宋品娟+王梅+湯喜紅

摘要：目的了解上海市部分孕婦及育齡女性的麻疹抗體水平，為推進(jìn)開展育齡女性的強(qiáng)化免疫提供依據(jù)。方法采用橫斷面研究方法，調(diào)查422例孕婦、350例育齡女性的麻疹免疫史及其抗體水平，以及母體對(duì)新生兒抗體水平的影響。結(jié)果孕婦和育齡女性的抗體水平陽性率分別為86.97% 和89.71%，保護(hù)率分別為36.02%和37.71%。由于麻疹防治歷史影響，擴(kuò)大免疫規(guī)劃“實(shí)施前”和“實(shí)施后”出生的女性抗體水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。母體抗體水平不受妊娠生理影響（P>0.05）。母嬰抗體分布一致，新生兒抗體水平陽性率、保護(hù)率分別為85.50%和41.50%，母親有疫苗接種史者，其新生兒的抗體保護(hù)率高于無免疫史及免疫史不詳者（P<0.01）。結(jié)論孕婦或育齡女性的抗體水平低，尤其是保護(hù)率水平低是低月齡兒麻疹發(fā)病的主要因素，建議試行對(duì)32歲以下育齡女性的強(qiáng)化免疫工作。

關(guān)鍵詞： 麻疹抗體；孕婦；育齡女性中圖分類號(hào)： R511.1文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

Abstract：ObjectiveTo investigate the level of measles antibody in pregnant women and women of childbearing age， and to provide evidence for promoting the immunization in women of childbearing age.MethodsA cross-sectional study was conducted for survey on measles immunization history and its antibody level in 422 pregnant women and 350 women of childbearing age， as well as maternal effects on neonatal antibody levels ResultsThe positive rate and protection rate of measles antibody in pregnant and childbearing-age women were 86.97% and 36.02%， and 89.71% and 37.71% respectively. There was no significant difference found in the antibody levels of females who were born ‘before or ‘a(chǎn)fter the planned immunizations （P>0.05）， and were not affected by gestational physiology（P>0.05）.The distribution of maternal and child antibodies was consistent， and the positive rate and protection rate of antibody in newborns were 85.50% and 41.50%. The levels of antibody （positive rate） in newborns whose mother had history of immunizations were significantly higher than those whose mother had not history of immunizations or unknown immunizations（P<0.01）. ConclusionThe low level of antibody in pregnant or childbearing-age women is the fundamental factor of leading to the incidence of measles in the infants of less than 8-months. It is proposed to strengthen immunization work for childbearing-age women under 32 years.

Keywords： measles antibody；Pregnant women；women of childbearing age

當(dāng)前初免月齡前的小兒麻疹發(fā)病問題已成為全球未消除麻疹國家的共性問題，影響全球消除麻疹的進(jìn)程[1-3]。我國自上世紀(jì)90年代開始出現(xiàn)小兒病例，至今成人及低月齡兒已成為我國麻疹發(fā)病的主要人群[4-8]，甚至出現(xiàn)母嬰同患病例[9]。母嬰抗體具有一定的相關(guān)性[10-11]，有地區(qū)已嘗試開展育齡女性的免疫接種以降低低月齡兒麻疹發(fā)病[12-13]。為了推進(jìn)上海市育齡女性的麻疹免疫工作，本研究對(duì)現(xiàn)階段育齡女性及孕婦的免疫史及其抗體水平，以及孕婦抗體水平對(duì)新生兒抗體水平的影響進(jìn)行調(diào)查，以期為控制低月齡小兒麻疹發(fā)病，推行育齡女性的強(qiáng)化免疫提供依據(jù)。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

1.1.1孕婦及其新生兒選擇2014—2015年在上海市某區(qū)中心醫(yī)院婦產(chǎn)科進(jìn)行孕檢及住院分娩的孕婦及其新生兒，孕婦采集靜脈血5 mL，新生兒采集臍靜脈血5 mL，分離血清-80℃保存。要求孕婦年齡18～45歲，懷孕月齡在3個(gè)月以上，足月順產(chǎn)，上海市戶籍。符合條件的全部納入本研究。

