謝雯熙+陳娟+吳小楊

[摘要] 目的 評價地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的療效。方法 選取2016年4月—2017年2月醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的老年人2型糖尿病患者84例入組，根據(jù)患者的入院時間、意愿進(jìn)行分組。對照組42例，瑞格列奈治療，觀察組42例聯(lián)合地特胰島素治療。對比治療前后血糖、胰島素功能指標(biāo)，血糖達(dá)標(biāo)情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 對照組、觀察組各退出1例、3例。治療后，觀察組FBG、HOMA-IR低于治療前，觀察組HOMA-β高于治療前，對照組FBG低于治療前，對照組HOMA-IR高于觀察組，對照組HOMA-β高于治療前、低于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組第2、4、6周血糖控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組視覺與神經(jīng)系統(tǒng)異常發(fā)生率、不良反應(yīng)合計發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病可加速血糖的控制，改善胰島素功能，但同時不良反應(yīng)發(fā)生率也相對更高，需要合理應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 老年人；2型糖尿?。灰葝u素；瑞格列奈；臨床療效

[中圖分類號] R59 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）08（a）-0069-02

糖尿病是社區(qū)老年人常見代謝疾病，已成為主要疾病負(fù)擔(dān)，中國成人平均發(fā)病率約為11%～12%，老年人發(fā)病率約為20%～30%[1]。糖尿病危害極大，并發(fā)癥多，包括糖尿病足、周圍神經(jīng)病變、糖尿病性視網(wǎng)膜病變等都威脅患者生命健康，會導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，還與消化系統(tǒng)惡性腫瘤、感染關(guān)系密切，是老年人發(fā)生心腦血管疾病的主要原因之一[2-3]。胰島素是治療糖尿病的常用藥物，被用于β細(xì)胞功能保護(hù)、高血糖與酮癥治療，對于β細(xì)胞功能嚴(yán)重受損對象，需長期應(yīng)用胰島素。對于老年糖尿病而言，β細(xì)胞功能多為退行性受損，采用胰島素治療的必要性值得商榷，特別是地特胰島素需要皮下注射，對患者的依從性較高，注射治療還可能引起并發(fā)癥[4]。該次研究以2016年4月—2017年2月醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的老年人2型糖尿病患者84例入組，評價地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2016年4月—2017年2月醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的老年人2型糖尿病患者入組研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷為2型糖尿病[2]；②年齡≥60歲；③血糖不達(dá)標(biāo)，以血糖控制不佳或糖尿病并發(fā)癥入院；④一般狀況尚可，未合并慢性心力衰竭等其他重大疾?。虎轃o胰島素或腹部皮下注射禁忌證；⑥知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在藥物禁忌證；②無法獲得隨訪；③其他重大疾?。虎芙?個月創(chuàng)傷、急性感染病史；⑤長期使用激素藥物；⑥有使用胰島素史。退出標(biāo)準(zhǔn)：①采用計劃外的藥物治療，如維生素；②未能獲得隨訪；③其他原因?qū)е碌拿摻M。入選患者84例，根據(jù)患者的入院時間、意愿進(jìn)行分組。對照組，42例，其中男30例、女12例，年齡60～73歲、平均（67.5±4.5）歲。身高體重指數(shù)（BMI）（23.6±2.1）kg/m。糖化血紅蛋白（HbA1c）（8.66±1.12）%。糖尿病病程（4.4±1.2）年。有心腦血管事件病史5例。并發(fā)癥：周圍神經(jīng)功能障礙27例、視網(wǎng)膜病變5例、糖尿病足6例。合并癥：高血壓29例，慢性支氣管炎8例，慢性阻塞性肺疾病6例。觀察組，42例，其中男28例、女14例，年齡60～75歲、平均（67.7±4.1）歲。BMI（23.5±2.2）kg/m2。HbA1c（8.63±1.42）%。糖尿病病程（4.5±1.5）年。有心腦血管事件病史5例。并發(fā)癥：周圍神經(jīng)功能障礙25例、視網(wǎng)膜病變6例、糖尿病足5例。合并癥：高血壓28例，慢性支氣管炎7例，慢性阻塞性肺疾病6例。兩組對象年齡、性別、BMI、HbA1c水平、糖尿病病程、心腦血管病史、并發(fā)癥、合并癥、等臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予瑞格列奈，3次/d，餐前15 min內(nèi)服用，初始劑量0.5 mg，每2周監(jiān)測血糖，調(diào)整劑量，最大劑量單次4 mg，最大日劑量不超過16 mg。將空腹血糖控制在4.4～7.0 mmol/L，持續(xù)8周。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合地特胰島素，1次/d，起始劑量為10U，根據(jù)病情，每隔2周調(diào)整1次，測血糖濃度調(diào)整計量。將空腹血糖控制在4.4～7.0 mmol/L，持續(xù)8周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后早餐前空腹血糖水平（FBG），胰島素敏感指數(shù)（Homaβ）、胰島素抵抗指數(shù)（HomaIR）。血糖達(dá)標(biāo)時間，不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行計算，治療后FBG等指標(biāo)服從正態(tài)分布采用（x±s）表示，治療前、后相同時間內(nèi)對照組與觀察組組間比較采用t檢驗(yàn)，兩組組內(nèi)治療前后對比采用配對t檢驗(yàn)，不良反應(yīng)發(fā)生情況采用χ2檢驗(yàn)組間比較，并用[n（%）]表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 指標(biāo)變化

