亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療技術(shù)的臨床研究策略

        2018-02-12 04:25:09張夢圓王穎翠王金祥余月明張步振潘興華
        西南國防醫(yī)藥 2018年1期
        關(guān)鍵詞:臨床試驗干細(xì)胞疾病

        張夢圓,王穎翠,何 潔,趙 晶,王金祥,余月明,張步振,潘興華

        臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UCMSC)具備藥品的“工廠化、規(guī)模化、標(biāo)準(zhǔn)化”生產(chǎn)特點(diǎn),是目前“成藥”性最高的成體干細(xì)胞(ASC)之一。UCMSC還有廣泛的生物效應(yīng),對各種損傷、退變和炎癥性疾病的療效明確,且具有免疫原性低、異體治療無免疫排斥反應(yīng)、臨床應(yīng)用的安全性高、無倫理限制等臨床應(yīng)用優(yōu)勢[1]。UCMSC的研究與應(yīng)用受到了國內(nèi)外研究者的廣泛關(guān)注,已對其高效制備技術(shù)、體內(nèi)生物學(xué)行為、臨床療效與機(jī)制及安全性進(jìn)行了深入研究,解決了臨床前關(guān)鍵技術(shù)和理論問題,進(jìn)入了邁向臨床驗證的最后一公里,即將成為臨床疾病治療的新型“藥物”和技術(shù)[2-3]。但如何科學(xué)、合理、規(guī)范、循序漸進(jìn)地推進(jìn)UCMSC向臨床轉(zhuǎn)化,是管理部門和研究者共同面臨的問題。筆者在對UCMSC進(jìn)行系統(tǒng)性臨床前研究的基礎(chǔ)上,對UCMSC治療系統(tǒng)性損傷和自身免疫性疾病的臨床技術(shù)及規(guī)范進(jìn)行了探討。

        1 UCMSC治療的臨床適應(yīng)證

        UCMSC制劑可在臨床上用于涉及組織細(xì)胞損害(變性、壞死、缺失)、自身免疫和炎癥反應(yīng)引起的疾病的治療,但在同種疾病的不同階段、不同個體之間,療效可能不盡相同,其原因在于UCMSC來源、質(zhì)量及臨床實施方法的差異。根據(jù)UCMSC的生物學(xué)特性及疾病治療機(jī)制研究進(jìn)展,UCMSC的臨床適應(yīng)證主要有[4-5]:(1)機(jī)械性創(chuàng)傷:包括武器、交通與意外傷害、自然災(zāi)害等導(dǎo)致的各種類型的組織器官損傷;(2)退變性疾病:如衰老、器官纖維化、骨質(zhì)疏松、器官萎縮、動脈硬化等;(3)缺血性疾?。盒哪X血管意外、血管栓塞等;(4)中毒性疾病:如酒精、食物、藥物、毒劑、環(huán)境等導(dǎo)致的肝、腎、神經(jīng)中毒等;(5)自身免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡,再生障礙性貧血、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、自身免疫性肝病等;(6)炎癥性疾病:慢性炎癥、急性系統(tǒng)性炎癥綜合征等;(7)代謝性疾?。禾悄虿 ⒓谞钕俟δ墚惓?、高血酯癥、高血壓等;(8)組織殘缺性疾病:主要用于組織缺損的局部再生及人工組織構(gòu)建與移植治療??傊?,UCMSC的適應(yīng)范圍很廣,可通過多種機(jī)制發(fā)揮治療作用,對并發(fā)多種疾病的患者有“一藥治多病”的效應(yīng)。

