高妍+喬占衛(wèi)

257篇SCI論文。

3個國家一類新藥、1個第三類醫(yī)療器械。

2000多家三甲醫(yī)院、累計超過8000萬臨床使用人次。

創(chuàng)造產值超過40億……

這串數(shù)字，為一個團隊25年的潛心攻關寫下了最有力的注解。

他們專注于近30年被不斷“挖掘”出神奇效用的成纖維細胞生長因子（Fibroblast growth factor，F(xiàn)GF）。作為國際FGFs/FGFR研究群體中的重要分支，他們長期致力于成纖維細胞生長因子系列產品的開發(fā)與研究工作，覆蓋基礎研究、工程技術和新藥研發(fā)、臨床應用及轉化醫(yī)學研究等多環(huán)節(jié)多領域，多點著力，處處開花。

這個團隊，就是以教育部“長江學者”、溫州大學校長李校堃教授為學科帶頭人的生長因子創(chuàng)新藥物研發(fā)團隊（以下簡稱“創(chuàng)新團隊”）。

FGF是什么？

——一類對來源于中胚層和神經外胚層的多種類型的細胞具有廣泛生物學活性的調節(jié)蛋白。

它的作用很強大。在胚胎階段，它部分決定著器官形成與發(fā)育；在人的成長過程中，它刺激細胞生長，無聲調控生命體各類活動與功能。可以說，F(xiàn)GF信號傳遞在人體生命活動的各個階段都扮演著極為重要的角色。

而最為人關注的，是它對于細胞功能的調控作用。它不僅能夠讓傷口與組織快速修復，還能夠對一些疾病產生積極治療作用，比如糖尿病、心肌缺血、腦中風、帕金森氏癥、阿爾茨海默病等。

近30年來，世界各國的科學家都在為了揭示、應用成纖維細胞生長因子家族（FGFs）的神奇功能而不懈努力。伴隨研究的深入，新成員不斷被發(fā)現(xiàn)，新機制不斷被揭示，而FGFs的各種新功能也不斷被“解鎖”應用。迄今這個大家族已擁有23名成員，是生命體中存在的最大的生長因子家族之一。

開展FGF創(chuàng)新藥物研發(fā)，是李校堃在上世紀90年代就堅定的信念。在長期的基礎研究與技術開發(fā)過程中，李校堃不僅實現(xiàn)了自我提升，還領導組建了一支結構合理、專業(yè)過硬的技術創(chuàng)新團隊。

談起團隊這20多年的研究與成果，李校堃曾在采訪時一句話帶過：“我們第一代產品已經用在了國防……現(xiàn)在出現(xiàn)得更多的糖尿病……，在國際上提供了一個領先的治療技術，為國際再生醫(yī)學的發(fā)展添了一塊磚，加了一塊瓦?！?/p>

要知道，被李校堃輕描淡寫的“第一代產品”是3個具有自主知識產權的FGFs國家一類新藥（貝復濟?、蓋扶?、艾夫吉夫?）和一個國家三類醫(yī)療器械。它們的出現(xiàn)為治療嚴重創(chuàng)傷和難愈性潰瘍提供了具有主動修復功能的創(chuàng)新藥物，已廣泛應用于國防軍事救治及突發(fā)事故搶救、創(chuàng)傷愈合、整形美容等醫(yī)學領域。

目前，相關產品已入選國家醫(yī)保目錄和全軍戰(zhàn)儲目錄，截止到2016年，F(xiàn)GFs藥品已經在國內2000多家三甲醫(yī)院應用，累計臨床使用人次超過8000萬，累計產值超過40億。相關項目與成果更是在2003年，2009年和2015年分別獲得國家科技技術進步二等獎、國家技術發(fā)明二等獎、國家科技進步一等獎的殊榮。

而被稱作添磚加瓦的成果，更是在2016年獲得了教育部自然成果一等獎。這項研究的全稱是“生長因子創(chuàng)新藥物及作用機制研究”，主要側重FGFs成員新作用、新機制等的基礎研究。李校堃認為，基礎研究是新發(fā)現(xiàn)、新思想、新成果的孕育源泉。

2007年開始，在國家自然科學基金、863計劃、新藥創(chuàng)制重大專項等支持下，創(chuàng)新團隊圍繞FGFs和FGF受體進行了多層次、多方面的基礎性、創(chuàng)新性研究，歷時7年，方告一段落，獲得了一些嶄新的科學發(fā)現(xiàn)、取得了一批原創(chuàng)性研究成果——

