許麗娜 賈龍斌 郭嘉英 李晉娜 王青云

(晉城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西 晉城 048026)

腦梗死臨床上多發(fā)于老年人，致死和致殘率高〔1,2〕。隨著生活水平的提高和飲食結構的變化，日常飲食中富含嘌呤成分，嘌呤在體內(nèi)經(jīng)過代謝形成尿酸(UA)，代謝過程受到阻礙后導致出現(xiàn)高尿酸血癥(HUA)〔3〕。有研究〔4〕證實HUA是心血管疾病的獨立危險因素之一，與動脈粥樣硬化、高血壓及脂代謝紊亂有密切聯(lián)系，但是尚未定論。本研究旨在探討HUA與老年腦梗死的相關性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2014年4月至2015年8月就診的新發(fā)的老年腦梗死患者124例作為研究組，患者均符合第四屆全國腦血管病會議修訂的腦梗死診斷標準〔5〕，且經(jīng)頭顱CT及磁共振成像(MRI)證實，納入標準：①患者均為初次發(fā)病；②于病發(fā)24 h內(nèi)入院治療，并及時進行頭顱CT和MRI檢查；③1 w內(nèi)未使用影響代謝的藥物；④患者均簽署知情同意書。排除標準：①合并患有肝、腎等重大臟器病變患者；②患有血液病及免疫系統(tǒng)疾??；③入院1 w前使用利尿劑；④臨床資料不全。男82例，女42例，年齡62～78歲，平均(68.43±5.39)歲；根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表評價老年腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度〔6〕：輕度(≤4分)56例，中度(5～15分)38例，重度(>16分)30例；根據(jù)CT梗死灶最大直徑分為：小梗死(直徑<2.0 cm)48例，中梗死(直徑2.1～5.0 cm)42例，大梗死(直徑>5.0 cm)34例；根據(jù)空腹血清UA水平分為HUA組58例(UA>420 μmol/L)和正常UA組66例(UA 90～420 μmol/L)。選擇同期健康體檢的健康老年人84例作為對照組，男54例，女30例，年齡60～78歲，平均(67.82±4.39)歲。兩組受試者的性別及年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 由專業(yè)醫(yī)護人員檢測收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)，所有受試者均于入院后次日清晨空腹采肘靜脈血4 ml，置于促凝試管中，靜置0.5 h后，4 000 r/min離心10 min，分離血清，檢測UA。采用7080型全自動生化分析儀，由日本日立公司提供，所用試劑和定標液由北京中生北控生物科技股份有限公司提供；采用DimensionRL Max型生化分析儀測定空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。HUA診斷標準〔7〕：男性血UA>420 μmol/L，女性>350 μmol/L。老年腦梗死患者入院后針對缺血性腦卒中進行治療，出院后進行為期1年的隨訪，并由兩名專業(yè)人員統(tǒng)計分析腦梗死復發(fā)率。

1.3統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0軟件，計量資料組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；HUA與腦梗死面積和嚴重程度行Pearson相關分析；腦梗死復發(fā)隨訪資料采用Kaplan-Meier法進行復發(fā)結局分析并采用Logrank檢驗分析兩組復發(fā)率的差異。

2 結 果

2.1兩組檢測指標對比 與對照組比較，研究組SBP、DBP、FPG、TC、TG及LDL-C水平明顯升高，而HDL-C水平明顯降低(P<0.05)，見表1。

2.2對照組和研究組血清UA水平對比 研究組患者血清UA水平為(438.26±54.19)μmol/L，明顯高于對照組的(228.47±48.21)μmol/L(t=28.625，P=0.000)。

表1 兩組檢測指標對比

2.3HUA和正常UA患者腦梗死復發(fā)率隨訪比較 對患者進行1年的門診隨訪或電話追蹤，以是否出現(xiàn)腦梗死癥狀復發(fā)為觀測終點，記錄各患者的終點時間，分別計算HUA組及正常UA組的腦梗死復發(fā)率。套用生存率估計的Kaplan-Meier法繪制腦梗死復發(fā)/良好結局率曲線，良好結局率=1-腦梗復發(fā)率。按Logrank檢驗進行HUA組及正常UA組復發(fā)/良好結局率的比較。Logrank檢驗顯示，P=0.059、0.043，提示兩組的腦梗死復發(fā)率有明顯差異。HUA組的6個月腦梗死復發(fā)率顯著高于正常UA組(P<0.05)。見表2，圖1。

