吳祥，宋傳軍，余建和，任群

（江蘇省興化市人民醫(yī)院，江蘇 興化 225700）

我國(guó)是食管癌的高發(fā)國(guó)家之一，食管癌的發(fā)病率一直居高不下，據(jù)2017年最新國(guó)家癌癥中心發(fā)布的的中國(guó)腫瘤現(xiàn)狀和趨勢(shì)中提到，食管癌在男性的發(fā)病率及死亡率均位于第4位，5年生存率僅為30.9%。本文對(duì)我院2016年1月-2017年12月共46例晚期一線化療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期食管鱗癌患者行“GP”方案化療的療效及毒副作用進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧分析2016年1月-2017年12月46例晚期食管鱗癌患者，所有患者均經(jīng)過(guò)手術(shù)或組織活檢細(xì)胞學(xué)檢查病理確診為鱗狀細(xì)胞癌，年齡45歲-68歲，平均年齡61歲。臨床分期III期-IV期，所有患者均經(jīng)過(guò)一線化療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。治療前美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）制定的活動(dòng)狀態(tài)評(píng)分為0分-2分，治療前血常規(guī)、肝腎功能均在正常檢測(cè)值范圍內(nèi)、心電圖、B超（肝膽胰脾）基本正常。所有治療均得到患者及家屬的同意和積極配合。

1.2 治療方法 方案具體用藥如下：吉西他濱1.0 g/m2靜脈滴注30 min，第1、8 d；順鉑25 mg/m2靜脈滴注，第1-3 d，每3周重復(fù)一次。實(shí)際用量根據(jù)患者體表面積、ECOG評(píng)分、治療過(guò)程中毒副作用評(píng)估酌情增減。化療前常規(guī)給予托烷司瓊止吐治療，化療結(jié)束后復(fù)查血常規(guī)。每治療2周期評(píng)價(jià)一次療效.

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)于近期客觀療效，根據(jù)WHO療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)判定療效：分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。以CR+PR為有效，以CR+PR+SD為疾病控制，化療不良反應(yīng)根據(jù)WHO抗腫瘤藥物急性和亞急性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分為0級(jí)-IV級(jí)。每2周期后評(píng)價(jià)療效，達(dá)到CR或PR患者4周后復(fù)查確認(rèn)。

2 結(jié)果

全組46例均完成2個(gè)周期及以上化療。其中完全緩解0例，部分緩解12例（占26.1%），穩(wěn)定10例占（21.7%），進(jìn)展24例占（52.2%）。總有效率CR+PR=26.1%。總疾病控制率CR+PR+SD=47.8%，總不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制。46例患者均出現(xiàn)不同程度的上述2種不良反應(yīng)，其中III度以上胃腸道反應(yīng)11例（占23.9%），其次IIIo骨髓抑制9例（占19.6%）、IV級(jí)骨髓移植4例（占8.7%）、肝功能損害4例（占8.7%）、心臟毒性0例。

3 討論

食管癌的化療在60年代和70年代以單一藥物為主，單藥有效率僅15%左右，80年代順鉑（DDP）開(kāi)始用于治療食管癌，有效率明顯提高，90年代隨著紫杉類藥物的出現(xiàn)，TP方案的使用，明顯提高了食管癌的治療效果[1]，然而一線化療失敗的一些晚期復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性食管癌患者的治療卻仍然十分棘手，這類患者往往治療效果較差，生存時(shí)間不長(zhǎng)，是食管癌致死的主要原因，吉西他濱（Gemcitabine）作為一種新的胞嘧啶核苷衍生物，和阿糖胞苷一樣，進(jìn)入人體內(nèi)后由脫氧胞嘧啶激酶活化，由胞嘧啶核苷脫氨酶代謝[2]。本品為嘧啶類抗腫瘤藥物，作用機(jī)制和阿糖胞苷相同，其主要代謝物在細(xì)胞內(nèi)摻入DNA，主要作用于G1/S期。但不同的是雙氟脫氧胞苷除了摻入DNA以外，還能抑制核苷酸還原酶，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脫氧核苷三磷酸酯減少；和阿糖胞苷另一不同點(diǎn)是它能抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶減少細(xì)胞內(nèi)代謝物的降解，具有自我增效的作用。

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，生物治療也開(kāi)始走上歷史的舞臺(tái)，并且開(kāi)始嶄露頭角，隨著EGFR抑制劑如泰欣生、血管生成抑制劑如貝伐單抗等的出現(xiàn)，給晚期食管癌的治療又帶來(lái)了一線希望[3]，然而，隨后的大規(guī)模臨床研究告訴我們，現(xiàn)實(shí)仍然是殘酷的，泰欣生的使用并未帶來(lái)明顯的臨床獲益，血管生成抑制劑貝伐單抗雖然讓我們看到了一些效果，但仍然不盡如人意。粒子植入、射頻消融等新技術(shù)使用，讓一部分局部轉(zhuǎn)移的患者病灶得到控制，并改善了生存質(zhì)量，延長(zhǎng)了生存時(shí)間，而近幾年來(lái)最讓人矚目的莫過(guò)于免疫治療了，隨著PD-1、PDL-1的出現(xiàn)，惡性黑色素瘤、肺癌的治療取得了翻天覆地的變化，這讓晚期食管癌的患者又燃起了新的希望，目前大規(guī)模III期臨床研究正在進(jìn)行中，并且已經(jīng)看到了一些效果，期待它能給晚期食管癌患者帶來(lái)福音。