李業(yè)成，何光翠，劉 芳，呂素娟，成曉敏，張 珊，鄧 銳，蘇 毅

目前，臨床對于彌漫大B細胞淋巴瘤的致病原因及具體發(fā)病機制尚未完全闡述清楚[1]，但有大量臨床資料表明，該疾病病情進展快，錯過最佳治療時機可導致患者預后較差[2-3]。有研究證實，對于局限早期彌漫大B細胞淋巴瘤通過合理有效的治療可達到治愈的效果，由此看來，在合適的時機選擇安全有效的治療方案是提高彌漫大B細胞淋巴瘤患者臨床效果和改善預后的關鍵措施[4-5]。隨著藥理學研究的不斷深入，多種藥物和治療方案逐漸被人們所認識，其中R-CHOP方案為彌漫大B細胞淋巴瘤的首選治療方案[6]。隨著研究的深入，有學者發(fā)現(xiàn)仍有較多的一線化療方案治療失敗，故找尋安全有效的二線化療方案是目前臨床研究熱點，但尚未明確報道[7-8]。本研究回顧性分析68例彌漫大B細胞淋巴瘤患者的臨床及隨訪資料，探討GDP方案化療治療彌漫大B細胞淋巴瘤的化療效果及其對預后的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇標準 納入標準：①均符合2007年世界衛(wèi)生組織(WHO)中彌漫大B細胞淋巴瘤明確診斷標準[9]；②均經病理學檢查及臨床確診；③本研究經醫(yī)院倫理委員會批準；④所有納入研究者均知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：①伴有原發(fā)性心、肺、肝、腦等器官疾病者；②存在除彌漫大B細胞淋巴瘤外的其他惡性腫瘤者；③存在精神疾病及溝通障礙者。

1.2臨床資料 選取2012年1月—2014年12月成都軍區(qū)總醫(yī)院收治的彌漫大B細胞淋巴瘤68例，根據(jù)治療方法分為對照組30例和觀察組38例。對照組男18例，女12例，年齡43～85(62.36±9.84)歲，病程1～6(4.32±1.64)年；按照Ann Arbor分期標準[10]：Ⅰ期6例，Ⅱ期11例，Ⅲ期8例和Ⅳ期5例；腫瘤直徑2～15(5.68±2.32)cm。觀察組男24例，女14例，年齡45～85(62.62±9.62)歲，病程1～8(4.62±1.60)年；按照Ann Arbor分期標準[10]：Ⅰ期10例，Ⅱ期15例，Ⅲ期10例和Ⅳ期3例；腫瘤直徑2～14(5.60±2.30)cm。2組性別、年齡、病程等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3研究方法 對照組在常規(guī)治療基礎上予以DICE[地塞米松(天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字H12020514，用法：20 mg/m2靜脈滴注，第1～14天)+依托泊苷(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H32025583，用法：80 mg/m2靜脈滴注，第1～4天)+異環(huán)磷酰胺(山西振東泰盛制藥有限公司，國藥準字H14023566，用法：1200 mg/m2靜脈滴注，第1～4天)+順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358，用法：25 mg/m2靜脈滴注，第1～4天)]方案化療；觀察組在常規(guī)治療基礎上予以GDP[吉西他濱(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20093698，用法：1000 mg/m2靜脈滴注，第1天和第8天)+順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358，用法：75 mg/m2靜脈滴注，第1天)+地塞米松(天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字H12020514，用法：40 mg/m2靜脈滴注，第1～4天]方案化療。2組均28 d為1個周期，均治療2個周期，且所有患者治療結束出院后均進行2年隨訪。

1.4觀察指標 比較2組出院3個月后的近期臨床療效和不良反應情況以及隨訪2年后的預后情況，并分析影響預后的相關因素。

1.5療效判定標準 近期臨床療效按照非霍奇金淋巴瘤的國際工作標準(inter-national workshop to standaedize response criteria， IWC)[11]進行評價，可分為完全緩解(患者相關臨床癥狀較前完全消失，腫瘤病灶在1個月內均未再出現(xiàn))、部分緩解(各病灶最大兩垂直直徑乘積總和較前減少>50%，且至少維持4周)、無變化(各病灶最大兩垂直直徑之和增大<25%，或減少<50%并在至少4個周期后反復證實)及疾病復發(fā)或進展(至少有一個病灶雙徑乘積較前增大>25%或出現(xiàn)新的病灶)?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1近期臨床療效 觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.650，P=0.006)。見表1。