        2 UCMSC的治療作用及原理

        通過不同途徑進(jìn)入體內(nèi)的UCMSC,主要通過組織微環(huán)境誘導(dǎo)分裂增殖、定向分化、分泌細(xì)胞生長和免疫調(diào)控因子等機(jī)制發(fā)揮作用,主要包括以下方面[6-8]:(1)歸巢于損傷組織,并在該微環(huán)境誘導(dǎo)下分化為所在組織類型的細(xì)胞,整合于原位組織之中,直接參與損傷組織的結(jié)構(gòu)重建;(2)UCMSC可分泌數(shù)百種涉及細(xì)胞生長、分化、免疫調(diào)控相關(guān)因子,其中有27種因子對損傷組織有促進(jìn)修復(fù)作用;(3)UCMSC可通過直接接觸和分泌調(diào)控因子兩種方式,抑制免疫細(xì)胞的增殖、活化,從而抑制炎癥反應(yīng)水平和減輕炎性損傷;(4)UCMSC本身具有向血管內(nèi)皮細(xì)胞分化的潛能,用于血管缺血性疾病治療可促進(jìn)血管再生,改善血液循環(huán);(5)UCMSC具有較強(qiáng)的外分泌體作用,移植入體內(nèi)后可動態(tài)分泌外泌體,進(jìn)而發(fā)揮損傷修復(fù)和炎癥調(diào)節(jié)作用;(6)其他作用:UCMSC具有促進(jìn)DNA損傷的修復(fù)、提高體內(nèi)過氧化物酶的含量、促進(jìn)代謝、抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)細(xì)胞自噬等作用;UCMSC的抗氧化應(yīng)激作用有助于保持氧自由基平衡,減少細(xì)胞損傷,對延緩人體衰老有一定幫助。

        3 UCMSC的臨床治療技術(shù)

        3.1 UCMSC臨床研究與治療的技術(shù)條件 UCMSC的臨床研究與治療,首先必須具有標(biāo)準(zhǔn)化UCMSC制劑,優(yōu)良的設(shè)施、設(shè)備和醫(yī)療技術(shù)條件及掌握UCMSC治療技術(shù)的專業(yè)隊伍。按照國內(nèi)目前的管理要求和慣例,UCMSC可由研究機(jī)構(gòu)自制,也可從專業(yè)的細(xì)胞公司引入,但UCMSC制備機(jī)構(gòu)必須具備相應(yīng)的合法資質(zhì),UCMSC的中間產(chǎn)品和終產(chǎn)品必須經(jīng)過質(zhì)量檢驗并通過第三方權(quán)威機(jī)構(gòu)復(fù)核檢驗合格。臨床研究機(jī)構(gòu)還應(yīng)單獨(dú)或與UCMSC制備機(jī)構(gòu)合作,建立UCMSC治療前質(zhì)量復(fù)核平臺,對即將用于治療的UCMSC進(jìn)行快速檢驗,以保證其符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。但目前缺乏快速、靈敏、精準(zhǔn)的檢測方法,需要深入研究。臨床治療需設(shè)置專業(yè)化治療和觀察、分析檢測設(shè)施、設(shè)備,從事UCMSC臨床治療的醫(yī)護(hù)人員需經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn),取得相應(yīng)資質(zhì)。

        3.2 UCMSC臨床研究與治療的管理要求 UCMSC臨床研究與治療管理的重點(diǎn)是依法依規(guī)實施和保證臨床治療的安全、有效性。我國的干細(xì)胞轉(zhuǎn)化研究由國家衛(wèi)計委、食藥監(jiān)管部門協(xié)同管理,臨床研究與“細(xì)胞藥品”研發(fā)兩條通路并行,UCMSC制備機(jī)構(gòu)可按新藥研發(fā)要求進(jìn)行產(chǎn)品研發(fā)和注冊。干細(xì)胞的臨床研究主要采用備案制,擬開展UCMSC臨床試驗的機(jī)構(gòu)需先通過干細(xì)胞臨床試驗研究機(jī)構(gòu)的審核備案,然后再針對具體實施項目進(jìn)行審核、備案。干細(xì)胞臨床試驗研究基地和UCMSC臨床實驗研究項目的程序是:研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行立項審查和申請,省級醫(yī)療管理部門進(jìn)行初步審核,將符合技術(shù)條件和倫理要求的機(jī)構(gòu)或項目報國家衛(wèi)計委,國家衛(wèi)計委進(jìn)行終級審核和備案并向社會發(fā)布。三級管理機(jī)構(gòu)均設(shè)置專家委員會負(fù)責(zé)技術(shù)論證和審核工作,行政管理部門負(fù)責(zé)組織實施和備案管理。UCMSC的臨床試驗研究項目通過審核備案后,臨床試驗研究機(jī)構(gòu)應(yīng)嚴(yán)格按照管理辦法的要求,建立監(jiān)督、協(xié)調(diào)管理機(jī)制,按技術(shù)規(guī)范要求組織實施,研究結(jié)果應(yīng)及時總結(jié)并向上級報告,包括不良反應(yīng)、陰性結(jié)果及風(fēng)險、事故等。