1.1.2育齡女性選取同一研究時(shí)間內(nèi)，來自同一醫(yī)院的職業(yè)人員健康體檢人群，女性，年齡18～45歲，上海市戶籍，采集靜脈血5 mL，分離血清-80℃保存。

1.2免疫史調(diào)查

對(duì)以上研究對(duì)象進(jìn)行關(guān)于麻疹患病史，密切接觸史，疫苗接種史的流行病學(xué)調(diào)查。且排除患有免疫缺陷或者免疫疾病者。endprint

1.3麻疹抗體檢測(cè)及判定標(biāo)準(zhǔn)

麻疹抗體檢測(cè)采用ELISA法，德國維潤賽潤研發(fā)有限公司的麻疹I(lǐng)gG檢測(cè)試劑盒，按照試劑盒說明書操作。

結(jié)果判定： IgG抗體水平≥200 mIU/mL為陽性，<150 mIU/mL為陰性，≥150 mIU/mL且<200 mIU/mL為灰區(qū)即可疑陽性。IgG抗體保護(hù)水平界定為≥800 mIU/mL?？贵w水平按照滴度的高低分為<200、200～、400～、800～ mIU/mL4個(gè)等級(jí)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)抗體檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、直線相關(guān)等統(tǒng)計(jì)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1孕婦及育齡女性抗體水平檢測(cè)結(jié)果

共收集孕婦血清422份，育齡女性血清350份。孕婦的血清抗體水平陽性率、保護(hù)率分別為86.97%、36.02%，幾何平均滴度（GMT）為2.74；育齡女性的抗體水平陽性率、保護(hù)率分別為89.71%、37.71%，幾何平均滴度（GMT）為2.79。按照麻疹防治歷史[14]分組，1982年上海全面實(shí)施“擴(kuò)大免疫規(guī)劃”前出生的孕婦及育齡女性為“實(shí)施前組”，年齡32～45歲，“擴(kuò)大免疫規(guī)劃”實(shí)施后出生的為“實(shí)施后組”，年齡18～31歲。不同年齡組孕婦及育齡女性的抗體水平陽性率、保護(hù)率及GMT差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

2.1.1孕齡對(duì)抗體水平的影響422份孕婦血清標(biāo)本中，中期妊娠（孕期為3～5個(gè)月）178例，晚期妊娠（孕期為6～9個(gè)月）244例，妊娠中期及晚期孕婦的抗體水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。

2.1.2免疫史對(duì)抗體水平的影響孕婦中有明確麻疹病史者3例（均為32～45歲組），有麻診疫苗接種史者34例（占8.06%），無免疫史和免疫史不詳者分別為76例（占18.01%）和309例（占73.22%）；育齡女性中無麻疹病史者，有麻診疫苗接種史者33例（占9.43%），無免疫史和免疫史不詳者分別為77例（占22.00%）和241例（占68.57%）。32～45歲組中免疫史不詳者240例，占90.94%，18～31歲組中免疫史不詳者308例，占60.74%。

有明確麻疹病史的3例孕婦抗體陽性率、保護(hù)率均為100.00%，GMT為4.59，有麻疹疫苗接種史的34例孕婦抗體陽性率、保護(hù)率分別為97.06%、58.82%。孕婦及育齡女性中，有麻疹免疫史者（包括麻疹病史和疫苗接種史）抗體水平陽性率、保護(hù)率及GMT均高于無免疫史或免疫史不詳者，其中抗體水平陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3）。

2.2母體抗體水平對(duì)新生兒抗體水平的影響

共收集配對(duì)母嬰血清200對(duì)，兩者抗體水平分布高度一致，kappa值=0.693（表4）。按照母親的免疫史分組，有疫苗接種史的母親，其新生兒抗體水平陽性率、保護(hù)率及GMT均高于無免疫史及免疫史不詳母親的新生兒，其中陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。母親有明確疫苗接種史的新生兒抗體水平陽性率、保護(hù)率分別達(dá)90.90%、72.72%（表5）。

