王進(jìn)

（遼寧省鞍山市岫巖滿族自治縣中心人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,遼寧 鞍山 114300）

2型糖尿病是最為主要的糖尿病類型，多數(shù)2型糖尿病患者胰島B細(xì)胞功能大大減弱，且隨著患者發(fā)病時間延長，可進(jìn)一步出現(xiàn)衰退。目前臨床常規(guī)聯(lián)合降糖藥物治療無法有效避免糖化血紅蛋白的逐漸升高以及胰島B細(xì)胞功能的逐漸衰退。研究顯示[1]，胰高血糖素樣肽-1類似物可有效促進(jìn)胰島B細(xì)胞增殖和分化，有效抑制胰島B細(xì)胞凋亡，促進(jìn)胰島B細(xì)胞數(shù)量和功能的改善，有效延緩胰島B細(xì)胞功能衰竭。利拉魯肽是一種常見的胰高血糖素樣肽-1類似物，為了解其治療效果和安全性，本研究選擇76例2型糖尿病患者探討利拉魯肽治療的應(yīng)用價值及患者血糖、胰島功能，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1月～2016年12月76例2型糖尿病患者根據(jù)隨機數(shù)字表分組，各38例。所有患者符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，知情同意本次研究，本研究經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。所有患者均未使用胰高血糖素樣肽-1類似物或其他促胰島素分泌藥物進(jìn)行治療，且體重指數(shù)大于25 kg/m2。除外I型糖尿病患者、哺乳期婦女、妊娠期婦女、收縮壓在160 mmHg以上、合并嚴(yán)重心臟病、血液系統(tǒng)疾病、急性并發(fā)癥和慢性并發(fā)癥、嚴(yán)重肝腎功能障礙、嚴(yán)重胃腸道疾病者。

利拉魯肽組男23例，女15例；年齡35～63歲，平均（42.18±8.44）歲。發(fā)病時間3個月～12年，平均（4.78±0.29）年。二甲雙胍組男22例，女16例；年齡35～64歲，平均（42.92±8.46）歲。發(fā)病時間3個月～12年，平均（4.73±0.35）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均進(jìn)行合理膳食以及運動訓(xùn)練，在此基礎(chǔ)上，二甲雙胍組采用二甲雙胍（浙江國光生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020526）治療，每天給予0.5～2 g口服。利拉魯肽組在二甲雙胍組基礎(chǔ)上給予利拉魯肽[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20110026]治療。每次給予0.6～1.2 mg皮下注射，每天2次。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組2型糖尿病患者治療效果；不良反應(yīng)發(fā)生率；干預(yù)前后患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素分泌指數(shù)等血糖、胰島功能指標(biāo)。顯效：血糖水平恢復(fù)正常，糖化血紅蛋白降低2%以上；有效：血糖水平改善，糖化血紅蛋白降低1%～2%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。2型糖尿病治療總有效率為顯效、有效百分率之和[2]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果相比較 利拉魯肽組2型糖尿病治療效果高于二甲雙胍組（χ2=4.146，P=0.042），見表1。

表1 兩組2型糖尿病治療效果相比較（n）

2.2 兩組患者干預(yù)前后血糖、胰島功能指標(biāo)相比較 干預(yù)前兩組血糖、胰島功能指標(biāo)相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；干預(yù)后利拉魯肽組血糖、胰島功能指標(biāo)優(yōu)于二甲雙胍組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比較 利拉魯肽組發(fā)生惡心1例，嘔吐1例，皮疹1例。利拉魯肽組發(fā)生惡心1例，嘔吐1例，皮疹1例。利拉魯肽組不良反應(yīng)發(fā)生率7.89%（3/38）和二甲雙胍組的7.89%（3/38）相近（χ2=0.000，P=1.000）。

