任璐，李明強，程遠尊，高峰

（鄭州大學(xué)第二臨床學(xué)院，河南 鄭州 450000）

0 引言

溴吡斯的明(Pyridostigmine Bromide)是公認的治療罕見病重癥肌無力的孤兒藥，患者需長期服用，能夠較迅速地改善重癥肌無力患者的四肢無力、復(fù)視、吞咽、咀嚼、呼吸困難等癥狀。一旦停藥，不僅嚴重影響患者的日常生活和社會工作，更為甚者可導(dǎo)致呼吸困難而危及生命，是重癥肌無力患者離不開的救命藥。

溴吡斯的明不僅僅是孤兒藥也是傳統(tǒng)的廉價藥，一瓶的市場定價不足30元，而近幾年，包括該藥在內(nèi)的一些廉價藥品卻因為無利可圖逐漸被生產(chǎn)廠家所“拋棄”，而這些藥物的替代藥品，不僅價位高，往往也達不到應(yīng)有的療效[1,2]。

國家食品藥品監(jiān)督管理局（China Food and Drug Administration，簡稱CFDA）網(wǎng)站顯示，獲批生產(chǎn)該藥的企業(yè)共有三家，分別是上海中西三維藥業(yè)有限公司、上海信誼藥廠有限公司、海南凱健制藥有限公司，然而目前僅有上海中西三維藥業(yè)有限公司一家生產(chǎn)該藥，成為了溴吡斯的明的獨家生產(chǎn)企業(yè)。據(jù)不完全統(tǒng)計，從2010年至今，溴吡斯的明斷貨的報道頻繁出現(xiàn)，其中2起引起了較大的影響，一起為2010年7月因生產(chǎn)許可證到期，藥品停產(chǎn)，另一起為2016年9月因藥品溶出度異常的問題，對藥品實施的“三級召回”，均引發(fā)了重癥肌無力患者恐慌和藥價的哄抬[3]。

溴吡斯的明擁有著“孤兒藥”、“廉價藥”雙重身份，保證該類藥品的市場供應(yīng)，保護患者的生命安全，需要通過社會（包括政府監(jiān)管機構(gòu)、研發(fā)及生產(chǎn)方、醫(yī)護人員）各方面的努力，才能更好的預(yù)防和解決當(dāng)前廉價孤兒藥的藥荒問題。

1 藥荒事件的背景

早在1999年，我國《藥品注冊管理辦法》就已提及“罕見病”和“罕見病新藥”這兩個詞語 , 但至今沒有出現(xiàn)明確的定義[4]。2010年中華醫(yī)學(xué)會就我國罕見病定義達成共識：成人患病率＜1/50萬，新生兒中發(fā)病率＜0.1‰ 的遺傳性疾病可稱之為罕見病。根據(jù)此定義，我國罕見病患病人數(shù)高達1680萬。而治療罕見病的藥物因為臨床用量有限，市場較小，一般制藥企業(yè)不愿研制和生產(chǎn)，被形象地稱為“孤兒藥”[5]。

諸如具有“廉價藥”和“孤兒藥”雙重身份的溴吡斯的明，因為利潤少、市場小、臨床用量有限，一般生產(chǎn)廠家不愿生產(chǎn)；盡管通過相關(guān)媒體的傳播，孤兒藥的問題已逐步登上媒體的版面，但因為波及的群體零散而不集中，加上該方面知識的匱乏，往往無法引起人們的重視和傳播。

2 解決藥荒問題的相關(guān)建議

2.1 法律法規(guī)的制定

我國重癥肌無力的發(fā)病率為1/5000，患病人數(shù)可達65萬以上，而當(dāng)前國內(nèi)僅有一家藥品生產(chǎn)廠家生產(chǎn)“溴吡斯的明”。政府需要通過有關(guān)法律法規(guī)的頒布，保證該類廉價孤兒藥的市場供應(yīng)，從法律層次上強制性要求生產(chǎn)和鼓勵研發(fā)，安撫患者恐慌心理。

建立罕見病重癥肌無力各省資料數(shù)據(jù)庫，嚴格把控診斷標準，統(tǒng)計人數(shù)及相關(guān)病例，不僅有利于該藥的生產(chǎn)量的預(yù)估，還有利于該病的發(fā)病機制和新型藥物的研發(fā)。根據(jù)市場的需求，政府宏觀調(diào)控藥品的定價，對生產(chǎn)該孤兒藥的生產(chǎn)廠家給予資金支持和政策鼓勵，如：減免稅收，增加生產(chǎn)和研發(fā)的積極性[6-9]。

2.2 生產(chǎn)研發(fā)企業(yè)的社會責(zé)任

我國當(dāng)前是社會主義下市場經(jīng)濟，對于企業(yè)而言，盡管利潤是其追求的最大目的，也不可避免的需要肩負一定的社會責(zé)任，如何挖掘企業(yè)的社會責(zé)任，為該藥的生產(chǎn)和新藥深層次的研發(fā)提供了方向[10]。

