吳勇智+陳世偉

[摘要] 目的 探討多西紫杉醇聯(lián)合唑來(lái)膦酸對(duì)激素難治性前列腺癌（HRPC）患者療效及預(yù)后的影響。 方法 選擇2015年11月～2016年11月在解放軍第174醫(yī)院就診的HRPC患者92例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，每組各46例。對(duì)照組采用多西紫杉醇靜脈滴注治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用100 mL唑來(lái)膦酸5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注治療。比較兩組治療效果、毒副作用發(fā)生情況。采用癌癥生存質(zhì)量量表（EROTC-QLQ-C30）對(duì)兩組患者的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。 結(jié)果 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，毒副作用總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組癌癥EROTC-QLQ-C30各功能量表評(píng)分、癥狀領(lǐng)域評(píng)分、單一項(xiàng)目評(píng)分及總體評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。結(jié)論 多西紫杉醇聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療HRPC毒副作用小，臨床效果較好，且可明顯改善患者的生存質(zhì)量，是一種安全有效的治療方法。

[關(guān)鍵詞] 激素難治性前列腺癌；多西紫杉醇；唑來(lái)膦酸；療效

[中圖分類號(hào)] R697.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）12（c）-0076-04

[Abstract] Objective To explore the influence of Docetaxel combined with Zoledronic Acid on curative effect and prognosis of patients with hormone refractory prostate cancer （HRPC）. Methods From November 2015 to November 2016， 92 cases of patients with HRPC treated in No. 174 Hospital of PLA were selected and divided into the control group and the observation group according to random number table， with 46 cases in each group. The control group was treated with intravenous drip of Docetaxel and the observation group was given intravenous drip of Zoledronic Acid 100mL which diluted by 5% glucose injection or 0.9% sodium chloride injection on the bases of control group. The total effective rate and the incidence of adverse reactions in the two groups were compared between the two groups. The European organization for research and treatment questionnaire of cancer quality of life questionnaire core 30 （EROTC-QLQ-C30） was used to assess the life quality of patients in the two groups. Results The total effective rate in the observation group was significantly higher than that of the control group， the incidence of adverse reactions was significantly lower than that of the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. The scores of each work energy， symptom， single item and total score of EROTC-QLQ-C30 in the observation group were all significantly higher than those of the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. Conclusion Docetaxel combined with Zoledronic Acid in the treatment of HRPC have low side effect and better clinical effect. It can significantly improve life quality of patients. It is a safe and effective treatment method.

[Key words] Hormone refractory prostate cancer； Docetaxel； Zoledronic acid； Curative effect

