劉建東，秦合偉

（1．河南省駐馬店市中醫(yī)院腦病科，河南 駐馬店463000；

2．河南省中醫(yī)院/河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州450002）

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)的缺血性腦血管疾病，頸動(dòng)脈粥樣硬化性引起的腦卒中占所有腦梗死的20%左右［1-2］，動(dòng)脈粥樣硬化重要特征為頸動(dòng)脈斑塊形成，它能有效反映粥樣硬化程度，內(nèi)中膜厚度明顯增加則表明大動(dòng)脈僵硬程度加劇，隨后會(huì)形成斑塊，并致使血管內(nèi)徑狹窄，最終導(dǎo)致斑塊破裂形成血栓，引發(fā)腦梗死［3］。本研究用血管軟化丸輔治腦梗死并頸動(dòng)脈粥樣硬化取得較好臨床療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共160例，均為2015年10月至2017年2月河南省中醫(yī)院和駐馬店市中醫(yī)院收治的急性腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各60例。觀察組男30例，女30例；年齡42～73歲，平均（51.26±8.18）歲。對(duì)照組男29例，女31例；年齡41～74歲，平均（51.66±7.49）歲。兩組性別、年齡、病程、神經(jīng)功能缺損評(píng)分等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，發(fā)病時(shí)間在6～72h。②經(jīng)過(guò)頭顱MRI或者CT證實(shí)有梗死病灶，并排除腦出血。③經(jīng)頸部彩色多普勒超聲檢查示頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度大于等于1.2mm，確認(rèn)存在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。④年齡40～80歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有明顯心、肺、肝、腎衰竭，有腦出血、出血性腦梗死或有腦梗死既往史；妊娠或哺乳期；精神異常而不能配合治療。

2 治療方法

兩組均根據(jù)病情脫水降壓、抗血小板凝聚、腦細(xì)胞保護(hù)劑、清除自由基、控制血壓、血糖以及維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥支持。

觀察組加用血管軟化丸。藥用山楂30g，建曲30g，萊菔子15g，陳皮12g，清半夏9g，茯苓15g，連翹12g，郁金12g，枸杞子15g，三七12g，珍珠30g，赭石30g。選取道地藥材，并由醫(yī)院煎藥房按照要求熬制成湯劑，日1劑，早晚分服。兩組均治療8周。

3 觀察指標(biāo)

檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積等。

頸動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊檢測(cè)（動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、內(nèi)徑、收縮期峰值流速、舒張末期流速、Crouse 斑塊積分）：用HP SONOS3500型彩色超聲多普勒儀，檢查部位包括頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈分叉處及其上、下1.0～1.5cm的范圍。以IMT≥1.5mm且增厚的內(nèi)膜向血管腔內(nèi)突出，確定為有斑塊形成。Crouse斑塊積分：即各個(gè)斑塊最大厚度（mm）之和。計(jì)算頸內(nèi)、頸外、頸總動(dòng)脈各斑塊厚度（mm）總和，斑塊長(zhǎng)度不計(jì)入積分。

用E L I S A法檢測(cè)炎性指標(biāo)：腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

血脂4項(xiàng)：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）。

安全性指標(biāo)檢測(cè)：血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查。

4 治療結(jié)果

兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較見(jiàn)表1。

表1 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 全血低切黏度（mPa·s）全血高切黏度（mPa·s）血漿黏度（mPa·s）紅細(xì)胞壓積（%）治療前14.11±2.24 7.81±0.88 2.31±0.49 51.04±6.22治療后 9.11±1.12*△ 4.28±0.72*△ 1.21±0.31*△ 43.09±5.09*△對(duì)照組 60 治療前13.95±2.52 7.84±0.91 2.29±0.62 50.97±5.42治療后11.71±1.41*6.41±0.82* 1.71±0.52* 46.87±4.41*觀察組 60

兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊指標(biāo)比較見(jiàn)表2。

表2 兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

Crouse斑塊積分觀察組 60 治療前0.88±0.157.55±0.61 73.38±7.12 70.88±7.45 5.98±0.67治療后 0.57±0.11*△8.49± 0.57*△ 12.48±1.52*△ 11.48±1.36*△4.28±0.54*△對(duì)照組 60 治療前0.91±0.14 7.48±0.50 73.33±7.44 71.02±7.07 6.01±0.83治療后 0.67±0.12*9.18±0.36*15.04±1.51*13.48±1.12*5.47±0.16*組別 例 時(shí)間 IMT（mm）頸動(dòng)脈內(nèi)徑（mm）收縮期峰值流速（cm/s）舒張末期流速（cm/s）

兩組炎性指標(biāo)比較見(jiàn)表3。

表3 兩組炎性指標(biāo)比較 （±s，pg/mL）

表3 兩組炎性指標(biāo)比較 （±s，pg/mL）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 TNF-α IL-6 hs-CRP觀察組 60 治療前 16.51±2.62 28.99±7.45 13.98±2.60治療后 10.29±2.48*△ 16.21±8.22*△ 2.10±0.34*△對(duì)照組 60 治療前 16.48±3.21 29.08±6.67 14.11±2.98治療后 13.25±2.72* 23.09±10.11* 4.17±0.52*

兩組血脂水平比較見(jiàn)表4。

表4 兩組血脂水平比較 （mmol/L ，±s）

表4 兩組血脂水平比較 （mmol/L ，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 TC TG LDL-C HDL-C觀察組 60 治療前 6.48±0.84 1.98±0.40 3.97±0.46 1.18±0.20治療后 3.03±0.48*△ 1.19±0.23*△ 1.40±0.34*△ 1.50±0.63*△對(duì)照組 60 治療前 6.51±0.79 2.08±0.38 4.09±0.41 1.21±0.38治療后 4.28±0.61* 1.77±0.35* 1.97±0.32* 1.47±0.57*