        3.3 UCMSC臨床試驗研究的技術(shù)流程 UCMSC臨床試驗研究中需要關(guān)注的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是:(1)患者篩選:決定患者是否納入UCMSC治療,首先要制定納入和排除標(biāo)準(zhǔn),明確疾病診斷和療效評價的指標(biāo)體系,確定關(guān)鍵指標(biāo)和次要指標(biāo)。其中關(guān)鍵指標(biāo)要能夠量化,便于統(tǒng)計分析,影像學(xué)、組織學(xué)指標(biāo)應(yīng)顯而易見,便于前后對照。需要特別關(guān)注的是排除一些不宜進(jìn)行UCMSC治療的患者,包括精神異常而不具備自主認(rèn)知能力、休克或重要器官衰竭、全身感染或局部嚴(yán)重感染、高度過敏體質(zhì)或有嚴(yán)重藥物過敏史、懷孕期的患者、近5年內(nèi)患過惡性腫瘤、依從性差難以配合的患者等。(2)臨床診斷和評估:大多慢性疾病和免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,臨床表現(xiàn)變化多樣,這就要求醫(yī)師仔細(xì)詢問病案資料,了解患者的發(fā)病時間、疾病史,結(jié)合檢查結(jié)果和初步的診斷結(jié)論,判定器官系統(tǒng)損傷程度、疾病進(jìn)程、相關(guān)并發(fā)癥。然后再結(jié)合患者的既往過敏史,分析判斷患者實施UC-MSCs治療的可行性。(3)簽署知情同意書:在排除了禁忌證、符合納入標(biāo)準(zhǔn)并剔除排除標(biāo)準(zhǔn)后,臨床研究人員必須用通俗、清晰、準(zhǔn)確的語言,告知患者該臨床研究的意義和內(nèi)容,患者的預(yù)期受益和潛在的風(fēng)險,并在自愿原則下簽署知情同意書,以確保該臨床研究符合倫理原則和法律規(guī)定。(4)倫理審查:為保護(hù)醫(yī)患雙方的合法權(quán)益,在臨床研究階段,必須遵循醫(yī)學(xué)倫理和干細(xì)胞臨床研究倫理原則,實施方案需報請倫理委員會審查批準(zhǔn),實施過程中的方案修改也應(yīng)經(jīng)倫理審查。(5)UCMSC治療:UCMSC臨床治療的途徑應(yīng)根據(jù)疾病類型及疾病狀態(tài)選擇,原則是有利于UCMSC到達(dá)病變組織和發(fā)揮療效。局部組織或個別器官的病變應(yīng)盡量選擇定位注射、腔隙注射、動脈介入法等,而系統(tǒng)性或累及多組織、器官的疾病,主要采用靜脈內(nèi)注射法。UCMSC治療應(yīng)在專用的細(xì)胞治療室進(jìn)行,治療室要按照手術(shù)室標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)。UCMSC治療完成后,應(yīng)在治療室觀察1 h,若無異常反應(yīng),可轉(zhuǎn)入監(jiān)護(hù)病房,24 h內(nèi)嚴(yán)密監(jiān)視心、肺功能,注意觀察患者的異常反應(yīng),發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時報告和處理,之后可轉(zhuǎn)入普通病房觀察。(6)輔助治療:一般來說,UCMSC治療期間應(yīng)盡量避免其他干擾因素,有一些疾病是需要先進(jìn)行常規(guī)對癥治療,以控制疾病的持續(xù)發(fā)展,然后再實施UCMSC治療。若患者有感染并發(fā)癥,應(yīng)先消除感染因素后再進(jìn)行UCMSC治療。在進(jìn)行UCMSC治療期間,要盡量避免化療藥物和免疫抑制劑的使用。另外,還應(yīng)對患者進(jìn)行健康教育,指導(dǎo)患者適當(dāng)補(bǔ)充營養(yǎng),避免食用刺激性食物,禁止飲酒,同時避免劇烈運(yùn)動,并適當(dāng)進(jìn)行心理疏導(dǎo)等。(7)應(yīng)急處理:通常輸注UCMSC后不會出現(xiàn)異常反應(yīng),但因為個體差異,少數(shù)患者可能會出現(xiàn)輸液反應(yīng),如體溫輕微增高、寒戰(zhàn)、肌肉酸痛等,此時應(yīng)暫停輸注并采取相應(yīng)的處理措施。若出現(xiàn)其他如高燒、惡心、皮疹、呼吸困難、頭痛、休克等過敏反應(yīng),則需要立即給予地塞米松等抗過敏藥物,并停止細(xì)胞輸注,快速采取急救措施。為了避免不良反應(yīng)發(fā)生,患者入院后要仔細(xì)詢問病史、家族史、藥物等過敏史,對異源蛋白過敏或者藥物過敏的患者,則需高度注意。(8)治療后隨訪:長期隨訪是UCMSC臨床研究的重要環(huán)節(jié),對接受UCMSC治療的患者應(yīng)定期進(jìn)行隨訪,一般在治療后每3~6個月進(jìn)行1次隨訪,時間應(yīng)持續(xù)2~3年,之后可進(jìn)行有選擇性重點(diǎn)隨訪。隨訪的目的是動態(tài)觀察UCMSC的長期療效、安全性、療效變化規(guī)律,對患者的長期治療提供指導(dǎo)。(9)臨床研究報告:UCMSC臨床研究期間或臨床研究結(jié)束后,應(yīng)分階段對研究結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析、歸納總結(jié)、書寫研究報告并報上級行政管理部門,為制定進(jìn)一步研究與應(yīng)用的政策提供依據(jù)。臨床試驗研究是對臨床前研究成果的驗證,也是UCMSC進(jìn)入臨床應(yīng)用的必由之路,不但是管理部門決策的重要依據(jù),也是UCMSC制劑申請藥品注冊的最有力證據(jù)。

