韓學(xué)軍

（成都大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科 四川 成都 610081）

多重耐藥菌（Multidrug-Resistant Organism，MDRO），主要是指對(duì)臨床使用的三類(lèi)或三類(lèi)以上抗菌藥物同時(shí)呈現(xiàn)耐藥的細(xì)菌。該菌因治療難度大、防控困難、容易造成暴發(fā)流行等原因，給臨床治療帶來(lái)了極為嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)[1]。由于不同地區(qū)，不同醫(yī)院病原菌流行趨勢(shì)不盡相同，為了解我院MDRO感染的臨床分布特征及耐藥情況，本文對(duì)我院2014年1月—2016年12月常見(jiàn)的MDRO感染進(jìn)行了回顧性分析，提出了針對(duì)性的應(yīng)對(duì)策略，期望為我院多重耐藥菌感染的防控工作提供參考。

1.材料和方法

1.1 菌株來(lái)源 市

2014年1月—2016年12月檢驗(yàn)科細(xì)菌室培養(yǎng)及上報(bào)的MDRO，剔除同一患者相同部位重復(fù)菌株。

1.2 方法

細(xì)菌培養(yǎng)按《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[2]要求操作進(jìn)行，細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn)采用西門(mén)子MicroScan WalkAway40型全自動(dòng)微生物鑒定/藥敏分析儀進(jìn)行病原菌的培養(yǎng)與鑒定。藥敏結(jié)果判定參照美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)(CLSI)標(biāo)準(zhǔn)[3]判定。質(zhì)控菌株為銅綠假單胞菌(ATCC 27853)、大腸埃希菌(ATCC 25922)、金黃色葡萄球菌(ATCC 25923)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用WHONET5.6軟件對(duì)細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn)進(jìn)行分析。

2.結(jié)果

2.1 多重耐藥菌檢出情況

2014年共檢出細(xì)菌5555株，其中MDRO1675株，占比30.15%；2015年共檢出細(xì)菌5750株，其中MDRO1882株，占比32.73%；2016年共檢出細(xì)菌6426株，其中MDRO2207株，占比34.34%。連續(xù)三年檢出MDRO排名前五位的依次是大腸埃希菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌。

2.2 多重耐藥菌藥敏試驗(yàn)

2.2.1 非發(fā)酵菌 藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌都沒(méi)有完全敏感的藥。二者對(duì)常用抗菌藥物的的耐藥率達(dá)到50%以上，而鮑曼不動(dòng)桿菌甚至 高達(dá)80%，整體耐藥情況相當(dāng)嚴(yán)重。具體見(jiàn)表1。

表1 2014—2016非發(fā)酵菌MDRO耐藥率（%）

2.2.2 腸桿菌科細(xì)菌 大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)大部分常用抗菌藥物的耐藥率高達(dá)50%以上，對(duì)阿米卡星和碳青霉烯類(lèi)耐藥率較低。具體見(jiàn)表2。

表2 2014—2016腸桿菌科MDRO耐藥率（%）

2.2.3 革蘭陽(yáng)性球菌 革蘭陽(yáng)性球菌主要是金黃色葡萄球菌，其對(duì)利奈唑胺、達(dá)托霉素、萬(wàn)古霉素完全敏感，而對(duì)青霉素類(lèi)則完全耐藥。具體見(jiàn)表3。

表3 2014—2016耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐藥率（%）

3.討論

多重耐藥菌感染對(duì)人類(lèi)健康造成的危害日益嚴(yán)重，已成為臨床抗感染治療的難題之一[4]。碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物屬于特殊級(jí)抗菌藥物，通常被認(rèn)為是治療革蘭陰性桿菌的最后一道防線。從近3年鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥趨勢(shì)來(lái)看，碳青霉烯類(lèi)已不再是治療其感染最有效的抗菌藥物。隨著廣譜β-內(nèi)酰胺酶類(lèi)抗生素的廣泛使用，銅綠假單胞菌產(chǎn)生了多種β-內(nèi)酰胺酶，孔蛋白通道變化導(dǎo)致外膜通透性降低，其多重耐藥也越來(lái)越嚴(yán)重。頭孢他啶作為經(jīng)典的抗銅綠假單胞菌藥，其耐藥趨勢(shì)也在不斷上升。

腸桿科細(xì)菌中，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)亞胺培南、美羅培南的耐藥率為1%左右，與國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道基本一致[5]。ESBLs是在抗生素用藥壓力下出現(xiàn)的能介導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生水解青霉素和頭孢菌素等類(lèi)抗生素的一類(lèi)酶的總稱(chēng)。其水解對(duì)象可分為青霉素酶、頭孢菌素酶、廣譜酶和超廣譜酶四種，一般存在于大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌等腸桿科細(xì)菌中。產(chǎn)ESBLs的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌除對(duì)阿米卡星、頭霉素類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)和含酶抑制劑抗生素耐藥率較低外，對(duì)其他常用抗菌藥物的耐藥率都達(dá)到50%以上。因此，針對(duì)ESBLs特性及耐藥特點(diǎn)，臨床上治療對(duì)于ESBLs菌株引起的感染，推薦使用氨基糖胺類(lèi)(阿米卡星)、頭霉素類(lèi)(頭孢西丁)、碳青霉烯類(lèi)和含酶抑制劑(克拉維酸、他唑巴坦)抗生素。

革蘭陽(yáng)性球菌中，MRSA對(duì)青霉素類(lèi)的耐藥率為100%，對(duì)其他抗生素如頭孢類(lèi)、喹諾酮類(lèi)和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的耐藥率也相當(dāng)高。我院暫未檢出耐萬(wàn)古霉素的金黃色葡萄球菌，但國(guó)內(nèi)已有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。因此，對(duì)MRSA嚴(yán)重感染，萬(wàn)古霉素仍是治療其首選藥物[6]。

綜上所述，我院MDRO感染情況比較嚴(yán)重，并且呈逐漸增長(zhǎng)的趨勢(shì)。這可能和我院屬于區(qū)域性三級(jí)綜合醫(yī)院，收治的患者病情比較嚴(yán)重，需要接受聯(lián)合或較長(zhǎng)時(shí)間的抗生素藥物治療有一定關(guān)系。醫(yī)院相關(guān)部門(mén)應(yīng)該聯(lián)合以來(lái)，加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員手衛(wèi)生、嚴(yán)格實(shí)施隔離措施、規(guī)范抗菌藥物的使用管理，根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理選擇抗菌藥物，降低醫(yī)院感染的發(fā)生和延緩耐藥菌株的產(chǎn)生。

[1]李少軍.ICU醫(yī)院感染多重耐藥菌類(lèi)型、耐藥性及感染的相關(guān)因素[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2014，12(14)：245-246.

[2]尚紅，王毓三，申子瑜.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2014，2，7-721.

[3] National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing:M100-S17[M].Pennsylvania:CLSI，2009，27(1):12-79.

[4]李繼霞，公衍文.多重耐藥菌醫(yī)院感染狀況分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，28(9)：784-788.

[5]郭艷玲，班武娟，時(shí)廣利，等.2013-2015年某結(jié)核病專(zhuān)科醫(yī)院常見(jiàn)病原菌分布及耐藥監(jiān)測(cè)分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，38(11)：1473-1476.

[6]徐少華，黃海輝.治療嚴(yán)重甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌感染的最佳備選用藥[J].中國(guó)感染與化療雜志，2012，12(5)：364-365.