表2 干預(yù)前后血糖、胰島功能指標(biāo)相比較（±s）

表2 干預(yù)前后血糖、胰島功能指標(biāo)相比較（±s）

注：和干預(yù)前比較，aP＜0.05；和二甲雙胍組比較，bP＜0.05

項目FBG（mmol/L）2 hPBG（mmol/L）HbA1c（%）胰島素分泌指數(shù)（L）P值0.085 0.000 0.092 0.000 0.079 0.000 0.561 0.000時間干預(yù)前干預(yù)后干預(yù)前干預(yù)后干預(yù)前干預(yù)后干預(yù)前干預(yù)后二甲雙胍組（n=38）8.70±3.25 7.13±1.25a 15.26±4.14 11.34±5.19a 11.38±1.22 8.36±1.14a 5.17±2.24 25.66±5.24a利拉魯肽組（n=38）8.41±3.23 5.25±0.34ab 16.45±4.76 9.31±2.32ab 11.54±1.92 6.24±2.19ab 5.18±2.62 41.25±10.18ab t值0.782 4.263 0.682 3.986 0.728 5.267 0.897 9.864

3 討論

研究顯示[3]，2型糖尿病發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)在于胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞功能減退，而胰島B細(xì)胞功能減退是導(dǎo)致糖尿病持續(xù)發(fā)展以及血糖無法長期維持在穩(wěn)定水平的主要原因。因此，在治療時多選擇降糖和改善胰島B細(xì)胞功能的藥物。也有研究顯示[4]，部分降糖藥物可能存在增加胰島B細(xì)胞功能衰竭風(fēng)險，并引發(fā)肥胖、心血管疾病等并發(fā)癥風(fēng)險。

傳統(tǒng)降糖藥物二甲雙胍、胰島素等無法有效阻止胰島B細(xì)胞進(jìn)行性損害[5]。胰高血糖素樣肽-1是進(jìn)食后回腸內(nèi)細(xì)胞所分泌的一種腦腸肽，其可利用胰高血糖素原基因表達(dá)高效分泌胰高血糖素，在腸黏膜L細(xì)胞中前激素轉(zhuǎn)換酶可將其剪切成為胰高血糖素樣肽-1。研究顯示[6]，胰高血糖素樣肽-1可有效促進(jìn)胰島B細(xì)胞分化，并誘導(dǎo)胰島新生，對胰島B細(xì)胞凋亡進(jìn)行有效抑制，促進(jìn)胰島B細(xì)胞數(shù)量的增加，發(fā)揮胰島B細(xì)胞功能保護(hù)作用。利拉魯肽是胰高血糖素樣肽-1類似物[7]，屬于新型糖尿病治療藥物，可有效促進(jìn)胰島B細(xì)胞功能改善和恢復(fù)，且可減少體質(zhì)量增加和低血糖風(fēng)險，具有較高的治療安全性。

本研究中，二甲雙胍組采用二甲雙胍治療，利拉魯肽組在二甲雙胍組基礎(chǔ)上給予利拉魯肽治療。結(jié)果顯示，利拉魯肽組2型糖尿病治療效果高于二甲雙胍組（P＜0.05）；利拉魯肽組不良反應(yīng)發(fā)生率和二甲雙胍組相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；干預(yù)前兩組血糖、胰島功能指標(biāo)相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；干預(yù)后利拉魯肽組血糖、胰島功能指標(biāo)優(yōu)于二甲雙胍組（P＜0.05）。

綜上所述，利拉魯肽治療2型糖尿病的應(yīng)用價值高，可有效降低患者血糖水平，改善胰島功能，不良反應(yīng)少，安全性高，值得推廣和應(yīng)用。

[1] 梁超,周玲.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效[J].中國生化藥物雜志,2012,33(5):656-658.

[2] 楊文英,劉曉民,馬建華,等.利拉魯肽與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病的療效和安全性比較[J].中華糖尿病雜志,2011,3(6):457-462.

[3] 拾莉,梁軍,田壘,等.二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽和地特胰島素治療2型糖尿病療效評價[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2016,36(6):382-384.

[4] 劉波.利拉魯肽與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病療效比較[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(6):1396-1397.

[5] 駱桂根,基平.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療初診肥胖2型糖尿病的療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(12):121-122.

[6] 張潔,趙媛媛,周慧敏,等.利拉魯肽對血糖控制不佳的2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能及血糖波動的影響[J].中華糖尿病雜志,2015,23(6):527-529.

[7] 劉璠,張趁儒,周慧敏,等.2型糖尿病患者利拉魯肽替代預(yù)混胰島素治療的有效性和安全性分析[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志,2014,34(4):237-240.