段文晶 馬 蕓 孫 哲

(昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺外科，云南 昆明 650031)

乳腺黏液癌是特殊的病理亞型之一，發(fā)病率約占所有乳腺癌的4%〔1〕。乳腺黏液癌的主要臨床病理特征為腫瘤細胞團漂浮在大量的細胞黏液中，其免疫表型特征為孕激素受體(PR)和雌激素受體(ER)表達陽性，雄激素受體表達水平較低，而人表皮生長因子受體(HER)-2無擴增〔2〕。根據(jù)是否伴有其他類型腫瘤成分，乳腺黏液癌可分為單純型和混合型，其中前者預(yù)后好于后者。本研究對乳腺黏液癌患者臨床病理、治療及預(yù)后進行分析，旨在了解乳腺黏液癌的生物學(xué)特性和預(yù)后因素。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2010年1月至2012年5月收治的乳腺黏液癌患者104例。納入標準：符合2012年版世界衛(wèi)生組織(WHO)《乳腺腫瘤組織學(xué)分類》〔3〕中關(guān)于乳腺黏液癌的診斷標準；ER、PR檢測陽性；采用保乳手術(shù)或改良根治術(shù)治療。參照WHO〔3〕分類標準將乳腺黏液癌分為單純型及混合型。年齡60～88〔平均(69.2±8.5)〕歲；已絕經(jīng)58例，未絕經(jīng)46例；單純型黏液癌54例，混合型黏液癌50例；腫瘤最大徑1～8 cm，平均(4.3±1.2)cm；36例發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，68例未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；TNM分期：Ⅰ期28例、Ⅱ期54例、Ⅲ期16例、Ⅳ期6例；疾病復(fù)發(fā)18 例，未復(fù)發(fā)86例；ER陽性86例，PR陽性74例，糖分解烯醇酶(NSE)陽性83例，HER-2過表達10例。

1.2研究方法

1.2.1一般資料 統(tǒng)計患者的臨床資料，包括年齡、腫瘤大小、月經(jīng)狀態(tài)、家族史、病理學(xué)、治療方案等。

1.2.2實驗室檢查 所有腫瘤組織標本均經(jīng)免疫組化檢測ER、PR、HER-2、p53和NSE表達狀態(tài)。ER、PR陽性標準：≥1%的腫瘤細胞核著色；p53陽性標準：腫瘤細胞核著色陽性細胞≥10%；HER-2陽性標準：浸潤性癌細胞胞膜強陽性細胞>30%；NSE陽性標準：腫瘤細胞核著色陽性細胞≥10%。

1.2.3隨訪 從首次確診后采用門診和電話隨訪了解目前生存狀況，隨訪截止日期2017年6月。全部患者獲得有效隨訪，隨訪時間26～62個月，中位隨訪時間45.6個月。無病生存時間指術(shù)后至第1次發(fā)生疾病復(fù)發(fā)或任何原因死亡的時間，總生存時間指術(shù)后至死亡或末次隨訪時間。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0進行χ2檢驗、t檢驗、非條件Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1臨床病理特征 單純型黏液癌和混合型黏液癌患者腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、p53突變和5年生存比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

2.2復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移影響因素單因素分析 家族史、口服避孕藥史、腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期和月經(jīng)狀態(tài)與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)，其他指標與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移無關(guān)(P>0.05)。見表2。

表1 單純型及混合型乳腺黏液癌臨床病理特征比較〔n(%)〕

表2 乳腺黏液癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移影響因素單因素分析〔n(%)〕

2.3復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移影響因素多因素分析 Logistic回歸分析結(jié)果顯示，家族史、口服避孕藥史、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期和月經(jīng)狀態(tài)是乳腺黏液癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨立影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 乳腺黏液癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移影響因素多因素分析Logistic回歸分析

3 討 論

乳腺黏液腺癌是一種臨床上較少見的乳腺癌亞型，也被稱為黏液癌和膠樣癌。乳腺黏液腺癌發(fā)病的主要機制是絕經(jīng)后婦女機體排毒能力降低，新陳代謝速率減慢，導(dǎo)致機體免疫能力下降明顯〔4〕。

本研究結(jié)果顯示，單純型黏液癌腫瘤直徑小，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比例低，TNM分期低，p53突變率低，5年生存率高。既往研究顯示，單純型黏液癌具有低組織學(xué)分級、足夠黏液成分、腫瘤界限清晰的特點，與本文結(jié)果一致〔5〕。雷蕾等〔6〕報道單純型乳腺黏液癌和混合型乳腺黏液癌與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移枚數(shù)、p53突變情況和TNM分期有關(guān)，部分混合黏液癌患者的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移枚數(shù)較多、腫瘤偏大、p53突變率高、臨床分期偏晚，混合型黏液癌中p53突變率和HER-2過表達率高，與本文結(jié)果基本一致。

艾秀清等〔7〕報道，乳腺癌的5年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為47.83%，高于本研究的11.54%。乳腺黏液腺癌預(yù)后較好的原因可能在于，一方面乳腺黏液腺癌細胞解體的基質(zhì)為癌細胞構(gòu)筑了生長的環(huán)境，導(dǎo)致細胞中線粒體破壞，降低了癌細胞的增殖速度；另一方面乳腺黏液腺癌分泌的基質(zhì)中存在具有黏結(jié)和固定作用的物質(zhì)，導(dǎo)致癌細胞聚集在一起不一擴散，表現(xiàn)為腫瘤直徑較小和轉(zhuǎn)移緩慢〔8，9〕。

既往研究結(jié)果顯示，年齡、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小和激素受體表達情況是影響?zhàn)ひ喊╊A(yù)后的主要因素〔10〕。避孕藥的主要成分是孕激素和雌激素，服用避孕藥可導(dǎo)致乳腺長期處于雌、孕激素周期性變化，雌激素代謝失衡，增加復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險。有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是監(jiān)測腫瘤負荷和潛在轉(zhuǎn)移傾向的有效指標，也是評估乳腺癌預(yù)后的重要因素之一。TNM分期越高，即癌細胞惡性程度越高，侵犯和轉(zhuǎn)移率越高，預(yù)后較差。絕經(jīng)后乳腺黏液腺癌患者雌激素主要來源于脂肪組織和腎上腺，因此可以利用此機制將芳香化酶抑制劑用于絕經(jīng)后婦女，尤其是雌激素陽性患者的內(nèi)分泌治療。絕經(jīng)后患者預(yù)后較好，可能主要是由于患者接受內(nèi)分泌治療。

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