謝 巍

作為一種主要寄生于胃黏膜的革蘭陰性微需氧菌屬的幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,H.pylori），是人體多種腸胃疾病及相關(guān)黏膜淋巴組織癌變的主要致病因素，這已成為國(guó)際醫(yī)學(xué)界的共識(shí)[1-2]。有研究表明。成人時(shí)期的H.pylori感染與兒童時(shí)期感染H.pylori有密切關(guān)系，所以早期根治兒童時(shí)期的H.pylori感染，可以獲得長(zhǎng)遠(yuǎn)收益[3]。目前國(guó)內(nèi)根除H.pylori感染主要單純以三聯(lián)或四聯(lián)療法為主，也有中西結(jié)合治療的相關(guān)報(bào)道。但由于兒童特殊生理階段的限制，單純的三聯(lián)或四聯(lián)療法極易造成因服用抗生素引起腸道菌群失調(diào)，導(dǎo)致醫(yī)源性腹瀉[4]。況且鉍劑的應(yīng)用禁忌癥偏多，長(zhǎng)期服用副作用大，早已被某些國(guó)家和地區(qū)禁止臨床使用[5]。至于中西醫(yī)結(jié)合治療方案因復(fù)方中藥劑型的限制，兒童多依從性差。有關(guān)腸道微生態(tài)近來(lái)的研究結(jié)果證實(shí)，H.pylori極有可能是定植于人體內(nèi)的原籍菌[6]。這就為通過(guò)糾正腸胃菌群失調(diào)達(dá)到治療H.pylori感染提供了理論基礎(chǔ)[7]。筆者選取了我院87例H.pylori感染陽(yáng)性患兒進(jìn)行對(duì)照研究，以供廣大臨床同仁參考。

資料與方法

一、一般資料

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇2016年5月至2017年4月我院門診確診并治療的H.pylori感染陽(yáng)性患兒87例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組45例，其中男25例，女 20例；平均年齡（11.7± 2.2）歲，平均病程（4.3± 3.2）月。對(duì)照組42例，其中男23例，女19例；平均年齡（11.6±2.2）歲；平均病程（4.3±3.1）月。兩組在性別比例、年齡、病程等一般資料數(shù)據(jù)上比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

二、入選標(biāo)準(zhǔn)

1.納入標(biāo)準(zhǔn)

①13C-呼氣試驗(yàn)（UBT）陽(yáng)性；②年齡8～15歲；③一個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)質(zhì)子泵抑制劑、抗菌藥物、鉍劑等藥物治療；④患者家屬簽署知情同意書。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并有肝、腎、心臟等嚴(yán)重功能障礙的兒童；②有精神、血液系統(tǒng)疾病的兒童；③消化系統(tǒng)有既往手術(shù)史的兒童；④對(duì)研究用藥或相似藥物有過(guò)敏史的兒童；⑤依從性差，未按醫(yī)囑服藥的入組病例。

三、治療方法

1.治療用藥

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（商品名：思連康），規(guī)格：0.5 g×24片/盒，生產(chǎn)廠家：杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司。奧美拉唑鎂腸溶片（商品名：洛賽克），規(guī)格：20 mg × 7 片/盒，生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司。克拉霉素分散片，規(guī)格：0.5 g×6片/盒，生產(chǎn)廠家：廣州南新制藥有限公司。阿莫西林克拉維酸鉀分散片（商品名：博美欣），規(guī)格：156.25 mg×12片/盒，生產(chǎn)廠家：東藥集團(tuán)沈陽(yáng)施德藥業(yè)有限公司。

2.治療方案

（1）治療組：雙歧桿菌四聯(lián)活菌片2片，tid；奧美拉唑鎂腸溶膠囊1片，bid；克拉霉素分散片1片，bid；阿莫西林克拉維酸鉀分散片1片，bid。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片需與其他藥物間隔2 h服用，其他藥物早、晚餐前服用，14 d為一個(gè)療程。

（2）對(duì)照組：除不服用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片外，其他用藥事項(xiàng)與A組完全一致。

3.觀察指標(biāo)

記錄兩組患者接受一個(gè)療程的治療過(guò)程中，出現(xiàn)的腹部脹痛、泄瀉、皮疹、惡心嘔吐等不良反應(yīng)；在停藥后的第4周接受13C-呼氣試驗(yàn)（UBT），根據(jù) DOB值判定 H.pylori根除或未根除。

三、統(tǒng)計(jì)方法

運(yùn)用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組H.pylori根除率比較

兩組患者停藥4周后接受13C-呼氣試驗(yàn)，檢測(cè)幽門螺桿菌根除情況。治療組H.pylori根除率為88.89%（40/45），顯著高于對(duì)照組的 54.73%（23/42），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=12.666，P ＝ 0.000）。