近年來，有關(guān)“罕見病”、“孤兒藥”等名詞逐步被媒體報道，生產(chǎn)廠家可通過進一步宣傳，增加公司的社會影響力和好感度，加深人群對企業(yè)的印象，有利于企業(yè)發(fā)展。增加生產(chǎn)的多元化，例如在當(dāng)前國內(nèi)市場上，僅售有溴吡斯的明的片劑，2016年末又因為片劑的溶出度問題引發(fā)了召回事件，藥品新劑型的研發(fā)，可為該藥的生產(chǎn)和定價開辟新的途徑，如口崩劑、緩釋劑、注射劑等，不僅可以取得更好的療效，如：減少副作用、增加作用時間等，還可以擴展藥品的利潤空間[11-13]。

2.3 醫(yī)護人員的“橋梁作用”

醫(yī)護人員是與患者接觸最為緊密的群體，診斷明確、治療及時、宣傳到位是醫(yī)護人員應(yīng)盡的責(zé)任和義務(wù)。

醫(yī)護人員可以更好地收集患者的詳細病史，建立相應(yīng)的媒體交流平臺，作為橋梁將患者、醫(yī)院聯(lián)系在一起，不僅可以提供必要的治療咨詢，還可以避免對藥品供應(yīng)不足的恐慌感。在取得患者知情同意下，醫(yī)護人員將患者與生產(chǎn)研發(fā)機構(gòu)聯(lián)系在一起，協(xié)助藥品研發(fā)機構(gòu)進行新劑型和新藥的臨床用藥試驗，保證安全的前提下，不僅解決一部分人的經(jīng)濟問題，還有利于科研的進步[14,15]。

3 總結(jié)

溴吡斯的明的藥荒事件仍舊不斷的上演，然而當(dāng)前國內(nèi)外對于孤兒藥的關(guān)注重點主要集中在新型孤兒藥的研發(fā)上，往往忽略了逐漸消失的廉價孤兒藥。保障可被治療的罕見病患者的安全用藥，是當(dāng)今社會的責(zé)任，在政府相關(guān)法律的頒布和監(jiān)督下，發(fā)揮醫(yī)護人員的橋梁作用將生產(chǎn)研發(fā)企業(yè)和患者聯(lián)系起來，形成網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系，才能更加有效解決和預(yù)防當(dāng)前諸如溴吡斯的明一類的廉價孤兒藥藥荒問題。

[1] 黎華玲.廉價救命藥頻現(xiàn)“藥荒”困局[N].經(jīng)濟參考報,2017-04-28(007).

[2] 包騫.破“廉價藥荒”,當(dāng)從何處發(fā)力？[N].福建日報,2017-08-12(003).

[3] 謝欣.企業(yè)一次良心召回竟讓患者遭遇買藥難“孤兒藥”頻現(xiàn)短缺癥結(jié)何在？[N].每日經(jīng)濟新聞,2016-10-13( 008).

[4] 莫昕,程峰.境外罕見病法律和保障體系與我國現(xiàn)狀的對比分析[J].中國藥事,2017,31(2):182-188.

[5] 劉革新.關(guān)于加快罕見病立法推動孤兒藥的研發(fā)的建議[J].中國食品藥品監(jiān)管,2015(03):20.

[6] 黃如方. “孤兒藥”上市有望提速[N].健康報,2017-05-22(005).

[7] 鄭維義.從全球視角看中國孤兒藥研發(fā)的現(xiàn)狀和未來[J].藥學(xué)進展,2016,40(06):401-403.

[8] Cheng A, Xie Z. Challenges in orphan drug development and regulatory policy in China[J]. Orphanet Journal of Rare Diseases,2017,12(1):13.

[9] Jia J,Shi T.Towards efficiency in rare disease research: what is distinctive and important?[J]. 中國科學(xué):生命科學(xué), 2017, 60(7):1-6.

[10] 代展菁,褚淑貞.基于醫(yī)藥企業(yè)社會責(zé)任視角探討孤兒藥研發(fā)[J].現(xiàn)代商貿(mào)工業(yè),2017(28):68-70.

[11] 高建華,高秀蓉,許小紅.溴吡斯的明劑型研究進展[J].中國藥房,2016,27(04):545-547.

[12] 李亞茹,丁紅,蘇霞.罕見病藥物研究現(xiàn)狀分析與展望[J].國際藥學(xué)研究雜志,2017,44(02):107-111.

[13] 劉蘇蘇,褚淑貞.從孤兒藥探討醫(yī)藥企業(yè)社會責(zé)任的履行[J].現(xiàn)代商貿(mào)工業(yè),2017(32):154-156.

[14] 《藥學(xué)進展》編輯部.“首屆中國孤兒藥研發(fā)論壇”專家觀點(續(xù))[J].藥學(xué)進展,2015,39(06):401-407.

[15] Gong S,Wang Y,Pan X,et al.The availability and affordability of orphan drugs for rare diseases in China[J].Orphanet Journal of Rare Diseases,2016,11(1):1-12.