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        夫精人工授精活產(chǎn)率的影響因素研究

        2023-02-14 02:35:54張清健祝曉麗詹澤虎蔡曉林
        癌變·畸變·突變 2023年1期
        關(guān)鍵詞:活產(chǎn)總數(shù)精液

        張清健,宋 革,祝曉麗,詹澤虎,蔡曉林,李 艷

        (國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)男性生殖與遺傳重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,廣東省生殖科學(xué)研究所生殖中心,廣東 廣州 510600)

        夫精人工授精(artificial insemination with husband sperm,AIH)是指將丈夫精液經(jīng)體外處理后以非性交的方式送入女性生殖道,以達(dá)到受孕目的的技術(shù)。這種技術(shù)簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)且侵襲性小,但影響AIH妊娠結(jié)局的因素眾多,其臨床妊娠率波動(dòng)較大。近年來(lái),文獻(xiàn)報(bào)道多種因素可以影響AIH妊娠率,多數(shù)以臨床妊娠為生育結(jié)局。而以活產(chǎn)嬰兒為生育結(jié)局的相關(guān)研究很少。不育患者最為關(guān)注的是其活產(chǎn)率的高低。因此,以活產(chǎn)嬰兒為生育結(jié)局的研究,更符合患者的需求,也對(duì)臨床更有參考價(jià)值。

        為此,本文以活產(chǎn)嬰兒為生育結(jié)局,分析探討影響AIH活產(chǎn)率的多種因素,一方面可為患者臨床咨詢提供指導(dǎo),另一方面可為臨床醫(yī)務(wù)人員如何提高患者活產(chǎn)率提供有用線索。

        1 材料與方法

        1.1 研究對(duì)象

        選擇 2011 年 1 月—2021 年 9 月在廣東省生殖醫(yī)院生殖中心治療的1 232對(duì)夫婦為研究對(duì)象,共計(jì)2 391個(gè)AIH 周期。納入標(biāo)準(zhǔn)為:1 年未采取避孕措施未育的夫婦,女方至少有1 條通暢的輸卵管。排除標(biāo)準(zhǔn):采用冷凍精液以及高泌乳素血癥患者。

        1.2 方 法

        1.2.1 AIH術(shù)進(jìn)入周期前夫妻雙方進(jìn)行常規(guī)輔助檢查。女方根據(jù)個(gè)體情況,選擇自然或促排卵周期人工授精。對(duì)于子宮內(nèi)膜厚度小于6.0 mm 或卵泡直徑大于16 mm的卵泡數(shù)目大于3個(gè)的促排卵周期患者,建議取消此周期。

        1.2.2 精液處理根據(jù)當(dāng)天男方精液具體情況采用上游、密度梯度離心以及直接洗滌法處理后行AIH。

        1.2.3 觀察指標(biāo)以夫婦每周期活產(chǎn)率作為觀察指標(biāo)。活產(chǎn)率為活產(chǎn)周期數(shù)除以治療周期數(shù)?;町a(chǎn)定義為經(jīng)過(guò)≥28周妊娠而生下的活嬰。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,采用卡方檢驗(yàn)和廣義估計(jì)方程分析活產(chǎn)率的影響因素,以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。因?yàn)橥粚?duì)夫婦不同的治療周期相互不獨(dú)立,我們采用廣義估計(jì)方程以排除此因素對(duì)結(jié)果的干擾。

        2 結(jié) 果

        2.1 研究對(duì)象的基礎(chǔ)特征及周期活產(chǎn)率相關(guān)因素的卡方檢驗(yàn)

        女方平均年齡(31.89±4.27)歲,不孕時(shí)間(4.89±3.17)年。共229 個(gè)周期獲得活產(chǎn)胎兒,周期活產(chǎn)率為9.58%(229/2 391);分別按女方年齡、不孕年限、月經(jīng)第3 天促黃體生成素(LH)濃度、治療方案、每周期排卵數(shù)、精子處理前前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)和精子處理后前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)不同分組,各組的周期活產(chǎn)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

        表1 周期活產(chǎn)率相關(guān)因素的卡方檢驗(yàn)結(jié)果

        2.2 活產(chǎn)結(jié)局相關(guān)因素的廣義估計(jì)方程分析

        將卡方檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)意義的變量用于廣義估計(jì)方程分析。研究發(fā)現(xiàn):與年齡≤34 歲組女性比較,年齡≥40 歲組女性活產(chǎn)率降低了73%[OR=0.270,95% CI(0.084,0.874),P=0.029];月經(jīng)第 3 天 LH 濃度>8.00 IU/L 組的女性活產(chǎn)率比≤2.00 IU/L 組升高了73.4%[OR=1.734, 95% CI(1.167, 2.576),P=0.006]; 采 用促排方案的女性活產(chǎn)率比自然周期組升高了47.2%[OR=1.472, 95% CI(1.037, 2.090),P=0.031]; 每 周期排卵數(shù)3個(gè)的女性比排卵數(shù)1個(gè)的女性可提高56.7%的 活 產(chǎn) 率 [OR=1.567, 95% CI(1.007, 2.437),P=0.047];處理前丈夫精液前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)>2×107個(gè)的女性活產(chǎn)幾率是≤1×107個(gè)的 2.232 倍[OR=2.232,95% CI(1.295,3.847),P=0.004],見(jiàn)表2。

