王志平,桂惠明

(蘭州大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科，甘肅省泌尿系疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，甘肅省泌尿系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)中心，甘肅蘭州 730030)

我國高端醫(yī)療設(shè)備主要以進(jìn)口為主，我國醫(yī)療器械企業(yè)普遍實(shí)力較弱，絕大多數(shù)都是中小企業(yè)，研發(fā)能力不強(qiáng)?！丁敖】抵袊?030”規(guī)劃綱要》明確指出：“完善政產(chǎn)學(xué)研用協(xié)同創(chuàng)新體系，推動醫(yī)藥創(chuàng)新和轉(zhuǎn)型升級。加強(qiáng)專利藥、中藥新藥、新型制劑、高端醫(yī)療器械等創(chuàng)新能力建設(shè)，加快醫(yī)療器械轉(zhuǎn)型升級，提高具有自主知識產(chǎn)權(quán)的醫(yī)學(xué)診療設(shè)備，到2030年，具有自主知識產(chǎn)權(quán)新藥和診療裝備國際市場份額大幅提高，高端醫(yī)療設(shè)備市場國產(chǎn)化率大幅提高。”

醫(yī)療器械及藥品的研發(fā)和創(chuàng)新依賴于基礎(chǔ)研究人員、臨床醫(yī)生和臨床工程師以及產(chǎn)業(yè)界的密切配合，即所謂產(chǎn)學(xué)研的緊密結(jié)合，才能有效地將新技術(shù)轉(zhuǎn)化為新產(chǎn)品。臨床需求是醫(yī)療器械及藥品研發(fā)之源，臨床實(shí)踐是創(chuàng)新的源頭，而臨床醫(yī)生是臨床需求的提供者。臨床醫(yī)生在醫(yī)療器械及藥品的研發(fā)和創(chuàng)新過程中發(fā)揮重要作用，研發(fā)過程中從構(gòu)思、研發(fā)、臨床試驗(yàn)到臨床應(yīng)用等各個環(huán)節(jié)都離不開臨床醫(yī)生的參與和協(xié)作。為解決內(nèi)腔鏡手術(shù)無法準(zhǔn)確估計沖洗液吸收量和出血量的臨床難題，我們研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合多學(xué)科及企業(yè)，研發(fā)成功內(nèi)腔鏡手術(shù)監(jiān)測儀，獲得國家注冊，并應(yīng)用于臨床，保障手術(shù)安全，減少手術(shù)并發(fā)癥。針對如何更好地發(fā)揮臨床醫(yī)生的創(chuàng)新作用，實(shí)現(xiàn)政產(chǎn)學(xué)研對接，結(jié)合我們的研發(fā)過程，談點(diǎn)研發(fā)體會及臨床醫(yī)生對產(chǎn)學(xué)研的幾點(diǎn)思考。

1 圍繞臨床實(shí)際問題思考和選題

臨床醫(yī)師每天在日常工作中，接觸到很多疑難病例和問題，每一個臨床醫(yī)師內(nèi)心都擁有去解決這些問題的原動力，這些疑難病例和問題往往可成為自己科研選題的線索來源。臨床治療過程可發(fā)現(xiàn)問題，只有臨床醫(yī)生才能清楚臨床的問題和需求。愛因斯坦有句銘言：提出一個問題往往比解決一個問題更重要?？茖W(xué)研究的第一個重要內(nèi)容就是正確發(fā)現(xiàn)問題和提出問題。選題要緊密結(jié)合臨床，并符合科研選題的四點(diǎn)基本要求，即科學(xué)性、創(chuàng)造性、可行性和實(shí)用性。緊密結(jié)合臨床，發(fā)現(xiàn)臨床工作中的實(shí)際問題并進(jìn)行思考。經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)、經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)為代表的泌尿外科內(nèi)腔鏡手術(shù)廣泛應(yīng)用于臨床，在給患者帶來微創(chuàng)手術(shù)的同時也帶來了新的臨床問題。由于這些手術(shù)均需要沖洗以保持清晰的手術(shù)野，這就造成不同程度的沖洗液吸收導(dǎo)致嚴(yán)重的經(jīng)尿道電切綜合癥(transurethral resection syndrom，TRUS)。經(jīng)尿道手術(shù)中大量沖洗液的應(yīng)用使患者出現(xiàn)嚴(yán)重的稀釋性低鈉血癥，可導(dǎo)致患者表現(xiàn)為抽搐、昏迷，甚至死亡。由于沖洗液與出血混雜難以估計出血，嚴(yán)重時導(dǎo)致失血性休克甚至危及生命。廣大基層醫(yī)院泌尿外科與中心醫(yī)院相比，存在人員相對不足、設(shè)備陳舊落后、技術(shù)力量薄弱、手術(shù)經(jīng)驗(yàn)缺乏等諸多問題，導(dǎo)致手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生率居高不下，手術(shù)安全系數(shù)遠(yuǎn)低于高級別醫(yī)院及醫(yī)學(xué)中心?；谶@個現(xiàn)象，我們圍繞這個問題進(jìn)行思考發(fā)現(xiàn)和提出問題：難以精準(zhǔn)監(jiān)測沖洗液吸收或出血導(dǎo)致嚴(yán)重的沖洗液吸收綜合癥和失血性休克是泌尿外科內(nèi)腔鏡手術(shù)面臨的重大臨床問題?；谶@個問題，我們研究團(tuán)體提出科研假設(shè)和設(shè)計，能否研發(fā)一種設(shè)備同時實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)監(jiān)測出血量和沖洗液吸收量。