前列腺癌是男性常見的一種泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，臨床多采用抗雄激素內(nèi)分泌治療，但經(jīng)18～24個(gè)月治療后，多數(shù)患者會(huì)對(duì)雄激素產(chǎn)生非依賴情況，不僅使該方法失去原有療效，還可進(jìn)一步發(fā)展為激素難治性前列腺癌（hormone refractory prostate cancer，HRPC）[1]。HRPC是前列腺癌發(fā)展過程中最為嚴(yán)重的階段，患者普遍生存質(zhì)量不高，且通常只有10～12個(gè)月的生存期，因此，探尋一種更為有效的HRPC治療方法，對(duì)患者預(yù)后有重要意義?；熓侵委烪RPC的主要方法，多項(xiàng)研究結(jié)果顯示[2-3]，多西紫杉醇聯(lián)合唑來(lái)膦酸在前列腺癌治療中效果顯著，且毒副作用較小，能夠有效提高患者的生活質(zhì)量。本研究采用多西紫杉醇聯(lián)合唑來(lái)膦酸對(duì)HRPC患者進(jìn)行治療，取得了滿意效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年11月～2016年11月在解放軍第174醫(yī)院就診的HRPC患者92例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，每組各46例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理診斷確診為HRPC患者，全身骨掃描ECT檢查顯示有骨轉(zhuǎn)移病灶；②近期半年內(nèi)未采用其他藥物治療；③經(jīng)血常規(guī)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥3.5×109/L，血紅蛋白≥90g/L，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，肝功能及骨髓造血功能正常；④患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)藥物治療或手術(shù)去勢(shì)治療后，血清前列腺特異抗原（PSA）下降至最低點(diǎn)，間隔2周連續(xù)3次檢查仍無(wú)重新升高跡象者；②藥物停用45 d后仍存在抗雄激素藥物撤退綜合征者；③預(yù)計(jì)生存時(shí)間≤3個(gè)月者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。兩組患者年齡、KPS評(píng)分、Jewett分期、疼痛程度評(píng)分等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用多西紫杉醇治療，多西紫杉醇75 mg/m2（生產(chǎn)廠商：Rhone-Poulenc Rorer S.A；規(guī)格：20 mg/0.5 mL/支）靜脈滴注1 h。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用100 mL唑來(lái)膦酸（生產(chǎn)廠商：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司；規(guī)格4 mg/5 mL）加5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，1次/月，滴注時(shí)間≥15 min。兩組患者均給予5-HT3受體抑制治療，治療期間復(fù)查血常規(guī)2次/周，監(jiān)測(cè)患者血清PAS值，CT觀察腫瘤大小、骨及其他轉(zhuǎn)移灶變化，如有肝功能損害或骨髓抑制等藥物不良反應(yīng)進(jìn)行記錄，并采取相應(yīng)治療措施。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①療效評(píng)估。將療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為4個(gè)等級(jí)，有效：血清PSA下降≤50%，顯效：血清PSA下降>50%，無(wú)效：治療期間PSA仍持續(xù)升高?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。②毒副作用評(píng)估。按世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性和亞急性毒副作用標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估[5]，包括胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、脫發(fā)、口腔炎、乏力、骨髓抑制等。③生存質(zhì)量評(píng)估。采用癌癥生存質(zhì)量量表（EROTC-QLQ-C30）評(píng)估兩組患者的生存質(zhì)量[6]，該量表共30個(gè)條目，包括5個(gè)功能量表（角色功能、認(rèn)知功能、軀體功能、社會(huì)功能、情緒功能），3個(gè)癥狀量表（疲乏、惡心嘔吐、疼痛），6個(gè)單一測(cè)評(píng)項(xiàng)目，各條目評(píng)分范圍均為1～4分，總體生存質(zhì)量得分范圍1～100分，分值越高，生存質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效率（95.65%）明顯高于對(duì)照組（80.43%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者毒副作用發(fā)生率比較

觀察組毒副作用總發(fā)生率（10/46，21.74%）低于對(duì)照組（22/46，47.83%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組患者EROTC-QLQ-C30量表評(píng)分比較

觀察組角色功能、認(rèn)知功能、軀體功能、社會(huì)功能、情緒功能5個(gè)功能量表評(píng)分、癥狀領(lǐng)域評(píng)分、單一項(xiàng)目評(píng)分及總分均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

HPRC是前列腺癌病情發(fā)展的最終階段，也是其治療中的難點(diǎn)，患者一般預(yù)后較差，由于早期前列腺癌通常無(wú)明顯臨床癥狀，多數(shù)患者經(jīng)確診后會(huì)發(fā)現(xiàn)已合并有骨轉(zhuǎn)移或盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而經(jīng)根治性手術(shù)或放療后的早期病例中，也有一部分患者可進(jìn)展至轉(zhuǎn)移[7]?？剐奂に貎?nèi)分泌治療是轉(zhuǎn)移性前列腺癌的首選方法，可于治療初期對(duì)病情加以控制，但絕大部分患者在經(jīng)過平均1年時(shí)間的治療后仍會(huì)逐漸發(fā)展為HRPC[8]。全身化療或姑息治療是HRPC的主要治療方法，對(duì)緩解臨床癥狀有一定作用，但臨床療效并不理想。近年來(lái)以多西紫杉醇為基礎(chǔ)的化療方案對(duì)前列腺癌的療效已得到多項(xiàng)研究證實(shí)。多西紫杉醇是半合成紫杉醇衍生物，可通過促進(jìn)微管聚合，抑制微管正常生理解聚，從而影響有絲分裂過程，使細(xì)胞被阻滯在G2/M期，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡[9]。