他們基于FGFs及其與FGF受體FGFR相互作用的結構特征，開展了大量有關FGFs結構改造和修飾的系統(tǒng)性研究，解決了長期制約FGFs新藥表達量低、穩(wěn)定性差的技術難題，推動了FGFs創(chuàng)新藥物的進一步發(fā)展；在此基礎上，將研究的深度進一步拓展到了FGFs/FGFR信號傳導和分子機制層面。

他們在臨床率先發(fā)現(xiàn)內源性FGF21表達水平與糖尿病發(fā)生發(fā)展的內在聯(lián)系，并開發(fā)重組了FGF21并確證了該蛋白對糖尿病的治療效果；進一步在國際上率先闡明了FGF21通過調節(jié)脂聯(lián)素信號通路發(fā)揮降糖降脂作用的全新機制。

他們比較分析了已經上市的FGF1和FGF2新藥產品各自的臨床優(yōu)勢；研究并發(fā)現(xiàn)FGF2能通過抑制內質網(wǎng)應激機制發(fā)揮對腦缺血再灌注、脊髓損傷和帕金森癥等神經系統(tǒng)疾病的潛在作用。

他們結合FGFs結構和生物學特征，開展有關FGFs量效關系、釋藥體系的研究，發(fā)明了新型FGFs制劑工藝，相繼開發(fā)了FGF10外用凍干粉制劑、FGF7凍干粉注射制劑、FGF10滴眼液、FGF1凝膠劑等，有效拓展了FGFs臨床應用范圍，提升了其臨床應用價值。

…………

他們的研究也得到了國內外、業(yè)內外的高度認可，尤其形成了國際影響力。

近十年來，創(chuàng)新團隊圍繞生長因子創(chuàng)新藥物和機制研究發(fā)表了66篇高水平SCI論文，他引總數(shù)達2411次，其中單篇最高影響因子17.5分。有關FGFs在內分泌和代謝領域重要作用的新發(fā)現(xiàn)，入選代謝領域十年（2005-2015）十大科技突破；有關FGF21通過脂聯(lián)素發(fā)揮糖脂調節(jié)功能的研究，獲得國際頂級綜述期刊《Nature Reviews/Endocrinology》專題評述。

如今，李校堃領導的創(chuàng)新團隊，已經成為國際國內重組蛋白質藥物領域的一支重要力量，引領著相關研究的發(fā)展方向。有如此成績，源于他們持續(xù)不斷的創(chuàng)新，更得益于創(chuàng)新團隊常年堅持內外兼修。

在內，他們積極培養(yǎng)人才、打造平臺、錘煉隊伍。

20多年來，創(chuàng)新團隊已經成長為專業(yè)匹配、結構合理的隊伍，擁有長江學者特聘教授、中組部“萬人計劃”專家、國家“千人計劃”專家、國家優(yōu)青等多位研究骨干，并不斷向行業(yè)輸送優(yōu)秀人才。

他們建設打造了基因工程藥物國家工程中心（中試基地）、浙江省生物技術制藥工程重點實驗室、生長因子藥物開發(fā)浙江省工程實驗室、溫州市生物醫(yī)藥協(xié)同創(chuàng)新中心等多個重要平臺，為相關研究成果的轉化與推廣創(chuàng)造了便利條件。

他們積極承擔國家項目，承擔社會責任。單近5年，就承擔國家重點研發(fā)計劃、新藥創(chuàng)制重大項目、863項目及自然科學基金項目等國家級項目100余項，同時還承擔了浙江省藥學重中之重一級學科（藥學）、浙江省一流建設學科A類（藥學）、浙江省重點建設大學優(yōu)勢學科等學科建設任務，成為行業(yè)發(fā)展的中流砥柱。

對外，他們保持著開放心態(tài)交流、合作。

在創(chuàng)新藥物研發(fā)過程中，他們積極與國內外大學、研究單位、生物醫(yī)藥企業(yè)，乃至個人建立緊密的合作關系，開展從基礎研究到應用開發(fā)等多個領域的深入合作。

在國際學術交流方面，團隊成員先后多次參加國際“高登”學術會議，并作學術報告。

苦練內功，強強聯(lián)合，無論途徑如何，他們的目標只有一個——懂得FGFs、應用FGFs，為病患、為科學。endprint