貫眾 《神農(nóng)本草經(jīng)》載：“主腹中邪熱氣，諸毒”。貫眾性味苦，微寒，善解時宜之毒，兼清氣分之實熱又祛血分之熱毒之邪，清熱涼血解毒祛邪之功。臨床用于治療時疫感冒，輕則可解風熱頭痛，重則可療溫熱病熱入營血等癥。故證由溫熱毒邪所引起皆可用貫眾解之。

貫眾有抗病毒作用體現(xiàn)在治療病毒性感冒、病毒性心肌炎[24]等方面。貫眾對腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒均具有一定的抑制作用，不僅使感染后的肺指數(shù)下降，還能使肺損傷降低，而且炎癥反應也能被減輕[25]。貫眾對部分病毒的抑制作用體現(xiàn)在不僅可以直接滅活病毒，且抑制吸附在細胞表面和進入細胞內(nèi)部的病毒，這是通過其主要活性成分藿烷類三萜化合物來實現(xiàn)的抗病毒作用[26]。

3 小結(jié)

綜上，新扶正除疫顆粒劑的四種組成藥物在古代醫(yī)籍的記載中均有祛邪作用，并且紅景天有明確記載的扶正作用；同時對照現(xiàn)代研究中，四種藥物均有抗病毒和免疫增強作用，這在與古代研究相符合的基礎上還進一步說明了四種藥物可能有潛在的扶正作用，為現(xiàn)代中醫(yī)藥的進一步研究與探索提供了新的方向。

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