朱國棟 介評

(西安交通大學第一附屬醫(yī)院，陜西西安 710061)

前期研究顯示，血管內皮細胞生長因子受體抑制劑(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)聯(lián)合新型免疫治療單克隆抗體制劑用于晚期腎癌的療效可能優(yōu)于單藥治療的效果。本文報道了二線VEGFR分子靶向藥物阿西替尼，聯(lián)合靶向程序性死亡配體1(programmed death ligand 1，PD-L1)的新型免疫治療藥物avelumab(阿維單抗)，用于晚期透明細胞型腎細胞癌患者治療的初步研究結果。這項臨床研究涵蓋了來自美國、英國、日本的14家醫(yī)學中心，是一項開放的、多中心的、包含劑量探尋以及劑量擴展的1b期臨床試驗(CHOUEIRI TK，LARKIN J，OYA M，et al.Preliminary results for avelumab plus axitinib as first-line therapy in patients with advanced clear-cell renal-cell carcinoma (JAVELIN Renal 100):an open-label,dose-finding and dose-expansion，phase 1b trial.Lancet Oncol，2018,19(4):451-460)。

本研究入組患者的條件為：年齡≥18歲(日本患者≥20歲)，經(jīng)組織或細胞病理學證實為晚期透明細胞型腎細胞癌患者，預期壽命至少3個月以上，ECOG體能評分≤1分，所有患者均接受了原發(fā)腫瘤灶的切除，但并未接受全身系統(tǒng)性治療，將患者分為劑量探尋組以及劑量擴展組。納入劑量探尋組的患者口服阿西替尼5 mg，2次/d，連服7 d，隨后開始聯(lián)合使用阿維單抗，10 mg/kg，靜滴，1次/2周，同時口服阿西替尼5 mg，2次/d。納入劑量擴展組的患者，直接接受聯(lián)合治療。在第一次4周(2個周期)治療結束后，評估患者的藥物毒性反應，對至少接受1次阿西替尼或阿維單抗治療的所有患者的安全性及療效進行評估。結果顯示：2015年10月30至2016年9月30日，共6例患者納入劑量探尋組，49例患者納入劑量擴展組。劑量探尋組中6例(100%)患者，以及劑量擴展組中26例(53%)患者被證實出現(xiàn)疾病的客觀緩解，上述55例患者中，有32例(58%)患者出現(xiàn)了3級以上不良反應，最常見的不良反應包括高血壓16例(29%)，丙氨酸轉氨酶、淀粉酶、脂酶水平升高，以及手足綜合征。6例(11%)患者在研究終點(2017年4月13日)結束前死亡，其中5例(9%)死于疾病進展，1例(2%)死于與治療相關的自身免疫性心肌炎。在劑量探尋期結束后，研究認為，患者的最大耐受劑量為阿維單抗，10 mg/kg，靜滴，1次/2周；聯(lián)合口服阿西替尼5 mg，2次/d。該臨床研究發(fā)現(xiàn)，阿西替尼聯(lián)合阿維單抗用于晚期透明細胞型腎細胞癌患者安全、有效，初步臨床研究結果提示這種聯(lián)合治療模式的療效均優(yōu)于單藥治療。

點評:JAVELIN Renal 100是一項首次探索VEGFR二線分子靶向藥物阿西替尼，聯(lián)合靶向PD-L1的新型免疫治療藥物阿維單抗，用于晚期透明細胞型腎細胞癌患者一線治療的探索性臨床研究。本研究結果提示，聯(lián)合使用上述分子靶向藥物以及新型免疫治療藥物的療效明顯優(yōu)于單藥治療的效果，患者的客觀緩解率高，不良反應可控。但是本研究仍存在一定局限性，首先本研究是一個單臂的臨床試驗，沒有設置單藥治療組，因此無法同期對比單藥治療與聯(lián)合用藥療效之間的差異；另外由于本研究的隨訪時間較短，在研究終點時，很多患者仍在接受治療，因此尚無法得出無進展生存期以及總生存期方面的數(shù)據(jù)。目前，一項對比阿西替尼+阿維單抗聯(lián)合治療，以及舒尼替尼單藥治療，用于晚期腎癌患者一線治療的3期隨機臨床研究正在進行當中，期待該研究結果的問世。