2 充分分析國內(nèi)外設(shè)備的進(jìn)展和空白點(diǎn)

臨床醫(yī)生可以通過查閱文獻(xiàn)、學(xué)術(shù)交流等不同的途徑獲取感興趣研究領(lǐng)域的國內(nèi)外研究最新進(jìn)展，掌握本學(xué)科的進(jìn)展和前沿，發(fā)現(xiàn)空白點(diǎn)。帶著泌尿外科內(nèi)腔鏡手術(shù)有沒有精準(zhǔn)監(jiān)測的問題，我們充分查閱和分析國內(nèi)外有關(guān)泌尿外科內(nèi)腔鏡手術(shù)中出血及沖洗液吸收監(jiān)測的相關(guān)文獻(xiàn)和進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)國內(nèi)外學(xué)者探索了一些監(jiān)測沖洗液吸收的方法：①乙醇檢測法；②稱重法；③放射性示蹤劑標(biāo)記法；④血清鈉離子測定法；⑤液體平衡法；⑥中心靜脈法；⑦氧化亞氮(N2O)法等。另外，針對內(nèi)腔鏡手術(shù)中出血量的監(jiān)測主要有：①氰化高鐵血紅蛋白法；②UF-100全自動尿有形成分分析儀法；③尿干化學(xué)試紙條法；④比色卡法；⑤51Cr同位素標(biāo)記法。這些方法受心功能、尿量、出血及輸液量的影響較大，準(zhǔn)確性及敏感性差，具有延遲性，無法做到實(shí)時監(jiān)測，作為早期預(yù)防指標(biāo)具有一定的局限性，更重要的是均無法做到實(shí)時、準(zhǔn)確且同時監(jiān)測內(nèi)腔鏡手術(shù)中沖洗液吸收和出血量，臨床應(yīng)用價值不大。同時發(fā)現(xiàn)泌尿外科內(nèi)腔鏡手術(shù)設(shè)備絕大多數(shù)為國外廠家生產(chǎn)，這些國外的泌尿外科內(nèi)腔鏡手術(shù)設(shè)備均沒有術(shù)中沖洗液吸收和出血監(jiān)測的功能，也沒有相應(yīng)的集成模塊。因此，在現(xiàn)有的內(nèi)腔鏡手術(shù)設(shè)備基礎(chǔ)上，如何早期、準(zhǔn)確、實(shí)時監(jiān)測沖洗液吸收量及出血量是難點(diǎn)與空白點(diǎn)，提高患者安全性成為泌尿外科學(xué)一直追求的目標(biāo)。

3 創(chuàng)新是永恒的主題

創(chuàng)新是科學(xué)研究精髓，創(chuàng)新是永恒的主題。既往國內(nèi)外學(xué)者探索的一些監(jiān)測沖洗液吸收的方法和針對內(nèi)腔鏡手術(shù)中出血量的監(jiān)測，準(zhǔn)確性及敏感性差，具有延遲性，無法做到實(shí)時監(jiān)測，作為早期預(yù)防指標(biāo)具有一定的局限性，更重要的是均無法做到實(shí)時、準(zhǔn)確且同時監(jiān)測內(nèi)腔鏡手術(shù)中沖洗液吸收和出血量。泌尿外科內(nèi)腔鏡手術(shù)中無法做到早期、安全、準(zhǔn)確、即時地對出血和沖洗液的吸收進(jìn)行定量監(jiān)測，不能及時給術(shù)者反饋相關(guān)信息，使術(shù)者做出相應(yīng)處理。迫切需要建立一種新的監(jiān)測方法及技術(shù)和設(shè)備，提高內(nèi)腔鏡手術(shù)中出血及沖洗液吸收監(jiān)測和早期診斷水平，提高手術(shù)安全性。要實(shí)現(xiàn)泌尿外科內(nèi)腔鏡手術(shù)過程中實(shí)時準(zhǔn)確監(jiān)測沖洗液吸收量和出血，必須從理論上和方法上創(chuàng)新才能有突破。我們沒有沿用以往國外的研究手段和重復(fù)他們的老路，采用創(chuàng)新的思路去破解這個臨床問題。運(yùn)用計算機(jī)技術(shù)，在容量平衡法的基礎(chǔ)上，采用壓力傳感器迅速、準(zhǔn)確地監(jiān)測術(shù)中沖洗液的出入量，采用光電探頭、依據(jù)光電轉(zhuǎn)換原理監(jiān)測流出液中血紅蛋白的濃度，根據(jù)流出液體積及患者術(shù)前血紅蛋白濃度得出術(shù)中出血量，最后依據(jù)沖洗液的出入量、術(shù)中出血量和患者尿量，實(shí)現(xiàn)了對泌尿外科內(nèi)腔鏡手術(shù)中出血及沖洗液吸收實(shí)時數(shù)字化監(jiān)測。