表1 2組彌漫大B細胞淋巴瘤近期臨床療效比較

注：觀察組給予吉西他濱+順鉑+地塞米松(GDP)方案化療，對照組給予地塞米松+依托泊苷+異環(huán)磷酰胺+順鉑(DICE)方案化療；與對照組比較，aP<0.05

2.2毒性反應 2組貧血、白細胞減少發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組血栓形成率高于對照組，脫發(fā)、外周神經炎和胃炎發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組彌漫大B細胞淋巴瘤化療毒性反應發(fā)生情況

注：觀察組給予吉西他濱+順鉑+地塞米松(GDP)方案化療，對照組給予地塞米松+依托泊苷+異環(huán)磷酰胺+順鉑(DICE)方案化療

2.3遠期預后 隨訪2年后68例無事件生存58例(85.29%)，無進展生存42例(61.76%)，其中觀察組分別為36例(94.74%)和28例(73.68%)，對照組分別為22例(73.33%)和14例(46.67%)。觀察組遠期生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.499，P=0.019)。

2.4預后單因素分析 不同年齡、Ann Arbor分期、國際預后指數(shù)(IPI)評分和治療方式以及有無骨髓浸潤的彌漫大B細胞淋巴瘤治療后2年總生存率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 68例彌漫大B細胞淋巴瘤預后單因素分析 (例)

注：GDP為吉西他濱+順鉑+地塞米松；DICE為地塞米松+依托泊苷+異環(huán)磷酰胺+順鉑；IPI為國際預后指數(shù)

2.5預后多因素分析 Ann Arbor分期、年齡、骨髓浸潤、IPI評分和化療方案為影響彌漫大B細胞淋巴瘤患者預后的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 68例彌漫大B細胞淋巴瘤預后多因素分析

注：IPI 為國際預后指數(shù)

3 討論

近年來，隨著醫(yī)學技術的不斷進步和發(fā)展，癌癥診斷率也呈逐漸上升趨勢[12-13]。相關研究顯示，非霍奇金淋巴瘤好發(fā)于40～70歲人群，其中彌漫大B細胞淋巴瘤最常見，約占所有非霍奇金淋巴瘤的30%[14-15]。有研究證明，彌漫大B細胞淋巴瘤患者隨著年齡的增長其預后越差[16-17]。

目前臨床治療彌漫大B細胞淋巴瘤的首選有效治療手段為化療[18]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，但血栓形成率高于對照組，脫發(fā)、外周神經炎和胃炎發(fā)生率低于對照組，考慮原因與使用藥物治療時間較長或藥物劑量有關，故在采用GDP方案進行治療時，應適當使用抗凝藥物以防血栓形成。本研究結果還顯示，隨訪2年后，觀察組遠期總生存率高于對照組，提示GDP方案治療彌漫大B細胞淋巴瘤具有顯著的臨床效果和安全性[18]。藥物學研究顯示，吉西他濱對血液系統(tǒng)具有一定程度的毒性，故在本研究中可能表現(xiàn)為觀察組血栓形成率升高[19]。但另有文獻報道，吉西他濱在治療腫瘤方面具有顯著臨床效果[20]。有研究報道，吉西他濱參與的化療方案在治療復發(fā)難治性B細胞淋巴瘤和T細胞淋巴瘤總反應率分別為57%和60%[21]，且也有資料證實吉西他濱單獨使用治療復發(fā)難治性淋巴瘤有效率為20%～43%，提示與該藥聯(lián)合使用的化療方案其臨床效果應更顯著[22-23]。本研究經多元Cox逐步回歸分析結果顯示，Ann Arbor分期、年齡、骨髓浸潤及IPI評分和化療方案均為影響彌漫大B細胞淋巴瘤患者預后的獨立危險因素?？紤]原因為隨著Ann Arbor分期和IPI評分越高，疾病進展更快，越嚴重，而隨著年齡增長，患者機體免疫能力和抵抗水平急劇降低，從而加速了腫瘤細胞的增殖，進一步縮短了患者生存時間[24-25]。

綜上所述，GDP方案可明顯提高和延長彌漫大B細胞淋巴瘤患者近期療效和遠期生存時間，安全性較高，可作為臨床治療彌漫大B細胞淋巴瘤的首選治療方案。但本研究所選樣本含量過小及研究時間過短，尚存在不足之處，可加大樣本含量和延長研究時間進一步深入研究。

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