張 潔 趙曼曼 雷 雨

更年期綜合征是指卵巢功能衰退引起雌激素水平下降而引發(fā)的一組臨床綜合征。由于卵巢功能減退、促性腺激素異常增多，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)自主神經(jīng)癥狀，其臨床表現(xiàn)以失眠多夢(mèng)、心煩易怒、頭暈?zāi)垦?、月?jīng)紊亂等為主[1-2]。臨床治療更年期綜合征主要采用激素療法，其能通過(guò)增加機(jī)體雌激素水平來(lái)緩解臨床癥狀。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，更年期綜合征的病機(jī)在于腎虛精虧、陰虛火旺，治療應(yīng)以調(diào)補(bǔ)陰陽(yáng)、補(bǔ)益腎氣為主[3-4]。本研究就坤泰膠囊聯(lián)合地屈孕酮治療更年期綜合征的療效及對(duì)患者血脂、激素水平的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院 2015年7月至2017年7月收治的110例更年期綜合征患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合更年期綜合征的西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]；促卵泡激素（FSH）水平超過(guò)20 U/L；雌二醇（E2）水平低于30 ng/L；入組前3個(gè)月未接受過(guò)雌孕激素治療；患者對(duì)本研究知情了解并簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴嚴(yán)重肝、腎、心、腦、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。恍约に刂委熃勺C。使用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與聯(lián)合組，各55例。對(duì)照組年齡40～59歲，平均（49±4）歲，病程5～24個(gè)月，平均（14±6）個(gè)月；聯(lián)合組年齡44～58歲，平均（49±4）歲，病程6～25個(gè)月，平均（14±5）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對(duì)照組患者應(yīng)用戊酸雌二醇（湖北制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42021397），口服給藥，1片/次，1次/d，于晚餐后30 min服用，持續(xù)用藥3個(gè)月。聯(lián)合組患者聯(lián)合應(yīng)用坤泰膠囊（貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083）與地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，荷蘭，批號(hào)：H20130110），口服坤泰膠囊，4粒/次，3次/d，口服地屈孕酮片，1片/次，1次/d，持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)治療前后，分別采集患者的靜脈血進(jìn)行性激素及血脂指標(biāo)檢測(cè)。性激素指標(biāo)包括 E2、FSH、促黃體生成素（LH）。血脂指標(biāo)包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)觀察兩組患者治療前后的臨床癥狀變化，并運(yùn)用改良 Kupperman評(píng)分[7]對(duì)癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分內(nèi)容包括潮熱汗出、易怒、失眠、耳痛、陰道干澀疼痛、皮膚瘙癢、心悸、頭痛、頭暈、疲倦、抑郁等，各癥狀根據(jù)嚴(yán)重程度不同分別計(jì)0～12分，總分54分。根據(jù)治療前后癥狀評(píng)分變化進(jìn)行療效評(píng)價(jià)：癥狀評(píng)分減少 80%以上為顯效；癥狀評(píng)分減少50%～79%為有效；癥狀評(píng)分降幅不足50%或提高為無(wú)效?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 性激素指標(biāo)變化兩組患者治療前各項(xiàng)性激素指標(biāo)水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；聯(lián)合組患者治療后的E2水平顯著高于對(duì)照組，F(xiàn)SH、LH水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

2.2 血脂指標(biāo)變化兩組患者治療前各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；聯(lián)合組患者治療后的 TC、TG、LDL-C水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 臨床療效比較聯(lián)合組患治療后，顯效29例、有效21例、無(wú)效5例，總有效率為90.9%（50/55）；對(duì)照組患治療后，顯效19例、有效22例、無(wú)效14例，總有效率為74.5%（41/55）；兩組總有效率組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后性激素比較(±s)

表1 兩組患者治療前后性激素比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后E2(pmol/L) FSH(U/L) LH(U/L)對(duì)照組 55 44±5 52±6 62±8 53±6 29±4 21.6±3.0聯(lián)合組 55 44±5 69±8 62±8 42±5 28±3 18.3±2.4 t值 0.719 13.308 0.131 10.815 1.127 6.370 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L)對(duì)照組 55 5.0±0.5 4.6±0.4 1.61±0.31 1.39±0.35 3.9±0.5 2.9±0.4聯(lián)合組 55 4.9±0.6 4.1±0.4 1.59±0.20 1.11±0.24 3.9±0.4 2.5±0.3 t值 0.463 6.000 0.402 4.893 0.251 5.831 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

隨著生活壓力的不斷增大，更年期女性由中年過(guò)渡至老年，在生理、心理等方面會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)變，可導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)，進(jìn)而出現(xiàn)一系統(tǒng)癥狀。激素治療是臨床緩解更年期綜合征的常用手段，該療法通過(guò)對(duì)機(jī)體補(bǔ)充外源激素來(lái)提高機(jī)體的激素水平，從而緩解臨床癥狀。戊酸雌二醇為雌二醇的戊酸鹽，其能抑制下丘腦釋放促性腺激素釋放激素（GnRH），從而降低FSH和LH水平，目前常用于治療雌激素分泌不足類(lèi)疾病，如女性性腺功能不良、卵巢切除、萎縮性陰道炎、圍絕經(jīng)期綜合征等[8-9]。地屈孕酮是天然的孕激素類(lèi)藥物，具有較強(qiáng)的生物活性，其能使子宮內(nèi)膜進(jìn)入分泌期，抑制激素引起的子宮內(nèi)膜過(guò)度增生。臨床研究顯示，戊酸雌二醇和地屈孕酮在更年期綜合征的臨床治療中均具有較好的效果[10]。但也有研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素會(huì)增加子宮內(nèi)膜癌的患病風(fēng)險(xiǎn)，加用孕激素則可降低子宮內(nèi)膜癌患病風(fēng)險(xiǎn)，所以臨床認(rèn)為地屈孕酮治療更年輕綜合征的安全性要優(yōu)于戊酸雌二醇[11]。

