王紹鳴，張才明

血流感染是臨床較嚴(yán)重的感染之一，可以發(fā)生在各個年齡階段，近年來因血流感染的發(fā)生率增加，常應(yīng)用抗感染藥物治療導(dǎo)致耐藥性增加，使血流感染的治療面臨挑戰(zhàn)[1-2]。細(xì)菌性血流感染常導(dǎo)致膿毒癥，膿毒癥可以由任何部位的感染引發(fā)[3]，臨床較常見的有腹膜炎、膽管炎、蜂窩織炎、泌尿系感染、肺炎、腦膜炎等。有研究表明，約46%的膿毒性休克患者血培養(yǎng)結(jié)果陽性。膿毒癥往往發(fā)生在患有嚴(yán)重疾病或慢性疾病的患者中[4-6]。有研究報道，膿毒癥的發(fā)病率較高，且每年發(fā)病率在不斷增加[7-8]。國外流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，膿毒癥的病死率為35%～70%[9-10]。因此及時準(zhǔn)確診斷并積極對癥支持治療具有重大意義。本研究回顧性分析在上海市浦東醫(yī)院就診的細(xì)菌性血流感染膿毒癥108例的臨床資料，探討血清PCT、CRP及內(nèi)毒素水平變化及其臨床意義。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2014年6月—2016年12月在我院就診的108例膿毒癥，依據(jù)血清細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果分為革蘭陽性菌組(陽性組)38例和革蘭陰性菌組(陰性組)70例，陽性組年齡25～72(53.58±12.69)歲；陰性組年齡(52.89±11.92)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①相關(guān)臨床癥狀及臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合國際診斷膿毒血癥標(biāo)準(zhǔn)[11]；②本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；③病例資料完整真實可靠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在急、慢性感染者或惡性腫瘤；②伴有原發(fā)性心、肺、腎等器官疾病者；③存在全身性或系統(tǒng)性疾病。選擇同期健康體檢者100例作為對照組，年齡為26～75(53.62±10.89)歲。3組性別、年齡、體重指數(shù)、原發(fā)病及文化程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組臨床資料比較

注：陽性組為膿毒癥患者血培養(yǎng)陽性，陰性組為膿毒癥患者血培養(yǎng)陰性，對照組為健康體檢者

1.2研究方法 在患者入院就診臨床表現(xiàn)符合膿毒癥癥狀時，抽取血液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，采用梅里埃中國有限公司進(jìn)口的Bact3D全自動血培養(yǎng)儀，美國Biolog全自動微生物鑒定儀分析菌種類型；分別抽取患者空腹外周血標(biāo)記并檢測血常規(guī)、血清降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及內(nèi)毒素水平。采用雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法檢測PCT，采用免疫比濁法檢測CRP，采用動態(tài)比濁法檢測內(nèi)毒素(脂多糖)，檢測上述指標(biāo)的所有儀器和試劑盒均來自德國羅氏公司，由專業(yè)檢驗師按試劑盒說明使用分析。

1.3觀察指標(biāo) 根據(jù)臨床資料及相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果，記錄所有納入研究者年齡、病理及疾病情況等臨床資料和PCT、CRP及內(nèi)毒素水平，比較所有納入研究者上述指標(biāo)的差異，通過分析PCT、CRP及內(nèi)毒素水平之間的關(guān)系，探討不同指標(biāo)對膿毒癥患者的臨床意義。

2 結(jié)果

2.1血清PCT、CRP及內(nèi)毒素表達(dá)水平 陽性組和陰性組血清PCT、CRP及內(nèi)毒素水平均高于對照組，陽性組上述指標(biāo)低于陰性組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組血清降鈣素原、C反應(yīng)蛋白及內(nèi)毒素表達(dá)水平比較

注：陽性組為膿毒癥患者血培養(yǎng)陽性，陰性組為膿毒癥患者血培養(yǎng)陰性，對照組為健康體檢者

2.2膿毒癥患者血清PCT、CRP及內(nèi)毒素間的相關(guān)性 陰性組和陽性組血清PCT、CRP及內(nèi)毒素間均存在正相關(guān)性(P<0.05)。見表3。