        表2 周期活產(chǎn)率相關(guān)因素的廣義估計(jì)方程分析結(jié)果

        3 討 論

        已有研究發(fā)現(xiàn),隨著女性年齡的增長(zhǎng),胚胎非整倍體顯著增加,從年輕女性胚胎的30%增加到40歲以上女性的70%[1]。高比例的異常胚胎大大提高了高齡女性的流產(chǎn)率,降低了活產(chǎn)率。本研究中,與年齡≤34 歲組女性比較,年齡≥40 歲組女性活產(chǎn)率降低了73%[OR=0.270,95% CI(0.084,0.874),P=0.029]。許多研究也支持隨著年齡增長(zhǎng),女性妊娠率和活產(chǎn)率逐漸下降[2-3]。

        目前臨床和實(shí)驗(yàn)已明確,卵巢卵泡的發(fā)育需要LH的刺激,一定量的LH 是正常的卵泡和卵子發(fā)育的必要條件,若LH 低于某一閾值則會(huì)影響卵泡的發(fā)生[4]。較低的LH 可影響卵泡的發(fā)育和卵子質(zhì)量,可作為女性卵巢的反應(yīng)性較差的生物學(xué)指標(biāo)[5]。Chen等[6]研究發(fā)現(xiàn),在IVF 或/ICSI 治療周期,低LH 組患者的早期胚胎丟失率為31.1%,較對(duì)照組的16.3%有明顯增加(P=0.012)。

        本研究發(fā)現(xiàn)月經(jīng)第3天LH水平對(duì)女性活產(chǎn)率有預(yù)測(cè)價(jià)值。月經(jīng)第3天LH濃度>8.00 IU/L組的女性活產(chǎn)率比≤2.00 IU/L 組升高了73.4%[OR=1.734,95% CI(1.167,2.576),P=0.006]。這與我們前期研究一致,在供精人工授精中,月經(jīng)第3天LH濃度可預(yù)測(cè)自然周期女性的臨床妊娠率[7]。此發(fā)現(xiàn)可為低濃度LH患者的治療提供新思路。

        有學(xué)者認(rèn)為不同的治療方案對(duì)AIH 妊娠率無(wú)影響[8];而另一些學(xué)者支持促排卵治療可以提高AIH 妊娠結(jié)局[3,9]。不同的結(jié)論可能源于研究對(duì)象、病因及比例的不同。本課題組研究發(fā)現(xiàn),采用促排方案的女性活產(chǎn)率比自然周期組升高了47.2%[OR=1.472,95% CI(1.037,2.090),P=0.031],支持促排卵可以提高患者的活產(chǎn)率。

        促排方案可以促進(jìn)女性多個(gè)優(yōu)勢(shì)卵泡的發(fā)育,增加排卵數(shù),從而提高卵子受精幾率。本研究中,每周期排卵數(shù)3個(gè)的女性比排卵數(shù)1個(gè)的女性可提高56.7%的活產(chǎn)率[OR=1.567,95% CI(1.007,2.437),P=0.047];雷淼等[3]研究也發(fā)現(xiàn)排卵數(shù)分別為1、2和≥3個(gè)時(shí),女性的活產(chǎn)率分別為8.31%(1 233/14 837)、11.73%(87/742)和11.80%(19/161),差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

        在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)在單因素卡方檢驗(yàn)中,處理后丈夫精液前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)可影響婦女的活產(chǎn)率(P=0.003)。但在廣義估計(jì)方程中,納入多種因素后,發(fā)現(xiàn)處理后前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)不再影響婦女的活產(chǎn)率(P>0.05)。而處理前前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù),在多因素分析后,仍然能預(yù)測(cè)婦女的活產(chǎn)率([OR=2.232,95% CI(1.295,3.847),P=0.004]。

        目前關(guān)于處理前前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)與妊娠結(jié)局的研究較少。Mankus等[10]不支持處理前前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)可以預(yù)測(cè)活產(chǎn)率。與本研究比較,Mankus等的研究對(duì)象較少,僅有310 名患者,共計(jì)655 個(gè)周期;另外兩個(gè)研究對(duì)象有較大差異。Mankus等的研究對(duì)象主要為排卵障礙、輸卵管因素、子宮內(nèi)膜異位癥等患者。而在本研究中,研究對(duì)象主要為男性因素不育夫婦,占48.22%(1 153/2 391)。有研究以男性因素不育夫婦為研究對(duì)象,也發(fā)現(xiàn)處理前前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)可影響IUI-H的成功率[11]。另外,孕史、不孕類型、月經(jīng)第3天促卵泡激素水平、子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜分型、周期數(shù)、精液處理方法以及授精次數(shù)等因素并不影響本中心AIH活產(chǎn)率。

        綜上所述,女性月經(jīng)第3天促LH水平對(duì)其活產(chǎn)率有預(yù)測(cè)價(jià)值;女性的年齡、治療方案、每周期排卵數(shù)以及處理前丈夫精液前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)也是影響AIH活產(chǎn)率的獨(dú)立因素。

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