二、兩組服藥期間不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況比較

治療組腹部脹痛1例，未見其他明顯不良反應(yīng)，不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為2.22%；對(duì)照組腹部脹痛2例，泄瀉2例，皮疹2例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=5.428，P ＝ 0.026）。

討 論

H.pylori感染目前已是一個(gè)全球性的問(wèn)題。有關(guān)數(shù)據(jù)表明，全世界范圍內(nèi)的H.pylori感染率早已過(guò)半，而且發(fā)展中國(guó)家的感染率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于發(fā)達(dá)國(guó)家[8]。根據(jù)我國(guó)的國(guó)情特點(diǎn)，我們目前正處在并在一定時(shí)期內(nèi)處于發(fā)展中國(guó)家階段，所以探索廉價(jià)有效的根除兒童H.pylori感染的方法顯得尤為重要，不僅是治療當(dāng)下的疾病，對(duì)整體國(guó)民身體素質(zhì)的提升也具有長(zhǎng)遠(yuǎn)意義。

長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)根除H.pylori感染的共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)治療方案多推薦三聯(lián)療法或加入鉍劑的四聯(lián)療法作為首選[9]，可是長(zhǎng)療程、大劑量的服用抗生素，在根除H.pylori的同時(shí)不可避免的要損傷甚至殺滅胃腸道內(nèi)的有益菌，加重了正常菌群的失衡，造成機(jī)體免疫力進(jìn)一步的下降，有殺敵一千，自損八百之嫌[10]。

另一個(gè)不容忽視的問(wèn)題是，抗生素在臨床上的長(zhǎng)期應(yīng)用甚至濫用使病菌的耐藥性不斷增加，傳統(tǒng)療法的H.pylori感染根除率持續(xù)下降。為保證臨床根除率，廣大臨床醫(yī)務(wù)人員及部分研究者開始試探性的增加給藥劑量和（或）給藥頻率，長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看無(wú)異于飲鴆止渴[11]。甚至有研究結(jié)果證實(shí)，采用不同療程的三聯(lián)、四聯(lián)以及序貫療法治療H.pylori感染，療程的長(zhǎng)短對(duì)H.pylori根除率并沒有太大的影響[12]。所以單純的增加抗生素服用量，對(duì)于H.pylori感染治療來(lái)說(shuō)未必是個(gè)好的選擇。

伴隨科技的進(jìn)步和醫(yī)學(xué)水平的不斷提升，針對(duì)有益菌的研究成果為進(jìn)一步提升H.pylori根除率提供了一個(gè)新思路。國(guó)外Homan M和Gong Y等人的研究認(rèn)為益生菌可明顯降低藥物引起的不良反應(yīng)的發(fā)生[13-14]；Matsushima M等人也發(fā)現(xiàn)，有益菌對(duì)H.pylori的抑制或殺死是因其分泌的抗菌物對(duì)H.pylori的定值及尿素酶有很大影響。采用益生菌聯(lián)合傳統(tǒng)療法治療H.pylori感染逐漸得到醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可。

雖然彭衛(wèi)斌等人研究發(fā)現(xiàn)益生菌與三聯(lián)療法聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，無(wú)論益生菌是先進(jìn)行預(yù)處理還是和抗生素一起服用，對(duì)H.pylori感染的根除率兩者間并無(wú)顯著影響[15]。但考慮到雙歧桿菌四聯(lián)活菌片所含益生菌畢竟是活菌，極可能存在與抗生素同時(shí)服用而被其滅殺的可能，因此我們?cè)谘芯糠桨傅脑O(shè)計(jì)之初依然堅(jiān)持雙歧桿菌四聯(lián)活菌片的服用至少應(yīng)與抗生素間隔2 h的設(shè)定。

通過(guò)一個(gè)療程的跟蹤觀察及停藥一個(gè)月后的H.pylori檢測(cè)表明，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)兒童感染H.pylori的根除率明顯優(yōu)于單純應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法。前者不僅明顯提高了H.pylori根除率，而且由于益生菌對(duì)腸胃菌群環(huán)境的重建，機(jī)體免疫力得到提升，兒童腹脹腹痛、腹瀉、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯下降，遠(yuǎn)低于文獻(xiàn)報(bào)道的兒童因應(yīng)用抗生素引起腹瀉的50%的概率[16]。

綜上所述，本研究采用的療法不失為目前治療兒童H.pylori感染的一個(gè)好選擇。但由于具體條件的限制，此次研究并未涉及益生菌片與抗生素的聯(lián)合應(yīng)用是否可適當(dāng)降低抗生藥物的用量或縮短療程周期而達(dá)到同等治療效果的問(wèn)題，期待廣大同仁的進(jìn)一步探索。

[1]張海定,贠敬民,卓維波.Boulardii酵母菌聯(lián)合三聯(lián)及四聯(lián)療法根治幽門螺桿菌的療效及對(duì)不良反應(yīng)改善情況的研究[J].中國(guó)生化藥物雜志,2017,37(5):38-40.

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