        4 UCMSC臨床治療的問題和展望

        UCMSC研究的始動因素和目標(biāo)是使之用于臨床疾病治療,為解決臨床治療難題提供更有效的新措施。我國政府已經(jīng)意識到干細(xì)胞治療技術(shù)對人類健康和社會發(fā)展的重要意義,將干細(xì)胞技術(shù)發(fā)展列入重點(diǎn)扶持的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)和重大科技發(fā)展方向,國家醫(yī)療、藥品管理部門也已經(jīng)出臺了涉及干細(xì)胞技術(shù)、產(chǎn)品研發(fā)和臨床研究相關(guān)的管理規(guī)范,極大地促進(jìn)了包括UCMSC在內(nèi)的干細(xì)胞技術(shù)研究進(jìn)展及轉(zhuǎn)化應(yīng)用進(jìn)程。UCMSC臨床應(yīng)用還有諸多技術(shù)問題需要解決,首先是UCMSC的質(zhì)量保障體系還有待完善,缺乏統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和臨床使用前評價技術(shù);其次是臨床特定疾病的UCMSC治療的最佳時機(jī)、途徑、劑量、療程等基本參數(shù)尚需進(jìn)一步優(yōu)化;再就是UCMSC治療的效應(yīng)機(jī)制尚未完全明了,臨床前研究結(jié)果也還需要通過大量臨床病例治療驗證[9-10]。隨著高通量、快速、精準(zhǔn)分析檢測技術(shù)在UCMSC臨床研究中的應(yīng)用,UCMSC臨床試驗研究體量的增加,針對各種疾病的個性化UCMSC治療方案將逐步建立,UCMSC“藥品”化并推向臨床應(yīng)用指日可待。

        [1] Nitkin CR,Bonfield TL.Concise review:mesenchymal stem cell therapy for pediatric disease:Perspectives on success and potential improvements[J].Stem Cells Transl Med,2017,6(2):539-565.

        [2] Bárcia RN,Santos JM,Teixeira M,et al.Umbilical cord tissuederivedmesenchymalstromalcellsmaintainimmunomodulatory and angiogenic potenciesaftercryopreservation and subsequent thawing[J].Cytotherapy,2017,19(3):360-370.