3討論

母體抗體是麻疹疫苗首劑次接種前小兒抗體的唯一來源，對(duì)低月齡小兒麻疹發(fā)病起著重要的保護(hù)作用，研究顯示，由于母體的抗體水平低，其生育的新生兒在現(xiàn)行的初免月齡前由于得不到母?jìng)骺贵w的保護(hù)易于患麻疹[15-16]。麻診疫苗問世前，麻疹發(fā)病多見于1～4歲幼兒，病后形成終生免疫，1歲以下小兒由于得到自然感染母體抗體保護(hù)很少發(fā)病。實(shí)施擴(kuò)大免疫規(guī)劃后，考慮母?jìng)骺贵w對(duì)初免效果的影響，初免月齡定在8月齡，一直沿用至今。

1965年麻疹疫苗問世后到擴(kuò)大免疫規(guī)劃實(shí)施前（1966—1982年），上海市麻疹防治尚處于疫苗的突擊接種階段[17]，麻疹發(fā)病率下降至10.07/10萬～158.53/10萬，人群抗體水平來源復(fù)雜，表現(xiàn)為疫苗接種、顯性感染、隱性感染、免疫空白等，目前32～45歲的育齡女性正出生于該年代。1982年實(shí)施擴(kuò)大免疫規(guī)劃后，麻疹發(fā)病率大幅度下降，1983—1985年發(fā)病率為1.07/10萬～2.05/10萬，1986—1990年始終維持在1/10萬以下，1991—2001年上海本市人口發(fā)病率始終控制在0.5/10萬，疫苗接種率不斷提高，相對(duì)而言，實(shí)施擴(kuò)大免疫規(guī)劃后（1983—1999年）出生的育齡女性（18～32歲）抗體來源較為單純，多源于疫苗接種。

本研究抗體水平檢測(cè)結(jié)果表明，目前18～45歲的孕婦或育齡女性，無論出生在“實(shí)施前”或“實(shí)施后”，其抗體水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），抗體陽性率及保護(hù)率分別為86.97%和89.71%及36.02%和37.71%，分析可能與“實(shí)施前”抗體來源的復(fù)雜性有關(guān)。母嬰抗體水平分布一致，新生兒抗體陽性率、保護(hù)率分別為85.50%和41.50%，與育齡女性相比，母體抗體水平不受妊娠本身以及妊娠生理期的影響（P>0.05），可見目前孕婦或育齡女性抗體水平低，尤其是抗體保護(hù)率低可能是引起初免前低月齡小兒麻疹高發(fā)的根本原因。建議加強(qiáng)對(duì)孕婦或育齡女性的強(qiáng)化免疫。

免疫史調(diào)查結(jié)果表明，有麻疹免疫史（麻疹病史或疫苗接種史）的孕婦或育齡女性，其抗體水平高于無免疫史及免疫史不詳者，其生育的新生兒抗體水平陽性率、保護(hù)率可達(dá)90.90%、72.72%，保護(hù)率明顯高于無免疫史及免疫史不詳者母親生育的新生兒。因此，理論上應(yīng)積極倡導(dǎo)對(duì)孕婦或育齡女性的麻疹強(qiáng)化免疫。但由于受麻疹防治歷史及登記制度的影響，孕婦及育齡女性中免疫史不詳者分別占73.22%和68.57%，其中32～45歲組中免疫史不詳者占90.94%，18～31歲組中占60.74%。免疫史不詳給強(qiáng)化免疫工作及強(qiáng)化免疫的效果評(píng)價(jià)帶來了一定困惑和困難，也成為影響我國防治低月齡兒麻疹的瓶頸問題。尚需要一系列的前期工作來推動(dòng)。根據(jù)本文研究結(jié)果，建議可在32歲以下人群進(jìn)行試行，對(duì)其免疫效果評(píng)價(jià)論證后進(jìn)一步推廣。endprint

2011年上海市建立了網(wǎng)絡(luò)疫苗接種信息系統(tǒng)， 2016年9月對(duì)全部2011年前的疫苗接種信息進(jìn)行錄入登記，監(jiān)測(cè)疫苗接種率達(dá)98%以上，這為推進(jìn)開展未來上海市育齡女性強(qiáng)化免疫工作提供了基礎(chǔ)，帶來了楔機(jī)，希望引起有關(guān)決策部門的高度重視，提前制定措施，共同推進(jìn)實(shí)現(xiàn)消除麻疹。

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（收稿日期：2017-08-14）endprint