段長(zhǎng)恩，周朝元，劉曉晨，韓培立

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管外科，河南 衛(wèi)輝 453100）

風(fēng)濕性心臟病（rheumatic heart disease，RHD）是繼發(fā)于A組乙型溶血性鏈球菌感染引起的自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為心臟瓣膜彌漫性纖維化或鈣化導(dǎo)致的心臟瓣膜功能失調(diào)，隨著病程的進(jìn)展，患者出現(xiàn)逐漸加重的心臟血流動(dòng)力學(xué)紊亂及心肌損傷，最終導(dǎo)致慢性心力衰竭［1-2］。心型脂肪酸結(jié)合蛋白（heart fatty acid binding protein，H-FABP）是一種相對(duì)分子質(zhì)量較小的酸性蛋白質(zhì)，對(duì)熱和酸具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性，也是心肌損傷的一種重要標(biāo)志物，在心肌梗死早期心功能評(píng)價(jià)及預(yù)后評(píng)估中備受關(guān)注［3］，但目前對(duì)其研究多集中于急性冠狀動(dòng)脈病變導(dǎo)致的心臟事件，而關(guān)于瓣膜病變繼發(fā)的心臟相關(guān)疾病卻鮮有報(bào)道［4］。本研究通過觀察 RHD患者血清 HFABP與心功能的關(guān)系，探討H-FABP在該疾病病情評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管外科2016年1月至2016年12月確診的45例RHD患者為觀察組，術(shù)前均經(jīng)二維超聲心動(dòng)圖及彩色多普勒超聲檢查，且術(shù)后經(jīng)病理診斷證實(shí)，術(shù)前行冠狀動(dòng)脈造影檢查排除冠狀動(dòng)脈病變。45例中男21例，女24例；年齡35～65歲，中位年齡42歲；單純性二尖瓣病變26例，聯(lián)合瓣膜病變19例；按照紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅱ級(jí)14例，男6例，女8例，年齡35～63歲，中位年齡42歲；Ⅲ級(jí)16例，男8例，女8例，年齡36～64歲，中位年齡42歲；Ⅳ級(jí)15例，男7例，女8例，年齡37～65歲，中位年齡41歲。另選擇同期在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院進(jìn)行體檢的心功能正常的健康人45例為對(duì)照組，男22例，女23例，年齡32～60歲，中位年齡41歲。2組受試者的性別及年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)患者的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 血液生物化學(xué)指標(biāo)檢測(cè)對(duì)照組受試者于體檢日、觀察組患者在治療開始之前，清晨空腹采集肘靜脈血5 mL，靜置于肝素抗凝管內(nèi)10 min后，3 000 r·min-1離心10 min，收集上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)H-FABP及B型鈉尿肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，所有試劑盒購(gòu)自荷蘭Biotechnology公司。

1.2.2 彩色多普勒超聲檢測(cè)心功能使用荷蘭飛利浦公司ACUSON X300型彩色多普勒超聲儀測(cè)定心功能，包括左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）及左心室收縮末期內(nèi)徑 （left ventricular end systolic diameter，LVESD）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，3組間比較采用方差分析，2組間比較采用t檢驗(yàn)，兩兩比較采用最小顯著性差異法；相關(guān)性分析采用一元線性回歸法；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組受試者血清H-FABP、BNP水平及心功能比較結(jié)果見表1。觀察組患者血清H-FABP、BNP水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者的 LVEF顯著低于對(duì)照組，LVEDD和LVESD顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組受試者血清H-FABP、BNP水平及心功能比較Tab.1 Comparison of serum H-FABP，BNP levels and the heart function between the two groups （±s）

表1 2組受試者血清H-FABP、BNP水平及心功能比較Tab.1 Comparison of serum H-FABP，BNP levels and the heart function between the two groups （±s）

注：與對(duì)照組比較a P＜0.05。

組別 n H-FABP／（ng·L-1） BNP／（ng·L-1）LVEF／% LVEDD／mm LVESD／mm對(duì)照組 45 0.23±0.03 61.17±24.79 69.79±5.76 48.16±5.41 36.48±5.39觀察組 45 84.76±17.65a 369.96±81.07a 52.61±6.36a 64.76±6.32a 57.39±4.47a

2.2 觀察組不同心功能分級(jí)RHD患者血清HFABP、BNP水平及心功能比較結(jié)果見表2。心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)RHD患者血清H-FABP、BNP水平及LVEDD、LVESD和LVEF比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。心功能Ⅲ、Ⅳ級(jí) RHD患者血清 HFABP、BNP水平及LVEDD和LVESD均顯著高于心功能Ⅱ級(jí)患者，LVEF水平顯著低于心功能Ⅱ級(jí)患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；心功能Ⅳ級(jí)RHD患者血清 H-FABP、BNP水平及 LVEDD和LVESD均顯著高于心功能Ⅲ級(jí)患者，LVEF水平顯著低于心功能Ⅲ級(jí)患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 不同心功能分級(jí)RHD患者血清H-FABP、BNP水平及心功能比較Tab.2 Com parison of serum H-FABP，BNP levels and the heart function in RHD patientsw ith different heart function classification （±s）

表2 不同心功能分級(jí)RHD患者血清H-FABP、BNP水平及心功能比較Tab.2 Com parison of serum H-FABP，BNP levels and the heart function in RHD patientsw ith different heart function classification （±s）

