張 珺，何成邦，王思雯

慢性肺源性心臟病簡稱慢性肺心病，是由于肺組織及肺動脈血管慢性病變所引起的肺組織結構、功能異常，好發(fā)于老年人群，主要由慢性阻塞性肺疾病所引起，好發(fā)于老年人群，常見的并發(fā)癥為心力衰竭、休克、肺部感染、呼吸衰竭等[1-3]。慢性肺心病肺動脈高壓為該病的主要病理基礎，低氧、炎癥和肺毛細血管損傷引發(fā)的肺血管重塑是肺動脈高壓發(fā)生、發(fā)展的主要原因[4-5]。慢性肺心病肺動脈高壓既往主要應用西藥治療，但其療效欠佳且不良反應大，隨著技術的發(fā)展，中西醫(yī)結合對于慢性肺心病肺動脈高壓的治療具有良好療效且安全性高[6]。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是從丹參中提取最有效的脂溶性單體丹參酮ⅡA，經(jīng)磺化后得到的丹參酮ⅡA磺酸鈉的滅菌水溶液，明顯增強了藥物的水溶性，主治心腦血管疾病、肝炎、呼吸系統(tǒng)疾病[7]。本研究應用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合前列地爾和西地那非治療慢性肺心病肺動脈高壓39例，取得較好療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇標準 納入標準：①符合慢性肺心病肺動脈高壓的臨床診斷標準[8]；②臨床資料真實且完整；③符合《美國紐約心臟病協(xié)會》心功能分級標準中的Ⅱ～Ⅳ級[9]；④經(jīng)確診無其他重大疾病；⑤患者及家屬均知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：①伴有精神障礙及意識不清者；②伴有原發(fā)性心、肺、肝、腎及腦等器官嚴重疾病者；③存在先天性免疫缺陷者；④存在對本研究用藥過敏或禁忌證者；⑤妊娠期及哺乳期婦女；⑥患者及家屬要求退出本研究者。

1.2臨床資料 選取2016年1月—2017年5月西寧市第一人民醫(yī)院收治的慢性肺心病肺動脈高壓78例，均符合《慢性肺源性心臟病診斷標準》[4]。按治療方法分為對照組和觀察組，每組39例。對照組男20例，女19例，年齡50～70(58.39±4.08)歲，病程2～10(3.94±2.46)年。觀察組男22例，女17例，年齡50～70(58.28±4.25)歲，病程2～10(3.84±2.17)年。兩組性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法 兩組入院后均給予常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎上給予前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H10980023)1～2 ml加入10 ml生理鹽水靜脈注射；西地那非(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20020528)50 mg口服，1/d。觀察組在對照組治療基礎上聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準字H31022558)40～80 ml加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水250～500 ml中稀釋后靜脈滴注，滴注時間>20 min，1/d。兩組療程均為14 d。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效：比較兩組心、肺功能、呼吸困難指數(shù)、動脈血氧分壓以及肺動脈壓改善情況，治療前后臨床癥狀的變化情況，根據(jù)以上數(shù)據(jù)評判臨床療效。顯效：臨床癥狀明顯好轉；有效：臨床癥狀好轉；無效：臨床癥狀無好轉或惡化[10]?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2肺動脈壓及左心室射血分數(shù)(LVEF)：采用GE公司生產(chǎn)的V7型超聲診斷儀于患者靜息時取90°體位進行檢測。

1.4.3動脈血氣分析：采用瑞士AVLcompact3全自動血氣分析儀在治療前及治療后清晨9點抽取2 ml橈動脈抗凝血進行檢測。

1.4.4不良反應：記錄兩組不良反應發(fā)生情況。

2 結果

2.1臨床療效 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組慢性肺源性心臟病肺動脈高壓臨床療效比較

注：對照組給予前列地爾聯(lián)合西地那非治療，觀察組在對照組基礎上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療；與對照組比較，aP<0.05

2.2肺動脈壓及LVEF 兩組治療前肺動脈壓及LVEF比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后肺動脈收縮壓、肺動脈平均壓及肺動脈舒張壓均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)；兩組治療后LVEF高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組慢性肺源性心臟病肺動脈高壓治療前后肺動脈壓及左心室射血分數(shù)變化情況

注：對照組給予前列地爾聯(lián)合西地那非治療，觀察組在對照組基礎上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.3動脈血氣分析 兩組治療前動脈血氣分析指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后動脈血氧分壓(PaO2)及動脈血氧飽和度(SaO2)高于治療前，動脈二氧化碳分壓(PaCO2)低于治療前(P<0.05)。觀察組PaO2、SaO2、PaCO2改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組慢性肺源性心臟病肺動脈高壓治療前后動脈血氣分析

注：對照組給予前列地爾聯(lián)合西地那非治療，觀察組在對照組基礎上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.4安全性分析 兩組在治療期間均發(fā)生輕度不良反應。對照組發(fā)生不良反應7例(17.95%)，其中肝功能異常、蕁麻疹、發(fā)熱各2例，消化道反應1例。觀察組發(fā)生不良反應5例(12.82%)，其中肝功能異常、消化道反應、發(fā)熱各1例，蕁麻疹2例。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組發(fā)生不良反應后立即給予對癥處理，對治療無不良影響，停藥后所有不良反應均消失。

3 討論

慢性肺心病肺動脈高壓常呈進展性發(fā)展，易危及患者生命安全，其發(fā)病機制的復雜性決定了應聯(lián)合不同作用機制的藥物作用于病理生理過程的不同靶點，從不同途徑阻斷疾病的發(fā)生、發(fā)展[11-12]。慢性肺心病肺動脈高壓發(fā)病率較高，好發(fā)于老年人群及吸煙人群，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢[13-14]。慢性肺心病肺動脈高壓在臨床主要采取常規(guī)治療聯(lián)合前列地爾和西地那非治療，其臨床療效既往也被多項研究所證實，但隨著該方案的不斷廣泛應用，其不足之處逐漸明顯。有文獻報道慢性肺心病肺動脈高壓患者采取丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合前列地爾及西地那非方案具有良好的臨床療效[15-18]。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液主要成分為丹參酮ⅡA磺酸鈉的紅色澄明液體，要用于冠心病、心絞痛、心肌梗死的治療，也可用于室性早搏，其可增加冠狀動脈流量，改善缺血區(qū)心肌的側支循環(huán)及局部血流。前列地爾為脂微球載體制劑，減少了前列腺素E1在肺內(nèi)的滅活，可維持長時間藥效，可改善心腦血管微循環(huán)障礙、擴張血管、抑制血小板凝集。本研究結果，觀察組總有效率高于對照組，肺動脈壓低于對照組，LVEF高于對照組，提示丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合前列地爾和西地那非具有協(xié)同作用。本研究結果還顯示，兩組治療后PaO2及SaO2高于治療前，PaCO2低于治療前,觀察組改善程度優(yōu)于對照組，提示丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合前列地爾和西地那非可改善機體缺氧、血液流變學。兩組治療過程中均無嚴重不良反應，提示丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合前列地爾和西地那非治療慢性肺心病肺動脈高壓安全性高。

綜上所述，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合前列地爾和西地那非治療慢性肺心病肺動脈高壓臨床療效較好，3種藥物使用過程中均未出現(xiàn)嚴重不良反應。但因本研究所選樣本量較小及研究時間較短，尚存在不足之處，還有待加大樣本含量進一步深入研究。

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