坤泰膠囊為中藥膠囊制劑，其藥物成分主要包括白芍、熟地黃、阿膠、黃芩、茯苓、黃連等[12-13]。其中熟地黃具有滋養(yǎng)腎水之功效，為君藥；黃連可清熱瀉心，白芍、阿膠可補(bǔ)血養(yǎng)血，為臣藥；黃芩可清熱瀉肺，茯苓可健脾補(bǔ)腎；諸藥合用，共奏交通心腎、寧心安神、調(diào)和陰陽(yáng)、滋陰養(yǎng)血之功效。已有研究顯示，坤泰膠囊能夠有效提高陰道細(xì)胞成熟指數(shù)，同時(shí)還能升高E2水平，可作為激素治療更年期綜合征的替代療法[14]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用坤泰膠囊和地屈孕酮的聯(lián)合組患者，治療后的E2水平顯著高于對(duì)照組，F(xiàn)SH、LH水平顯著低于對(duì)照組。這一結(jié)果與前述研究結(jié)論一致，說(shuō)明坤泰膠囊和地屈孕酮聯(lián)用能夠有效減少FSH、LH分泌，提高E2水平，從而補(bǔ)充更年期綜合征患者體內(nèi)雌激素不足。在血脂指標(biāo)方面，結(jié)果顯示聯(lián)合組治療后的TC、TG、LDL-C水平均顯著低于對(duì)照組。這可能是因?yàn)槔ぬ┠z囊和地屈孕酮聯(lián)用有效提高了E2水平，而E2的高表達(dá)可增強(qiáng)LDL-C活性，加快肝臟對(duì)LDL-C的攝取，從而使LDL-C水平降低，另外E2還能間接影響載脂蛋白B（AopB）合成，從而調(diào)節(jié)脂代謝，降低 TC、TG水平。更年期綜合征患者血脂指標(biāo)的改善，有助于減少多種心血管疾病的發(fā)生。在治療效果方面，聯(lián)合組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組。這說(shuō)明坤泰膠囊聯(lián)合地屈孕酮治療更年期綜合征對(duì)于患者臨床癥狀的改善效果優(yōu)于單用戊酸雌二醇。另有研究表明，坤泰膠囊聯(lián)合地屈孕酮治療更年期綜合征患者的并發(fā)癥如惡心、陰道出血、乳房脹痛等發(fā)生率較低，安全性較高[15]。

綜上所述，坤泰膠囊聯(lián)合地屈孕酮治療更年期綜合征可有效調(diào)節(jié)患者的血脂及性激素水平，改善臨床癥狀，提高臨床療效，安全性較高。

[1]李存存,王晶晶,陳潮,等.坤泰膠囊與激素替代療法治療更年期綜合征有效性和安全性比較的Meta分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,33(9):1183-1190.

[2]李冬梅.坤泰膠囊治療更年期綜合征60例[J].中國(guó)藥業(yè),2015,24(12):112-113.

[3]尚友琴,程文靜,孫宏偉,等.替勃龍與坤泰膠囊治療更年期綜合征療效及其對(duì)雌二醇、卵泡刺激素和子宮內(nèi)膜厚度影響的比較[J].疑難病雜志,2016,15(7):725-728.

[4]徐麗,徐萍.坤泰膠囊治療女性更年期綜合征的研究進(jìn)展[J].中國(guó)婦幼保健,2016,31(4):895-896.

[5]楊志燕,張平玲.坤泰膠囊聯(lián)合替勃龍治療更年期綜合征臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2016,35(8):68-69.

[6]候紀(jì)湘,李曉燕.坤泰膠囊聯(lián)合尼爾雌醇治療更年期綜合征的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2017,32(3):488-491.

[7]程小娟,張秦芳.坤泰膠囊聯(lián)合滋腎怡神湯治療腎陰虛型圍絕經(jīng)期綜合征療效觀察[J].新中醫(yī),2015,47(8):148-149.

[8]陳蘭,李素萍,袁超燕.坤泰膠囊與激素補(bǔ)充療法聯(lián)合治療絕經(jīng)綜合征的臨床療效及安全性[J].中國(guó)老年醫(yī)學(xué)雜志,2015,35(12):3386-3387.

[9]巫玨艷,吳忠新,路永新.坤泰膠囊聯(lián)合激素替代法治療卵巢早衰的效果觀察[J].中國(guó)婦幼保健,2016,31(21):4425-4427.

[10]任慕蘭,王艷.絕經(jīng)激素治療方案及流程[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2015,31(5):321-323.

[11]任紅娟,楊睿.坤泰膠囊對(duì)比雌孕激素序貫療法治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床療效及對(duì)生存質(zhì)量的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志,2015,35(2):116-118.

[12]孟桂敏.坤泰膠囊與達(dá)因35治療多囊卵巢綜合征療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2015,17(3):284-285.

[13]陳繼明,高紅艷,李沁.坤泰膠囊治療圍絕經(jīng)期綜合征患者30例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,2015,56(3):231-234.

[14]李少娟,梁美濃,劉杰強(qiáng),等.坤泰膠囊對(duì)圍絕經(jīng)期女性心血管病危險(xiǎn)因素的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2014,25(10):1447-1450.

[15]王飛鵬,姜曉春,張新選,等.坤泰膠囊聯(lián)合地屈孕酮治療更年期綜合征伴焦慮抑郁的療效分析[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志,2015,42(5):91-94.