沈開慧，張孟孝，周金玲，邵亞望

在我國(guó)，腹瀉是兒童時(shí)期最常見且發(fā)病率最高的疾病之一[1-2]。根據(jù)WHO調(diào)查，我國(guó)<5歲的兒童每年發(fā)病率達(dá)21%，病死率可達(dá)0.51%[3-4]。有研究報(bào)道，引起小兒腹瀉的大部分原因是小兒感染輪狀病毒[5-6]，輪狀病毒感染會(huì)導(dǎo)致消化道疾病，引起小兒腸內(nèi)菌群失調(diào)，會(huì)出現(xiàn)腹瀉、惡心、嘔吐、脫水等臨床癥狀，多發(fā)于秋冬季節(jié)，常見于6個(gè)月～2歲嬰幼兒[7]。典型的小兒輪狀病毒性腸炎常伴有上呼吸道感染、體溫可達(dá)40℃，先發(fā)生嘔吐后腹瀉等易導(dǎo)致患兒脫水或酸中毒及電解質(zhì)紊亂，有些甚至?xí)p害患兒的腸外臟器而導(dǎo)致死亡。根據(jù)國(guó)外流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，小兒腹瀉與微量元素鋅的缺乏存在密切關(guān)聯(lián)，鋅元素在小兒腹瀉的發(fā)病機(jī)制中有著重要作用[8-9]。本研究分析在我院就診的108例輪狀病毒性腸炎患兒的臨床資料，探討鋅劑輔助治療的近期療效及對(duì)短期復(fù)發(fā)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①相關(guān)臨床癥狀及臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合國(guó)際診斷輪狀病毒性腸炎標(biāo)準(zhǔn)[10]；②本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；③病例資料完整真實(shí)可靠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有服用鋅制劑的患兒；②伴有先天性心、肺、腎、肝等器官疾病者；③重度脫水或嘔吐不能口服給藥者；④對(duì)藥物過(guò)敏且無(wú)法隨訪者。

1.2臨床資料 選擇2015年2月—2016年12月在我院兒科就診的108例輪狀病毒性腸炎患兒，依據(jù)治療方法分為觀察組和對(duì)照組，每組54例。兩組年齡、性別及臨床癥狀等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組輪狀病毒腸炎患兒臨床資料比較

注：對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組再對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鋅劑輔助治療

1.3方法 入院后兩組均給予口服或靜脈補(bǔ)液治療，維持水電解質(zhì)、酸堿平衡，視患兒情況服用利巴韋林(浙江浙北藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940109)每天10 mg/kg口服，蒙脫石散(搏福-益普生天津制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000690)口服，每日1袋，分3次服用，以保護(hù)胃黏膜，口服補(bǔ)充益生菌、合理喂養(yǎng)、同時(shí)給予相應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)心肌、護(hù)肝補(bǔ)充維C等治療措施。觀察組在此基礎(chǔ)上給予鋅劑輔助治療，依據(jù)WHO的標(biāo)準(zhǔn)[11]，患兒年齡≥6個(gè)月時(shí)補(bǔ)鋅劑量一般為20 mg/d，<6個(gè)月時(shí)為10 mg/d，均口服，10 d為1個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)及療效判定 記錄所有患兒的臨床資料，觀察患兒的近期臨床療效，出院后門診復(fù)查或電話隨訪所有患兒治療后3個(gè)月病情復(fù)發(fā)情況。依據(jù)《兒科疾病診療指南》中對(duì)小兒輪狀病毒性腸炎的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[12]，顯效：治療72 h內(nèi)大便次數(shù)每日<3次，大便形狀正常，嘔吐、發(fā)熱等癥狀消失；有效：治療5 d內(nèi)大便次數(shù)每日少于4次，大便形狀改善，嘔吐、發(fā)熱等癥狀有所改善；無(wú)效：治療5 d后，大便形狀及次數(shù)均無(wú)明顯改善，嘔吐、發(fā)熱等癥狀甚至有所加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1臨床癥狀持續(xù)時(shí)間 觀察組嘔吐、發(fā)熱、腹瀉及脫水糾正持續(xù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組輪狀病毒腸炎患兒臨床癥狀持續(xù)時(shí)間比較

注：對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組再對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鋅劑輔助治療

2.2臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.565，P=0.001)。見表3。

表3 兩組輪狀病毒腸炎患兒治療效果比較

注：對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組再對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鋅劑輔助治療；bP<0.01

2.3腹瀉復(fù)發(fā)情況 兩組治療后隨訪3個(gè)月，觀察組腹瀉復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組輪狀病毒腸炎患兒治療后3個(gè)月腹瀉復(fù)發(fā)情況

