高妍+喬占衛(wèi)

257篇SCI論文。

3個國家一類新藥、1個第三類醫(yī)療器械。

2000多家三甲醫(yī)院、累計超過8000萬臨床使用人次。

創(chuàng)造產(chǎn)值超過40億……

這串數(shù)字，為一個團隊25年的潛心攻關寫下了最有力的注解。

他們專注于近30年被不斷“挖掘”出神奇效用的成纖維細胞生長因子（Fibroblast growth factor，F(xiàn)GF）。作為國際FGFs/FGFR研究群體中的重要分支，他們長期致力于成纖維細胞生長因子系列產(chǎn)品的開發(fā)與研究工作，覆蓋基礎研究、工程技術和新藥研發(fā)、臨床應用及轉化醫(yī)學研究等多環(huán)節(jié)多領域，多點著力，處處開花。

這個團隊，就是以教育部“長江學者”、溫州大學校長李校堃教授為學科帶頭人的生長因子創(chuàng)新藥物研發(fā)團隊（以下簡稱“創(chuàng)新團隊”）。

FGF是什么？

——一類對來源于中胚層和神經(jīng)外胚層的多種類型的細胞具有廣泛生物學活性的調節(jié)蛋白。

它的作用很強大。在胚胎階段，它部分決定著器官形成與發(fā)育；在人的成長過程中，它刺激細胞生長，無聲調控生命體各類活動與功能?？梢哉f，F(xiàn)GF信號傳遞在人體生命活動的各個階段都扮演著極為重要的角色。

而最為人關注的，是它對于細胞功能的調控作用。它不僅能夠讓傷口與組織快速修復，還能夠對一些疾病產(chǎn)生積極治療作用，比如糖尿病、心肌缺血、腦中風、帕金森氏癥、阿爾茨海默病等。

近30年來，世界各國的科學家都在為了揭示、應用成纖維細胞生長因子家族（FGFs）的神奇功能而不懈努力。伴隨研究的深入，新成員不斷被發(fā)現(xiàn)，新機制不斷被揭示，而FGFs的各種新功能也不斷被“解鎖”應用。迄今這個大家族已擁有23名成員，是生命體中存在的最大的生長因子家族之一。

開展FGF創(chuàng)新藥物研發(fā)，是李校堃在上世紀90年代就堅定的信念。在長期的基礎研究與技術開發(fā)過程中，李校堃不僅實現(xiàn)了自我提升，還領導組建了一支結構合理、專業(yè)過硬的技術創(chuàng)新團隊。

談起團隊這20多年的研究與成果，李校堃曾在采訪時一句話帶過：“我們第一代產(chǎn)品已經(jīng)用在了國防……現(xiàn)在出現(xiàn)得更多的糖尿病……，在國際上提供了一個領先的治療技術，為國際再生醫(yī)學的發(fā)展添了一塊磚，加了一塊瓦。”

要知道，被李校堃輕描淡寫的“第一代產(chǎn)品”是3個具有自主知識產(chǎn)權的FGFs國家一類新藥（貝復濟?、蓋扶?、艾夫吉夫?）和一個國家三類醫(yī)療器械。它們的出現(xiàn)為治療嚴重創(chuàng)傷和難愈性潰瘍提供了具有主動修復功能的創(chuàng)新藥物，已廣泛應用于國防軍事救治及突發(fā)事故搶救、創(chuàng)傷愈合、整形美容等醫(yī)學領域。

目前，相關產(chǎn)品已入選國家醫(yī)保目錄和全軍戰(zhàn)儲目錄，截止到2016年，F(xiàn)GFs藥品已經(jīng)在國內2000多家三甲醫(yī)院應用，累計臨床使用人次超過8000萬，累計產(chǎn)值超過40億。相關項目與成果更是在2003年，2009年和2015年分別獲得國家科技技術進步二等獎、國家技術發(fā)明二等獎、國家科技進步一等獎的殊榮。

而被稱作添磚加瓦的成果，更是在2016年獲得了教育部自然成果一等獎。這項研究的全稱是“生長因子創(chuàng)新藥物及作用機制研究”，主要側重FGFs成員新作用、新機制等的基礎研究。李校堃認為，基礎研究是新發(fā)現(xiàn)、新思想、新成果的孕育源泉。

2007年開始，在國家自然科學基金、863計劃、新藥創(chuàng)制重大專項等支持下，創(chuàng)新團隊圍繞FGFs和FGF受體進行了多層次、多方面的基礎性、創(chuàng)新性研究，歷時7年，方告一段落，獲得了一些嶄新的科學發(fā)現(xiàn)、取得了一批原創(chuàng)性研究成果——

