王振杰

（河南省濮陽市人民醫(yī)院 濮陽457000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床常見慢性疾病之一，以關(guān)節(jié)、骨骼以及周圍組織損傷為主要表現(xiàn)，可累及全身多系統(tǒng)[1]。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與性激素、環(huán)境因素、心理因素、生理因素等各方面因素有關(guān)[2]。目前臨床主要通過藥物治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，但尚無特效藥物根治此病。甲氨蝶呤、來氟米特、環(huán)孢素等均為臨床治療該病的常用藥物，可有效緩解患者臨床癥狀[3]。本研究旨在探討環(huán)孢素治療重癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院收治的重癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者80例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各40例。對(duì)照組男9例，女31例；年齡21～73歲，平均年齡（36.15±3.57）歲。觀察組男11例，女29例；年齡22～69歲，平均年齡（35.43±4.18）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。所有患者均符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并自愿簽署知情同意書。排除存在藥物禁忌癥患者、血液系統(tǒng)疾病患者、心肝腎功能障礙患者、內(nèi)分泌失調(diào)患者、精神障礙患者以及患有傳染性疾病患者等。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用甲氨蝶呤（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644）口服治療，10 mg/次，1 次 /周。觀察組在此基礎(chǔ)上給予環(huán)孢素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20058148）治療，初始用藥劑量為12～15 mg/（kg·d），根據(jù)患者病情酌情增減，持續(xù)治療1～2周后，每周減少初始劑量的5%至維持劑量5～10 mg/（kg·d）。兩組均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前后關(guān)節(jié)功能分級(jí)、C反應(yīng)蛋白、血沉等指標(biāo)情況；（2）觀察治療后兩組關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)及晨僵時(shí)間；（3）記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各臨床癥狀比較 治療后，觀察組關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、晨僵時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組各臨床癥狀比較（±s）

表1 兩組各臨床癥狀比較（±s）

組別 n 關(guān)節(jié)腫脹指數(shù) 關(guān)節(jié)壓痛指數(shù) 晨僵時(shí)間（h）觀察組對(duì)照組40 40 tP 7.6±3.2 13.8±4.5 6.547 1 0.000 12.5±3.3 21.3±4.5 9.195 2 0.000 2.04±0.21 2.98±0.45 11.037 5 0.000

2.2 兩組關(guān)節(jié)功能分級(jí)、C反應(yīng)蛋白、血沉等指標(biāo)比較 治療前，兩組關(guān)節(jié)功能分級(jí)、C反應(yīng)蛋白、血沉等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組關(guān)節(jié)功能分級(jí)、C反應(yīng)蛋白、血沉等指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組關(guān)節(jié)功能分級(jí)、C反應(yīng)蛋白、血沉等指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組關(guān)節(jié)功能分級(jí)、C反應(yīng)蛋白、血沉等指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

血沉（mm/h）觀察組對(duì)照組組別 時(shí)間 n 關(guān)節(jié)功能分級(jí)（分）C反應(yīng)蛋白（mg/L）治療前治療后治療前治療后40 40 40 40 1.03±0.11 2.35±0.57*1.02±0.07 1.14±0.45 47.58±16.34 20.14±12.26*48.51±15.39 32.27±15.36 86.57±41.23 40.25±30.21*85.39±42.33 52.54±32.44

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%（2/40）；對(duì)照組出現(xiàn)8例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%（8/40），組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以慢性、對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫疾病，多發(fā)于中老年群體，由關(guān)節(jié)炎侵犯造成的關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜炎為其主要病理改變[4]。環(huán)孢素為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的常用藥物，環(huán)孢素服用后主要經(jīng)回腸吸收，可通過小腸乳糜淋巴管進(jìn)入胸導(dǎo)管周圍淋巴細(xì)胞集中區(qū)域；且環(huán)孢素長(zhǎng)期應(yīng)用，其生物利用度升高，藥物吸收后大部分分散于組織中，主要通過肝臟代謝，由膽汁經(jīng)腸道排泄[5]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)活化的巨噬細(xì)胞能夠分泌大量的趨化因子、調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子及促炎性因子等，加劇機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)和關(guān)節(jié)破壞。巨噬細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞能夠與T細(xì)胞形成免疫突觸，該免疫突觸具有促進(jìn)T細(xì)胞活化和提高T細(xì)胞效應(yīng)的作用，還能抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)巨噬細(xì)胞的凋亡。環(huán)孢素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，能夠減弱該免疫突觸對(duì)巨噬細(xì)胞的保護(hù)，促進(jìn)鋸齒細(xì)胞凋亡，從而抑制炎性因子的分泌，減輕關(guān)節(jié)破壞[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組關(guān)節(jié)功能分級(jí)、C反應(yīng)蛋白、血沉等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組關(guān)節(jié)功能分級(jí)、C反應(yīng)蛋白、血沉等指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，觀察組關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、晨僵時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明環(huán)孢素治療重癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效顯著，能夠有效改善患者臨床癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]張葳.環(huán)孢素治療風(fēng)濕免疫疾病的臨床探究[J].黑龍江醫(yī)藥,2017,30(1):115-116

[2]池里群.抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)研究[D].天津:天津大學(xué),2015.16

[3]夏光濤,王霞,吳倩,等.環(huán)孢素用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療研究[J].世界臨床藥物,2016,37(3):148-150

[4]張永文,張曉立,沈思鈺,等.環(huán)磷酰胺沖擊治療風(fēng)濕免疫疾病規(guī)范探討[J].安徽醫(yī)藥,2014,18(7):1205-1208

[5]張葳.環(huán)孢素治療風(fēng)濕免疫疾病的臨床探究[J].黑龍江醫(yī)藥,2017,30(1):115-116

[6]池淑紅,王海英,魚云霞.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并發(fā)周圍神經(jīng)病變的臨床分析[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,33(9):880-882