表3 膿毒癥患者血清PCT、CRP和內(nèi)毒素的相關(guān)性

注:陽性組為膿毒癥患者血培養(yǎng)陽性，陰性組為膿毒癥患者血培養(yǎng)陰性；PCT為降鈣素原，CRP為C反應(yīng)蛋白

2.3血清PCT、CRP及內(nèi)毒素的ROC曲線評價 所有患者血清PCT、CRP及內(nèi)毒素的ROC曲線：PCT靈敏度、特異度均相對較高，CRP次之。見表4。PCT、CRP及內(nèi)毒素三項指標(biāo)診斷膿毒血癥的臨界值分別是2.05 μg/L、87.35 mg/L、16.12 ng/L,見圖1。

表4 降鈣素原、C反應(yīng)蛋白和內(nèi)毒素對膿毒癥診斷準(zhǔn)確性

圖1血清降鈣素原、C反應(yīng)蛋白及內(nèi)毒素診斷膿毒血癥的ROC曲線

3 討論

膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征[12-13]，其并發(fā)癥是該病的一個病理生理過程，常見的并發(fā)癥有呼吸窘迫綜合征、休克、代謝性酸中毒、深靜脈血栓、彌漫性血管內(nèi)凝血、應(yīng)激性潰瘍等[14-15]。有相關(guān)文獻(xiàn)表明，及時關(guān)注患者臨床癥狀與檢測識別病原菌及輔助因子對早期診斷和預(yù)后有較大的臨床意義[16-17]。早期在臨床應(yīng)用的相關(guān)檢測指標(biāo)是血常規(guī)與CRP、D-二聚體等，但因有研究報道稱其檢測膿毒癥的特異性、敏感性較弱，而血清PCT、CRP及內(nèi)毒素是較好的用于早期診斷膿毒癥的指標(biāo)，其特異性、敏感性較高[18-21]。所以本研究探討膿毒癥患者血清PCT、CRP及內(nèi)毒素的水平變化及臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，陽性組和陰性組血清PCT、CRP及內(nèi)毒素水平高于對照組，陽性組低于陰性組，細(xì)菌性血流感染導(dǎo)致膿毒癥患者的血清PCT、CRP及內(nèi)毒素水平均明顯高于正常健康人，提示血清PCT、CRP及內(nèi)毒素水平可以為診斷細(xì)菌類型提供相關(guān)依據(jù)；膿毒癥患者血清PCT、CRP及內(nèi)毒素間均存在正相關(guān)性，三項指標(biāo)與機(jī)體炎性反應(yīng)關(guān)系緊密，在陰性組表達(dá)更明顯[22]；膿毒癥患者血清PCT、CRP及內(nèi)毒素的ROC曲線顯示，血清PCT靈敏度、特異度均相對較高，CRP次之，PCT、CRP及內(nèi)毒素診斷膿毒癥的臨界值分別是2.05 μg/L、87.35 mg/L、16.12 ng/L。在正常人體內(nèi)的血清PCT水平較低，但當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌性感染時，血清PCT水平會明顯增加，而且隨患者疾病的程度變化，疾病越嚴(yán)重其體內(nèi)血清PCT越高，所以研究者常將其作為細(xì)菌性感染的診斷性指標(biāo)；而CRP是臨床常用來檢測機(jī)體是否存在全身炎癥反應(yīng)的靈敏指標(biāo)，是在人體肝臟內(nèi)合成的具有非特異性指標(biāo)，內(nèi)毒素是革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的成分，當(dāng)細(xì)菌死亡內(nèi)毒素會釋放[23]。因此在細(xì)菌性血流感染致膿毒癥患者中的血清PCT、CRP及內(nèi)毒素水平均有所升高且革蘭陰性菌水平高于革蘭陽性菌，在臨床可用于早期診斷細(xì)菌性血流感染所致的膿毒癥，均符合既往文獻(xiàn)報道[24-25]。

綜上所述，通過檢測血清PCT、CRP及內(nèi)毒素水平診斷細(xì)菌性血流感染致膿毒癥患者具有較大價值，有助于提高診斷準(zhǔn)確性，且具有一定臨床意義，幫助患者適當(dāng)減輕其并發(fā)癥，改善預(yù)后。

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