兩組安全性指標(biāo)檢測(cè)。兩組血、尿、糞常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖均未見(jiàn)明顯異常。

5 討 論

腦梗死是由于各種原因引起腦血管的閉塞，導(dǎo)致血管供應(yīng)區(qū)腦功能損害和該血管供應(yīng)區(qū)神經(jīng)受損引起的一群臨床綜合征［5］。腦梗死的發(fā)生與頸動(dòng)脈粥樣硬化及粥樣硬化斑塊的位置、面積以及穩(wěn)定性密切相關(guān)［6］。動(dòng)脈硬化多合并血脂代謝紊亂，血脂代謝紊亂可加速斑塊的形成，進(jìn)而導(dǎo)致血管功能退化，斑塊的穩(wěn)定性下降，血流沖刷可導(dǎo)致斑塊脫落，增大腦梗死的發(fā)生率［7］。研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者血液黏滯性明顯增高，血流變慢，腦病血流量相應(yīng)減少，進(jìn)而形成血栓，導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)障礙，腦組織發(fā)生不可逆性損害，缺血、缺氧性壞死，引起肢體功能障礙［8］。

研究表明，急性腦梗死與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，血清TNF-α水平與急性腦梗死發(fā)生率密切相關(guān)，血清TNF-α水平與腦梗死的面積大小成正比，此外IL-6在動(dòng)脈粥樣硬化和腦梗死繼發(fā)腦損傷發(fā)生中具有重要意義。其可能機(jī)制是直接刺激白細(xì)胞介素等其他炎癥細(xì)胞因子生成，發(fā)揮促炎作用；其次是通過(guò)細(xì)胞毒作用，以及激活靶細(xì)胞釋放溶酶體酶等，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)氧自由基的產(chǎn)生、誘導(dǎo)脂類及糖類代謝異常、脂質(zhì)過(guò)氧化加重腦損傷［9-10］。

中醫(yī)認(rèn)為中風(fēng)以血液運(yùn)行不暢，瘀阻脈絡(luò)為主要病因，治療應(yīng)以活血化瘀為主。氣、血、津液紊亂，臟腑功能失調(diào)，氣、血、津液運(yùn)化失司，而形成的痰證、瘀證等是動(dòng)脈粥樣硬化的病機(jī)，動(dòng)脈粥樣硬化形成繼而導(dǎo)致易損斑塊，是一個(gè)由痰證向痰瘀互結(jié)轉(zhuǎn)變的過(guò)程，而炎癥因子則是“痰瘀互結(jié)”的主要效應(yīng)因素。本研究所用中藥復(fù)方血管軟化丸由山楂、建曲、萊菔子、陳皮、清半夏、茯苓、連翹、郁金、枸杞子、三七、珍珠、代赭石等中藥組成。方中山楂消一切飲食積滯，尤長(zhǎng)于消肉食油膩之積，為君藥；神曲消食健胃，長(zhǎng)于化酒食陳腐之積；萊菔子下氣消食除脹，長(zhǎng)于消谷物面食之積；清半夏、茯苓健脾燥濕化痰；郁金、三七行氣散結(jié)，活血化瘀；枸杞子滋補(bǔ)肝腎；珍珠母、代赭石平肝潛陽(yáng)降逆祛痰，共為臣藥；陳皮理氣和中，取其“治痰先理氣，氣順則痰消”之意，為佐藥；甘草健脾和中，調(diào)和諸藥為使。諸藥合用，共奏消積化痰、活血化瘀、平肝潛陽(yáng)之功，使痰瘀同治，血行痰清，氣血流通。

綜上所述，血管軟化丸聯(lián)合西醫(yī)治療急性腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊能夠改善血液流變學(xué)指標(biāo)，抑制頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)展，降低血清炎性因子，調(diào)節(jié)血脂。

［1］MATTIOLI L，PERFUMI M． Effects of a Rhodiola rosea L．extract on acquisition and expression of morphine tolerance and dependence in mice［J］．J Psychopharmacol，2011，25（3）：411-420．

［5］PENG RQ，NIU JP，SONG YH，et al．long term clinical observation on the Effect of lipitor on carotid artery plaque in patients with acute cerebral infarction［J］．Chin Commun Doct，2015，31（30）：28-31．

［3］王迎霞，王欣，孟素敏，等．普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀治療對(duì)腦梗死伴頸動(dòng)脈斑塊患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及血清hs-CRP、脂蛋白水平的影響［J］．臨床合理用藥雜志，2016，9（11）：40-41．

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)科分會(huì)．各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］．中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-381．

［5］閆俊杰，韓珂，姚永華．短暫性腦缺血發(fā)展至腦梗死相關(guān)因素分析［J］．吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，（2）：343．

［6］徐介民．穩(wěn)定性和非穩(wěn)定性頸動(dòng)脈斑塊及相關(guān)因素與腦梗死關(guān)系的分析［J］．中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（26）：36-37．

［7］談巧玲．腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的研究［J］．右江醫(yī)學(xué)，2011，39（1）：24-25．

［8］TERO Y，OHTA H，ODA A，et al．Macrophage inflammatory protein 3 alpha plays a key role in the inflammatory cascade in rat focal cerebral is chemia［J］．Neurosci Res，2009，64（1）：75-82．

［9］郁超，陳彤，張克霞．急性腦梗死患者血清IL-6與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性［J］．現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，28（2）：152-153．

［10］陳芳梅，尹琦．血清IL-6、IL-8、TNF-α表達(dá)與急性腦梗死損傷的相關(guān)性［J］．中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31（18）：3509-3511．