        [3] Mennan C,Brown S,McCarthy H,et al.Mesenchymal stromal cells derived from whole human umbilical cordexhibit similar properties to those derived from Wharton's jelly and bone marrow[J].FEBS Open Bio,2016,6(11):1054-1066.

        [4] CuiY,Ma S,Zhang C,etal.Human umbilicalcord mesenchymalstem cells transplantation improves cognitive function in Alzheimer's disease mice by decreasing oxidative stress and promoting hippocampal neurogenesis[J].Behav Brain Res,2017,320:291-301.

        [5] El-Hossary N,Hassanein H,El-Ghareeb AW,et al.Intravenous vs intraperitoneal transplantation of umbilical cordmesenchymal stem cells from Wharton's jelly in the treatment of streptozotocininduced diabetic rats[J].Diabetes Res Clin Pract,2016,121:102-111.

        [6] Curley GF,Jerkic M,Dixon S,et al.Cryopreserved,xeno-free human umbilical cord mesenchymal stromal cells reduce lung injury severityand bacterialburden in rodentescherichia coli-induced acute respiratory distress syndrome[J].Crit Care Med,2017,45(2):e202-e212.

        [7] Terzic A.Stem cells versus senescence:the yin and yang of cardiac health[J].J Am Coll Cardiol,2015,65(2):148-150.

        [8] Schimke MM,Marozin S,Lepperdinger G.Patient-specific age:the other side of the coin in advanced mesenchymal stem cell therapy[J].Front Physiol,2015,6:362.

        [9] StahlEC,Brown BN.CellTherapy strategiesto combat immunosenescence[J].Organogenesis,2015;20:159-172.

        [10] Nagamura-lnous T,Mukai T.Umbilical cord is a rich source of mesenchymal stromal cells for cell therapy [J].Curr Stem Cell Res Ther,2016,11(8):634-642.

        猜你喜歡
        臨床試驗干細(xì)胞疾病
        干細(xì)胞:“小細(xì)胞”造就“大健康”
        進(jìn)擊的疾病
        尿碘與甲狀腺疾病的相關(guān)性
        易與豬大腸桿菌病混淆的腹瀉類疾病鑒別診斷
        夏季養(yǎng)生之疾病篇
        抗疫中第一個獲批臨床試驗的中藥——說說化濕敗毒方
        造血干細(xì)胞移植與捐獻(xiàn)
        干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的春天來了?
        干細(xì)胞治療有待規(guī)范
        腫瘤治療藥物Tosedostat的Ⅱ期臨床試驗結(jié)束
        国产片精品av在线观看夜色| 中文字幕一区二区三区.| 麻豆成人久久精品二区三区91 | 青青草绿色华人播放在线视频| 日韩精品首页在线观看| 亚洲av手机在线播放| 亚洲av无码专区在线| 色噜噜久久综合伊人一本| 成人亚洲性情网站www在线观看| 亚洲国产精品中文字幕日韩| 亚洲av中文无码乱人伦在线咪咕| 久草久热这里只有精品| 狠狠爱婷婷网五月天久久| 亚洲av日韩aⅴ无码色老头| 国产精品国语对白露脸在线播放| 久久亚洲精品成人AV无码网址| 日本免费观看视频一区二区| 激烈的性高湖波多野结衣| 国产精品日韩高清在线蜜芽| 乱人伦中文字幕在线不卡网站 | 一区二区三区免费自拍偷拍视频| 性色av色香蕉一区二区蜜桃| 精品国产一区二区三区av性色| 男女一边摸一边做爽爽的免费阅读| 日韩在线不卡免费视频| 亚洲成AV人片在一线观看| 日本女优中文字幕亚洲| 黄片视频免费在线播放观看| 人人鲁人人莫人人爱精品| 久久av无码精品人妻出轨| 国产女主播强伦视频网站| 久久精品一区一区二区乱码| 在线观看免费日韩精品| 久久久久久久久蜜桃| 亚洲欧美日韩高清中文在线| 亚洲一区二区三区在线观看| 日韩av在线播放人妻| 亚洲日本中文字幕天天更新| 欧美精品久久久久久三级| 一区二区视频在线国产| 国产午夜免费高清久久影院|