有相關(guān)研究表明[10]，多西紫杉醇聯(lián)合唑來(lái)膦酸能夠提高HRPC的治療效果，降低藥物毒副作用。臨床上在評(píng)價(jià)HRPC的療效方面目前尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，血清PSA水平可基本反映癌細(xì)胞狀況及患者對(duì)治療的反應(yīng)，因此，大部分研究都將血清PSA反應(yīng)率作為評(píng)價(jià)HRPC療效的主要參考項(xiàng)目[11]。本研究采用血清PSA對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示，采用多西紫杉醇聯(lián)合唑來(lái)膦酸的觀察組總有效率明顯高于單一采用多西紫杉醇的對(duì)照組。羅曉輝、翟建坡等[12-13]研究報(bào)道，多西紫杉醇能夠降低相關(guān)細(xì)胞表達(dá)水平，并以此減弱腫瘤細(xì)胞的遷徙與破壞能力。而唑來(lái)膦酸則是一種特異性二磷酸化合物，主要應(yīng)用于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移治療，可降低因雄激素剝奪治療及前列腺骨癌轉(zhuǎn)移引起的骨相關(guān)事件發(fā)生率，并推遲骨相關(guān)事件首次發(fā)生時(shí)間，亦可與常規(guī)放、化療藥物聯(lián)合應(yīng)用于HRPC患者。唑來(lái)膦酸的主要作用機(jī)制是誘導(dǎo)前列腺細(xì)胞凋亡，提高骨基質(zhì)與上皮抗浸潤(rùn)能力，是治療HRPC的有效藥物。

HRPV患病群體多為老年人，因此在采用多西紫杉醇聯(lián)合唑來(lái)膦酸的方法治療HRPV時(shí)，對(duì)患者發(fā)生藥物毒副作用的觀察和分析尤為重要[14-15]。從本研究可知，觀察組毒副作用總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，對(duì)于化療中較為棘手的藥物毒副作用問題，相比單一采用化療藥物，聯(lián)合用藥的毒副作用總發(fā)生率更低，有研究認(rèn)為[16-17]，多西紫杉醇具有嚴(yán)重骨髓毒性和一定致吐作用。本研究單一采用多西紫杉醇的骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均為8.70%；而多西紫杉醇與唑來(lái)膦酸聯(lián)合治療的發(fā)生率則僅有4.37%、2.17%。采用多西紫杉醇聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療時(shí)，毒副作用發(fā)生率較高的是脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)等，經(jīng)相應(yīng)治療后癥狀均有所緩解，并能夠繼續(xù)采用該方案治療，未出現(xiàn)急性過敏及藥物血管外滲現(xiàn)象，其他毒副作用如乏力、口腔炎等癥狀較輕微，故屬于可接受范圍。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者角色功能、認(rèn)知功能、軀體功能、社會(huì)功能、情緒功能、癥狀領(lǐng)域、單一測(cè)評(píng)項(xiàng)目及生存質(zhì)量總分均明顯高于對(duì)照組，提示多西紫杉醇聯(lián)合唑來(lái)膦酸對(duì)多數(shù)患者來(lái)說是一種安全有效的治療方法，不僅可降低毒副作用發(fā)生率，還可提高其角色功能、認(rèn)知功能、軀體功能、社會(huì)功能等多方面的生活質(zhì)量，與相關(guān)研究結(jié)果一致[18-20]。endprint

綜上所述，多西紫杉醇聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療HRPC較單一多西紫杉醇治療在提高療效與降低毒副作用方面有一定優(yōu)勢(shì)，但由于本研究選取樣本數(shù)量較少，且對(duì)于藥物療效的評(píng)價(jià)指標(biāo)有限，故臨床還需積累更多病例進(jìn)行多方面觀察和總結(jié)。

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（收稿日期：2017-09-20 本文編輯：王 娟）endprint