表2 HUA和正常UA組腦梗死復發(fā)率比較(%)

與正常UA組比較：1)P<0.05

2.4HUA與腦梗死面積和嚴重程度關聯(lián)性分析 根

據(jù)研究組124例患者的UA水平，分成低、中、高三組，對應測算其腦梗死面積和嚴重程度，可見UA水平、腦梗死面積及嚴重程度三組間有顯著性差異(P<0.05)；按UA水平進行Cochran Armitage趨勢分析(對應的數(shù)據(jù)進行兩分類轉化)，腦梗死面積及嚴重程度也有明顯的線性升高趨勢(P<0.05) ；此外，再應用Pearson相關分析，HUA與腦梗死面積和嚴重程度也有一定的正相關關系(P<0.05)。見表3。

圖1 HUA和正常UA患者腦梗死復發(fā)率曲線

UA水平UA范圍(μmol/L)nUA(μmol/L)腦梗死面積(cm2)嚴重程度合計260～56012443826±5419832±2241150±235低260～3903535514±3273265±071322±054中391～4804342915±2967764±2111004±264高481～5604651013±45121328±3151917±311方差分析-F，P值178262，0000211638，0000428696，0000多重比較低vs中LSD?t，P值9156，00009754，000012519，0000低vs高LSD?t，P值19088，000020771，000029352，0000中vs高LSD?t，P值9932，000011017，000016832，0000趨勢分析按UA低～高χ2，P值-69763，000079919，0000相關分析與UA相關r，P值-0417，00370429，0025

3 討 論

近年來HUA的發(fā)生率逐年升高，因此越來越引起重視，人們食用富含嘌呤的食物后，嘌呤堿主要在肝、腎和小腸中被黃嘌呤氧化酶降解代謝形成血UA，其中與2/3 UA通過腎臟排泄，當嘌呤代謝過程出現(xiàn)異常及UA排泄受阻，均會導致血清中UA水平升高，形成HUA〔8〕。老年人隨著增齡，身體各方面功能退化，腎血管壓力升高，導致腎動脈硬化，腎功能障礙，減少UA的排泄量，容易誘發(fā)HUA〔9〕?；忌螲UA后，加重對血管內(nèi)皮細胞的損傷及病程的發(fā)展，最終導致出現(xiàn)腦梗死〔10〕。相關研究結果證實，隨著血UA水平的升高，患腦梗死的概率越高，而且對預后有較大影響，但是也有學者的觀點相反，目前結論不一致〔11〕。

本研究結果表明高血壓、高血糖及高血脂可能作為獨立的危險因素，影響老年腦梗死的發(fā)生與發(fā)展。UA水平升高可以增強腎小管的重吸收功能，導致SBP和DBP升高，進而造成腦部血壓升高〔4〕。UA在腎臟大量堆積，導致腎功能下降，F(xiàn)PG、TC、TG及LDL-C水平升高，HDL-C下降，糖脂質代謝出現(xiàn)異常，加速動脈粥樣硬化斑塊的形成，導致老年腦梗死的形成〔7〕。UA可以作為老年腦梗死的指標之一。HUA導致產(chǎn)生腦梗死的原因主要有：①高水平的UA不僅導致體內(nèi)脂質代謝異常，而且損傷腎臟的正常生理功能，促進腎臟大量排放高密度脂蛋白，而低密度脂蛋白堆積，加速動脈粥樣硬化的形成〔12〕；②大量的UA在血管壁上形成結晶，導致炎癥反應，加速凝血，形成血栓〔13〕；③過量的尿酸溶解度低，機體內(nèi)環(huán)境的pH值變化，促使其在血液中形成結晶，增加全血的黏度〔14〕；④腦梗死的發(fā)生和發(fā)展過程中自由基起到重要作用，嘌呤在形成UA的同時有大量的氧自由基產(chǎn)生，誘導腦細胞損傷，從而形成腦損傷〔15〕。老年腦梗死不易治愈，治療后容易反復，具有較高的復發(fā)率。UA影響老年腦梗死的預后，可以在治療后檢測血清UA水平來預防腦梗死的復發(fā)。HUA與腦梗死面積和嚴重程度呈正相關，表明HUA可以獨立作為老年腦梗死的重要的危險因素，對病情的發(fā)展和預后進行評估，為臨床上治療腦梗死提供理論支持。

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