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組發(fā)生不良反應(yīng)2例(3.7%)，其中惡心、發(fā)熱各1例；對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)9例(16.67%)，其中惡心4例，發(fā)熱3例，皮疹2例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

輪狀病毒是小兒在秋冬季節(jié)發(fā)生腹瀉的主要病因，其主要侵犯十二指腸及空腸近端的黏膜上皮細(xì)胞，破壞腸絨毛影響吸收從而導(dǎo)致腹瀉[13-16]。腸絨毛受損新的細(xì)胞不夠成熟，引起雙糖酶的缺乏。有研究表明，腸上皮細(xì)胞膜上存在輪狀病毒受體，通過(guò)與靶細(xì)胞結(jié)合而進(jìn)入上皮細(xì)胞，病毒進(jìn)入腸道使細(xì)胞發(fā)生變性壞死，導(dǎo)致小腸黏膜回收能力受損引起腹瀉，當(dāng)雙糖酶分泌不足時(shí)致腸內(nèi)滲透壓增高會(huì)加重腹瀉和嘔吐[17-19]。相關(guān)文獻(xiàn)表明，輪狀病毒感染是腹瀉的主要原因，且越來(lái)越多的研究證實(shí)輪狀病毒會(huì)導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)、心肝腎及神經(jīng)系統(tǒng)等受到損害[19-21]。大量研究證實(shí)，鋅是人體必需的微量元素之一，廣泛存在于人體各個(gè)器官中，鋅可以促進(jìn)T和B淋巴細(xì)胞的生成，激活多種免疫物質(zhì)的活性，促進(jìn)腸道分泌sIgA，增強(qiáng)細(xì)胞免疫能力[22]。小腸在維持體內(nèi)鋅平衡有著重要作用，當(dāng)發(fā)生腸道疾病時(shí)補(bǔ)鋅是非常重要[23]。

有研究報(bào)道，補(bǔ)充液體的鹽和補(bǔ)鋅在治療小兒輪狀病毒腸炎中具有重要臨床意義，鋅具有維持人體正常的免疫功能，促進(jìn)生長(zhǎng)和發(fā)育，調(diào)節(jié)基因表現(xiàn)等作用[24]。鋅同時(shí)也是一種抗氧化劑，其可對(duì)抗氧自由基，對(duì)細(xì)胞膜具有保護(hù)作用，減少毒素對(duì)細(xì)胞的損害。腸道是鋅的吸收代謝主要場(chǎng)所，當(dāng)急性腹瀉時(shí)會(huì)出現(xiàn)腸道功能障礙，適當(dāng)補(bǔ)充鋅制劑會(huì)增加腸道酶活性，鋅是很多酶的輔酶，這有助于腸道抗病毒和抗感染的能力。本研究結(jié)果顯示，觀察組嘔吐、發(fā)熱、腹瀉及脫水糾正時(shí)間短于對(duì)照組。提示當(dāng)機(jī)體缺鋅時(shí)，會(huì)導(dǎo)致腸道免疫功能降低，腸道酶活性下降，易發(fā)生腹瀉，當(dāng)腸道發(fā)生病變補(bǔ)充鋅劑能增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能改善腹瀉癥狀，補(bǔ)鋅后可促進(jìn)淋巴細(xì)胞功能恢復(fù)，縮短患兒病程[25-26]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示鋅劑在小兒輪狀病毒腸炎輔助治療中可促進(jìn)維生素A從肝臟運(yùn)轉(zhuǎn)出來(lái)，維持腸道黏膜的修復(fù)和再生，促進(jìn)腸道上皮的修復(fù)，糾正機(jī)體水電解質(zhì)紊亂，改善腹瀉癥狀[27]。兩組治療后隨訪3個(gè)月，觀察組腹瀉復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，提示在常規(guī)治療小兒輪狀病毒性腸炎的基礎(chǔ)上加以鋅劑輔助治療能有效緩解病情，且能有效預(yù)防短期內(nèi)復(fù)發(fā)情況。此外，臨床常使用的鋅制劑價(jià)格較便宜，服用簡(jiǎn)便，不良反應(yīng)少[28]。

綜上所述，鋅劑輔助治療小兒輪狀病毒性腸炎的近期療效較好，有助于緩解病情，且通過(guò)鋅劑輔助治療后短期復(fù)發(fā)率較低，幫助患兒減輕臨床相關(guān)癥狀，改善遠(yuǎn)期預(yù)后。

[1] 張玥,尚清,朱曉冉,等.不同劑量鋅劑聯(lián)合更昔洛韋治療小兒輪狀病毒性腸炎的短期排毒效果[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2016,21(5):736-738.

[2] 田小燕,賈鯤鵬.葡萄糖酸鋅輔助治療小兒輪狀病毒性腸炎的療效觀察[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2015,20(6):614-615.