4 必須依靠多學(xué)科合作和團(tuán)隊(duì)精神進(jìn)行研發(fā)

醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)是高科技密集和集中的領(lǐng)域，僅依靠臨床醫(yī)生的知識和水平無法實(shí)現(xiàn)，需要多學(xué)科合作和團(tuán)體的配合。內(nèi)腔鏡監(jiān)測儀運(yùn)用了計算機(jī)技術(shù)、壓力傳感技術(shù)、光電轉(zhuǎn)換技術(shù)、軟件和自動控制等技術(shù)，我們請教相關(guān)高校、科研院所和企業(yè)的專家一同研究和攻關(guān)，研制出內(nèi)腔鏡監(jiān)測儀的若干模塊：沖洗液輸入測量模塊(高精密重量感應(yīng)器和非接觸性流量計)、血液測量探頭(光電探頭)、沖洗液收集系統(tǒng)、沖洗液智能收集監(jiān)測模塊、電腦軟件分析系統(tǒng)、液晶顯示屏和控制面板，以上模塊必須得到多學(xué)科合作才能實(shí)現(xiàn)。內(nèi)腔鏡監(jiān)測儀要充分考慮不同沖洗液特性、不同輸液狀態(tài)、不同手術(shù)類型及患者不同血紅蛋白等因素的影響，綜合尿量參數(shù)，實(shí)現(xiàn)智能實(shí)時、精準(zhǔn)的監(jiān)測內(nèi)腔鏡手術(shù)中患者的沖洗液吸收量和出血量。而臨床醫(yī)生對這些設(shè)計提出臨床要求，進(jìn)行臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)采集和實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)數(shù)據(jù)處理，由計算機(jī)和工程技術(shù)人員針對不同輸液類型對尿量的影響、不同沖洗液對出血及血紅蛋白檢測的影響、不同沖洗液對入量和出量的影響和術(shù)前不同的血紅蛋白濃度對出血量檢測的影響，開發(fā)出相應(yīng)系列軟件已達(dá)到我們臨床的功能需求?？傊?，內(nèi)腔鏡監(jiān)測儀的研發(fā)充分體現(xiàn)了多學(xué)科合作和團(tuán)隊(duì)精神。

5 注意專利申報和知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)

科研創(chuàng)新“產(chǎn)學(xué)研”過程中，要加強(qiáng)專利申報和知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識。專利是一種知識產(chǎn)權(quán)，專利和知識產(chǎn)權(quán)是產(chǎn)學(xué)研得以可持續(xù)發(fā)展的基礎(chǔ)。在內(nèi)腔鏡手術(shù)監(jiān)測儀研發(fā)的過程中，我們研發(fā)團(tuán)隊(duì)注意專利申報和知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)，該設(shè)備研發(fā)是國際首創(chuàng)的原始創(chuàng)新技術(shù)，我們已經(jīng)申請了三項(xiàng)發(fā)明專利和十二項(xiàng)實(shí)用新型專利，并取得了國家醫(yī)療器械監(jiān)督檢驗(yàn)中心頒發(fā)的檢驗(yàn)合格報告及國家藥監(jiān)督部門核發(fā)的注冊證。為下一步研發(fā)奠定了知識產(chǎn)權(quán)的基礎(chǔ)。

