新布尼亞病毒感染致發(fā)熱伴血小板減少綜合征的發(fā)現(xiàn)、認(rèn)識與啟示

許汴利

摘要：新布尼亞病毒及其致發(fā)熱伴血小板減少綜合征（fever，thrombocytopenia and leukopenia syndrome，F(xiàn)TLS）的發(fā)現(xiàn)、認(rèn)識是我國近年在新發(fā)傳染病防控與研究領(lǐng)域取得的一個(gè)巨大成就，筆者對相關(guān)工作進(jìn)行回顧、總結(jié)與展望。發(fā)現(xiàn)與監(jiān)測：2007年5月，河南省信陽市接到一位患者家屬報(bào)告后開展主動搜索，發(fā)現(xiàn)病例均有以下特征：（1）急性起病、發(fā)熱，體溫大于37.5℃；（2）白細(xì)胞、血小板減少；（3）谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，尿蛋白陽性，顯示多臟器損傷。根據(jù)上述臨床特征建立疾病定義，擴(kuò)大搜索范圍，并于當(dāng)年在河南省建立了專項(xiàng)監(jiān)測報(bào)告系統(tǒng)，衛(wèi)生部于2008年在全國范圍內(nèi)開始監(jiān)測報(bào)告，這為最終認(rèn)知該病和發(fā)現(xiàn)病原奠定了基礎(chǔ)。病原的分離鑒定就已發(fā)表的文獻(xiàn)來看，新布尼亞病毒的發(fā)現(xiàn)有兩條技術(shù)路線。（1）經(jīng)典方法：根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果和疾病臨床特征提出病原假設(shè)，推測可能的病原體，隨后進(jìn)行盲培養(yǎng)再鑒定。（2）宏基因組學(xué)分析策略：首先通過高通量測序發(fā)現(xiàn)未知病原體基因片段，獲得可能感染的病原體信息，再進(jìn)一步特異擴(kuò)增驗(yàn)證并指導(dǎo)病原體分離培養(yǎng)。流行概況與傳染病學(xué)特征發(fā)熱伴血小板減少綜合征在河南、湖北、山東、安徽、江蘇、遼寧等多個(gè)省份均有報(bào)道。報(bào)告患者大多發(fā)生于中、低度海拔山區(qū)、丘陵等植被豐富，氣候濕潤的農(nóng)村地區(qū)。該病每年4月份患者數(shù)快速上升，5月份達(dá)到高峰，9月份出現(xiàn)次高峰，10月份后迅速減少?；颊咭赞r(nóng)民為主，集中于40～80歲年齡組，性別比例各地報(bào)道不一。該病的傳播可能與蜱有關(guān)，但大部分患者無明確蜱叮咬史。直接接觸患者急性期或死亡后血液、血性分泌物也可感染。該病的儲存宿主、傳播途徑和傳播媒介尚需進(jìn)一步明確。檢測方法與應(yīng)用目前已經(jīng)建立了新布尼亞病毒感染的實(shí)驗(yàn)室診斷方法，包括病毒分離、IFA、ELISA和核酸檢測，并應(yīng)用于臨床檢查和病原學(xué)研究。臨床診斷、治療及預(yù)后臨床主要表現(xiàn)為急性起病、發(fā)熱，早期消化道癥狀明顯，伴全身性多臟器損傷及出血傾向。實(shí)驗(yàn)室檢查可見白細(xì)胞、血小板下降、肝轉(zhuǎn)氨酶、心肌酶譜升高、尿蛋白陽性等。少數(shù)危重患者因病情進(jìn)展快，可出現(xiàn)意識障礙、呼吸道、消化道出血、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）、休克、多臟器功能衰竭而死亡。臨床診斷綜合患者的流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行，尤其注意鑒別與之癥狀相似的人粒細(xì)胞無形體病。治療主要為對癥、支持療法，尚無公認(rèn)的特異性治療方法。該病若治療及時(shí)，絕大多數(shù)患者預(yù)后良好。年齡偏大、既往有基礎(chǔ)病者重癥比例相對較高，且病程及治療時(shí)間延長，預(yù)后稍差。少數(shù)重癥患者，病情兇險(xiǎn)，進(jìn)展快，最終因多臟器衰竭而死亡。預(yù)防與控制通過規(guī)范治療和防控，明確了切斷流行過程的相關(guān)措施，需做到以下3點(diǎn)：（1）教育群眾清除庭院雜草，在野外勞作或活動時(shí)注意個(gè)人防護(hù)，防止被蜱叮咬。（2）規(guī)范消毒處理程序，加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員及陪護(hù)人員的個(gè)人防護(hù)，避免其與患者血液直接接觸。（3）強(qiáng)化流行區(qū)基層醫(yī)務(wù)人員和疾控人員的培訓(xùn)工作，提高發(fā)現(xiàn)、識別、報(bào)告、調(diào)查、治療及疫情處置能力，同時(shí)提高群眾對該病的認(rèn)知度。問題與展望關(guān)于新布尼亞病毒及其所致病癥，在病原體統(tǒng)一命名，是否存在無形體等其他致病病原方面尚有爭議，蜱是否為傳播媒介或主要傳播媒介尚需驗(yàn)證，病毒的儲存宿主尚需更多的流行病學(xué)調(diào)查及實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證。因而需加快簡便、有效的防控措施的制訂和落實(shí)及針對性疫苗的研發(fā)，完善臨床治療藥物的篩選與應(yīng)用方案，該病的臨床分型及特征、病理生理學(xué)特點(diǎn)、發(fā)病機(jī)制、臨床治療等也需進(jìn)一步關(guān)注。

來源出版物：中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 46(2): 99-102

入選年份：2015