[3] 李劍.葡萄糖酸鋅聯(lián)合培菲康治療小兒輪狀病毒性腸炎對(duì)癥狀改善、起效時(shí)間及生活質(zhì)量的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,33(4):700-702.

[4] 楊倩.血清pANCA水平對(duì)柳氮磺胺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎效果的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2016,28(3):64-67.

[5] 朱軍.葡萄糖酸鋅輔助治療對(duì)輪狀病毒性腸炎患兒心肌損傷、免疫功能及血清炎性因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,21(8):1100-1102.

[6] HuY, Gui L, Chang J,etal. The incidence of infants with rotavirus enteritis combined with lactose intolerance[J].Pak J Pharm Sci, 2016,29(1 Suppl):321-323.

[7] 趙亞娟.葡萄糖酸鋅聯(lián)合培菲康治療小兒輪狀病毒性腸炎的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(8):888-889.

[8] 江超雄,許春娣,楊長(zhǎng)青.鋅制劑輔助治療嬰幼兒輪狀病毒性腸炎的療效觀察[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2016,18(9):826-830.

[9] 王筱姣,康瑜,曾甜,等.自擬方口服合灌腸輔助西藥治療急性放射性直腸炎臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2017,26(2):323-325.

[10] 戴韻峰,徐景利,陳佳珊,等.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒輪狀病毒性腸炎療效及安全性的Meta分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2016，21(4):182-188.

[11] 侯理偉,蘇曉蘭,楊桂桂,等.中藥口服配合灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017,12(4):445-449.

[12] 陳永發(fā),楊文,唐武兵,等.熱療聯(lián)合放化療治療宮頸癌的臨床應(yīng)用及對(duì)機(jī)體免疫力的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2016,24(3):451-454.

[13] 張翊,黃向紅,張琦.秋瀉方治療小兒輪狀病毒腸炎的療效及對(duì)細(xì)胞因子的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2017,38(5):793-796.

[14] 汪超,周蘭,姚詩(shī)清,等.復(fù)方黃藤合劑治療放射性腸炎效果及對(duì)血清超氧化物歧化酶含量的影響[J].中國(guó)老年學(xué),2017,37(1)：56.

[15] 牛雅，黃秋芳，朱偉娜，等.磷酸肌酸治療小兒輪狀病毒腸炎合并心肌損傷的效果分析[J].中國(guó)綜合臨床，2014，30(12):1334-1336.

[16] 王艷，李云娟，王雷.新生兒輪狀病毒感染臨床特點(diǎn)分析[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，35(4):496-500.

[17] 王秀清,韓波,袁曉英,等.頭孢曲松治療小兒細(xì)菌性腸炎臨床效果及其對(duì)患兒T淋巴細(xì)胞亞群和相關(guān)因子的影響分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016,26(17):4064-4066.

[18] 王利平,高文艷,林一帆,等.腸炎康治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效評(píng)價(jià)及對(duì)腸黏膜組織中細(xì)胞因子表達(dá)水平的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2016，34(11):2725-2727.

[19] 黃軻,曹岐新.高壓氧聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志,2016,38(5):379-380.

[20] 李方,鄭楠,趙亞嬌,等.復(fù)方血竭制劑對(duì)小鼠潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)直腸癌的療效及可能機(jī)制[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,52(1):13-17.

[21] 齊敏，董淮富.輪狀病毒感染及腸外擴(kuò)散機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2016，21(8):956-960.

[22] 鮑穎,徐細(xì)明.胎盤多肽注射液對(duì)大鼠放射性腸炎防護(hù)作用的研究[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2016,28(9):40-43.

[23] 李驥,韋明明,費(fèi)貴軍,等.環(huán)孢素A治療糖皮質(zhì)激素抵抗的重度潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J].中華內(nèi)科雜志,2017,56(4):279-283.

[24] 王威,周至軍.芍藥湯加減聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2017,24(3)：89-92.

[25] 宋素艷,杜敬華,劉建春,等.穴位埋線聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘療效及免疫功能的影響[J].山東醫(yī)藥,2017,57(13):80-82.

[26] Mayindou G, Ngokana B, Sidibé A,etal. Molecular epidemiology and surveillance of circulating rotavirus and adenovirus in Congolese children with gastroenteritis[J].J Med Virol, 2016,88(4):596-605.

[27] 陳陣,潛麗俊,劉晟,等.輪狀病毒腸炎患兒乳糖不耐受與腸炎轉(zhuǎn)歸的關(guān)系及其影響康復(fù)的相關(guān)因素分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2017,27(11)：39.

[28] 楊秀娟,祁波.中醫(yī)藥治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎的Meta分析及用藥規(guī)律總結(jié)[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2016，34(6):1492-1496.