6 重視質(zhì)量控制，使之滿足臨床需求

質(zhì)量控制的目標(biāo)在于確保產(chǎn)品或服務(wù)質(zhì)量能滿足臨床要求。在內(nèi)腔鏡監(jiān)測儀研發(fā)過程中必須確保所研發(fā)的設(shè)備能解決臨床的問題，針對沖洗液吸收和出血，我們要求誤差在10%以內(nèi)，我們團(tuán)隊(duì)經(jīng)過努力，研發(fā)出智能的非接觸性計量流量計，設(shè)計精確度達(dá)到0.1 mL，誤差在2%以內(nèi)，獲得了數(shù)字化智能泌尿外科內(nèi)腔鏡手術(shù)監(jiān)測儀的核心技術(shù)，出血量的誤差在4%以內(nèi)，沖洗液吸收的誤差在2%以內(nèi)，在此基礎(chǔ)上我們對設(shè)備進(jìn)行了反復(fù)體外準(zhǔn)確性試驗(yàn)和模擬試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證設(shè)備監(jiān)測的準(zhǔn)確性和誤差，確保內(nèi)腔鏡檢測儀的準(zhǔn)確度和精度完全達(dá)到臨床要求。

7 產(chǎn)學(xué)研的有機(jī)結(jié)合是實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的必要條件

產(chǎn)學(xué)研即產(chǎn)業(yè)、學(xué)校、科研機(jī)構(gòu)等相互配合，發(fā)揮各自優(yōu)勢，才能實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和研發(fā)產(chǎn)品的突破。高校或科研機(jī)構(gòu)具有科研和人才優(yōu)勢，但自身不具備轉(zhuǎn)化條件或轉(zhuǎn)化能力低。而企業(yè)具有轉(zhuǎn)化能力和生產(chǎn)能力，可以幫助高校實(shí)現(xiàn)科技成果的轉(zhuǎn)化。我們在內(nèi)腔鏡監(jiān)測儀的研發(fā)過程中，將產(chǎn)學(xué)研有機(jī)結(jié)合，充分利用醫(yī)院、企業(yè)、高校、科研機(jī)構(gòu)各自優(yōu)勢，醫(yī)院和臨床醫(yī)生提出臨床需求，由高校和科研院所進(jìn)行聯(lián)合攻關(guān)，設(shè)計出技術(shù)和建立解決問題的方案，再由企業(yè)具體實(shí)施，研發(fā)過程中醫(yī)生、科研和工程技術(shù)人員緊密合作和不斷討論解決出現(xiàn)的問題，在各方的努力下，終于研發(fā)出國際首創(chuàng)的內(nèi)腔鏡手術(shù)監(jiān)測儀并正式上市和應(yīng)用于臨床。

8 政府部門的投入與支持是研發(fā)的必要保障

政府部門的投入和支持是企業(yè)、大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)參與產(chǎn)學(xué)研合作的重要推動力，高校和醫(yī)療單位產(chǎn)學(xué)研活動的開展離不開政府的資金投入、政策扶持、研發(fā)場地的提供、稅收減免政策、融資和準(zhǔn)入審批等。只有完善的政策保障體系，高校才能在產(chǎn)學(xué)研合作中充分地發(fā)揮在科研與人才方面的優(yōu)勢，最大限度地提高科技成果轉(zhuǎn)化率。內(nèi)腔鏡監(jiān)測儀研發(fā)過程得到甘肅省政府的多方面的支持。

9 學(xué)術(shù)推廣任重道遠(yuǎn)

醫(yī)療設(shè)備是特殊商品，推廣與其他產(chǎn)品不同，需綜合考慮患者需求、醫(yī)生認(rèn)可、醫(yī)院管理、招標(biāo)采購、流通渠道、政府政策和學(xué)術(shù)認(rèn)可等多種因素。患者獲益是醫(yī)療設(shè)備推廣的出發(fā)點(diǎn)，只有患者獲益并服務(wù)于臨床，才具有市場價值。醫(yī)生是醫(yī)療設(shè)備的發(fā)明者和使用者。醫(yī)療設(shè)備的招標(biāo)采購和流通渠道對產(chǎn)品順利引進(jìn)醫(yī)院并應(yīng)用臨床至關(guān)重要。政府政策亦發(fā)揮重要作用：首先醫(yī)療器械進(jìn)入市場之前必須取得相應(yīng)的資質(zhì)即獲得產(chǎn)品注冊證，否則產(chǎn)品無法在市場上銷售；其次必須要辦理物價收費(fèi)并獲得相應(yīng)的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)。學(xué)術(shù)的認(rèn)可及準(zhǔn)入有利于醫(yī)療設(shè)備的推廣，讓全國知名權(quán)威專家認(rèn)同，通過學(xué)術(shù)活動提高認(rèn)識來拉動市場。在各方面的有力支持下，內(nèi)腔鏡監(jiān)測儀已獲得產(chǎn)品注冊證和相應(yīng)的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，為進(jìn)一步推廣提供了一定基礎(chǔ)。

總之,臨床醫(yī)生應(yīng)該聚焦臨床問題，樹立創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的意識，充分利用醫(yī)院、高校和研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)的資源，在政府和社會各方面的支持下去進(jìn)行探索，獲得臨床滿意的創(chuàng)新產(chǎn)品，造福于患者和醫(yī)生。