他們基于FGFs及其與FGF受體FGFR相互作用的結構特征，開展了大量有關FGFs結構改造和修飾的系統(tǒng)性研究，解決了長期制約FGFs新藥表達量低、穩(wěn)定性差的技術難題，推動了FGFs創(chuàng)新藥物的進一步發(fā)展；在此基礎上，將研究的深度進一步拓展到了FGFs/FGFR信號傳導和分子機制層面。

他們在臨床率先發(fā)現(xiàn)內源性FGF21表達水平與糖尿病發(fā)生發(fā)展的內在聯(lián)系，并開發(fā)重組了FGF21并確證了該蛋白對糖尿病的治療效果；進一步在國際上率先闡明了FGF21通過調節(jié)脂聯(lián)素信號通路發(fā)揮降糖降脂作用的全新機制。

他們比較分析了已經(jīng)上市的FGF1和FGF2新藥產(chǎn)品各自的臨床優(yōu)勢；研究并發(fā)現(xiàn)FGF2能通過抑制內質網(wǎng)應激機制發(fā)揮對腦缺血再灌注、脊髓損傷和帕金森癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的潛在作用。

他們結合FGFs結構和生物學特征，開展有關FGFs量效關系、釋藥體系的研究，發(fā)明了新型FGFs制劑工藝，相繼開發(fā)了FGF10外用凍干粉制劑、FGF7凍干粉注射制劑、FGF10滴眼液、FGF1凝膠劑等，有效拓展了FGFs臨床應用范圍，提升了其臨床應用價值。

…………

他們的研究也得到了國內外、業(yè)內外的高度認可，尤其形成了國際影響力。

近十年來，創(chuàng)新團隊圍繞生長因子創(chuàng)新藥物和機制研究發(fā)表了66篇高水平SCI論文，他引總數(shù)達2411次，其中單篇最高影響因子17.5分。有關FGFs在內分泌和代謝領域重要作用的新發(fā)現(xiàn)，入選代謝領域十年（2005-2015）十大科技突破；有關FGF21通過脂聯(lián)素發(fā)揮糖脂調節(jié)功能的研究，獲得國際頂級綜述期刊《Nature Reviews/Endocrinology》專題評述。

如今，李校堃領導的創(chuàng)新團隊，已經(jīng)成為國際國內重組蛋白質藥物領域的一支重要力量，引領著相關研究的發(fā)展方向。有如此成績，源于他們持續(xù)不斷的創(chuàng)新，更得益于創(chuàng)新團隊常年堅持內外兼修。

在內，他們積極培養(yǎng)人才、打造平臺、錘煉隊伍。

20多年來，創(chuàng)新團隊已經(jīng)成長為專業(yè)匹配、結構合理的隊伍，擁有長江學者特聘教授、中組部“萬人計劃”專家、國家“千人計劃”專家、國家優(yōu)青等多位研究骨干，并不斷向行業(yè)輸送優(yōu)秀人才。

他們建設打造了基因工程藥物國家工程中心（中試基地）、浙江省生物技術制藥工程重點實驗室、生長因子藥物開發(fā)浙江省工程實驗室、溫州市生物醫(yī)藥協(xié)同創(chuàng)新中心等多個重要平臺，為相關研究成果的轉化與推廣創(chuàng)造了便利條件。

他們積極承擔國家項目，承擔社會責任。單近5年，就承擔國家重點研發(fā)計劃、新藥創(chuàng)制重大項目、863項目及自然科學基金項目等國家級項目100余項，同時還承擔了浙江省藥學重中之重一級學科（藥學）、浙江省一流建設學科A類（藥學）、浙江省重點建設大學優(yōu)勢學科等學科建設任務，成為行業(yè)發(fā)展的中流砥柱。

對外，他們保持著開放心態(tài)交流、合作。

在創(chuàng)新藥物研發(fā)過程中，他們積極與國內外大學、研究單位、生物醫(yī)藥企業(yè)，乃至個人建立緊密的合作關系，開展從基礎研究到應用開發(fā)等多個領域的深入合作。

在國際學術交流方面，團隊成員先后多次參加國際“高登”學術會議，并作學術報告。

苦練內功，強強聯(lián)合，無論途徑如何，他們的目標只有一個——懂得FGFs、應用FGFs，為病患、為科學。endprint