注：與Ⅱ級(jí)比較a P＜0.05；與Ⅲ級(jí)比較b P＜0.05。

心功能分級(jí) n H-FABP／（ng·L-1） BNP／（ng·L-1）LVEF／% LVEDD／mm LVESD／mmⅡ級(jí) 14 67.23±8.15 199.96±80.07 54.03±5.37 55.26±5.32 46.36±4.26Ⅲ級(jí) 16 96.37±11.23a 395.74±82.18a 38.35±6.18a 62.42±4.41a 56.48±5.15aⅣ級(jí) 15 127.69±21.25ab 569.34±81.24ab 30.67±6.33ab 75.42±4.71ab 66.21±5.09ab F 3.893 5.454 3.758 4.605 3.966 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 RHD患者血清H-FABP水平與BNP水平及心功能的相關(guān)性結(jié)果見表3。RHD患者血清HFABP水平與BNP、LVEDD和LVESDd水平均呈正相關(guān)（r＝0.579、0.743、0.740，P＜0.05），與 LVEF水平呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.801，P＜0.05）。

表3 一元線性回歸分析RHD患者血清H-FABP水平與心功能的相關(guān)性Tab.3 Linear regression analysis of the correlation between the serum H-FABP level and heart function of RHD patients in the observation group

3 討論

RHD主要是指風(fēng)濕熱活動(dòng)累及心臟瓣膜的一種自身免疫性疾病，以長(zhǎng)期、反復(fù)發(fā)作的慢性心臟瓣膜損害為主要臨床特征，隨著心臟瓣膜功能的失調(diào)，患者心臟前后負(fù)荷改變，最終導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)異常及心肌纖維化［5-6］。BAUER等［7］研究證實(shí)，隨著 RHD病程的延長(zhǎng)，患者心臟逐漸出現(xiàn)適應(yīng)性結(jié)構(gòu)重構(gòu)，包括心肌細(xì)胞溶解、變性及凋亡。林浩等［8］通過檢測(cè)RHD患者心肌中鈣蛋白酶-2的表達(dá)，證實(shí)心肌細(xì)胞死亡可以加速心臟重構(gòu)，進(jìn)而加重心肌缺血并推動(dòng)心房顫動(dòng)的發(fā)生。

H-FABP是表達(dá)于心、肺及小腸中的脂肪酸結(jié)合蛋白，其在心肌內(nèi)含量最高，主要參與線粒體能量代謝，在心肌損傷過程中可以快速釋放入血液，目前主要用于急性冠狀動(dòng)脈綜合征的早期診斷。孫玉發(fā)等［9］研究證實(shí)，H-FABP是心肌損傷中獨(dú)立于其他臨床危險(xiǎn)因子的重要生物學(xué)標(biāo)志物，其升高程度與心血管事件的發(fā)生率和死亡危險(xiǎn)程度密切相關(guān)。AGNELLO等［10］研究發(fā)現(xiàn)，H-FABP在心肌發(fā)生急性損傷后最早進(jìn)入血液循環(huán)，在急性冠狀動(dòng)脈性心臟病的診斷中敏感性較高，如果聯(lián)合肌鈣蛋白T檢測(cè)，其診斷敏感性大大提高。BNP是主要由心臟合成分泌的氨基酸物質(zhì)［11］，具有促進(jìn)腎臟排鈉利尿、遏制血管平滑肌生長(zhǎng)、抑制交感神經(jīng)興奮及較強(qiáng)的舒張血管和降低外周阻力的生物學(xué)作用［12］。BNP水平是評(píng)價(jià)心功能的敏感指標(biāo)［13］，可敏感而特異地定量反映心功能尤其是左心室功能的變化［14-15］，當(dāng)心功能不全時(shí)，血液中的BNP水平會(huì)明顯升高，其分泌量與心室容積的擴(kuò)張及超負(fù)荷呈正相關(guān)。心力衰竭是各種不同病因心臟疾病發(fā)展到終末期的臨床綜合征，也就是心肌的舒縮功能障礙，臨床上以心臟擴(kuò)大、肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血以及組織血液灌注不足為主要特征。心臟超聲技術(shù)是臨床常見影像學(xué)技術(shù)，其在心臟相關(guān)疾病的診斷中發(fā)揮著舉足輕重的作用。LVESD增加和LVEF下降代表心室收縮能力降低及其泵血功能減退，LVEDD增加可以有效反映心室肌張力的下降。本研究結(jié)果顯示，RHD患者血清H-FABP和BNP水平及LVEDD和LVESD均顯著高于對(duì)照組，但是其LVEF水平顯著下降，反映此類患者往往存在一定程度的心功能不全。隨著RHD患者心功能分級(jí)的增加，血清H-FABP、BNP水平以及LVEDD、LVESD逐漸升高，LVEF卻呈下降趨勢(shì)。一元線性回歸分析結(jié)果顯示，隨著RHD患者血清H-FABP水平升高，其心功能逐漸下降，二者呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述，RHD患者血清H-FABP水平隨病情加重而上升，其與RHD患者的心功能具有相關(guān)性，可以作為評(píng)估RHD患者心功能分級(jí)、預(yù)后及治療的重要指標(biāo)。

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