對照組、觀察組各退出1例、3例。治療后，觀察組FBG、HOMA-IR低于治療前，觀察組HOMA-β高于治療前，對照組FBG低于治療前，對照組HOMA-IR高于觀察組，對照組HOMA-β高于治療前、低于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 空腹血糖控制時間

觀察組第2、4、6周血糖控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組視覺與神經(jīng)系統(tǒng)異常發(fā)生率、不良反應(yīng)合計發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

該次研究顯示，相較于單獨(dú)應(yīng)用瑞格列奈，聯(lián)合地特胰島素治療老年2型糖尿病可增進(jìn)療效，雖然不能提高空腹血糖的控制效果，但能夠降低HOMA-IR，提升HOMA-β水平，提示地特胰島素能夠改善胰島素功能。對于老年2型糖尿病患者，β細(xì)胞功能退行性改變，這是老年2型糖尿病發(fā)生的重要特征之一，瑞格列奈主要通過刺激增加胰島素分泌量調(diào)節(jié)血糖，胰島素抵抗水平仍然較高。采用地特胰島素治療，能夠使β細(xì)胞正常的休息，相較于口服藥物治療，作用鏈時間短，能夠更有效的阻斷高血糖毒性作用鏈條，保護(hù)β細(xì)胞功能。一項針對預(yù)混胰島素聯(lián)合瑞格列奈的meta分析顯示，中國人群使用地特胰島素患者的空腹血糖達(dá)到7～9.1 mmol/L之間，略高于該次研究，這可能與觀察治療時間、針對對象有關(guān)[5]。該組對象為老年2型糖尿病，相較于中青年2型糖尿病，退行性改變起到的作用更加明顯，血糖控制的難度相對更小。研究顯示觀察組第2周的空腹血糖控制率便達(dá)到了79.49%高于對照組36.59%，與絕大多數(shù)研究相同，胰島素聯(lián)合傳統(tǒng)降糖藥物，確實(shí)可提高血糖控制率[6]。

但需注意的是，聯(lián)合地特胰島素會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，研究中觀察組視覺與神經(jīng)系統(tǒng)異常發(fā)生率、不良反應(yīng)合計發(fā)生率分別為15.38%、20.51%，高于對照組2.44%、4.88%，這與地特胰島素作用機(jī)制、用藥方式有關(guān)，其他學(xué)者調(diào)查顯示胰島素治療不良反應(yīng)主要為低血糖，可能與血糖下降過速有關(guān)，需要預(yù)防低血糖[7]。老年常合并基礎(chǔ)疾病，出現(xiàn)心腦血管事件風(fēng)險更高，需給予足夠的重視，提高合理用藥水平。

地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病可加速血糖的控制，改善胰島素功能，但同時不良反應(yīng)發(fā)生率也相對更高，需要合理應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中華糖尿病雜志，2014，6（7）：447-498.

[2] 王會奇，何松明，李東升.2型糖尿病患者181例社區(qū)跟蹤十年并發(fā)癥和合并癥及治療情況變化分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（36）：4212-4215.

[3] 王瑩瑩，馬驍，楊萬水，等.2型糖尿病與消化系統(tǒng)惡性腫瘤隊列研究的Meta分析[J].中國腫瘤，2013，22（11）：845-857.

[4] 中國老年學(xué)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)會老年內(nèi)分泌代謝專業(yè)委員會，老年糖尿病診療措施專家共識編寫組.老年糖尿病診療措施專家共識（2013年版）[J].中華內(nèi)科雜志，2014，53（3）：243-251.

[5] 侯雨，鄧春穎，于勤.瑞格列奈聯(lián)合地特胰島素與預(yù)混人胰島素在中國應(yīng)用的meta分析[J].實(shí)用糖尿病雜志，2017，13（2）：19-21.

[6] 范崢，郭桂明，李文喆，等.甘精胰島素對比地特胰島素治療2型糖尿病的Meta分析[J].中國藥房，2016，27（18）：2524-2527.

[7] 胡君.2型糖尿病胰島素強(qiáng)化治療致低血糖反應(yīng)的原因分析及處理對策[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22（10）：108-109.endprint