許 可, 張 揚, 歐春影, 安曉雷, 郭 靖

(東南大學附屬徐州中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 徐州, 221009)

帕金森病(PD)是常見的老年神經(jīng)系統(tǒng)漸進性蛻變疾病[1], 目前臨床上并無有效的治療方式[2-3]?；颊咄ǔ１憩F(xiàn)為動作遲緩，有明顯的情緒障礙、靜止性震顫等臨床癥狀[4-5]。左旋多巴是臨床治療中常用的藥物[6], 但該藥物的長期服用會導致包括異動癥在內(nèi)的多種不良反應[7-8]。普拉克索是一種合成的氨基苯噻唑類衍生物[9], 能夠有效地緩解帕金森病的臨床癥狀，美多巴能夠有效補充腦內(nèi)的多巴胺水平，對患者的身體恢復具有非常好的促進作用[10]。本研究對普拉克索聯(lián)合美多巴治療帕金森效果進行觀察，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年8月—2017年2月收治的帕金森病患者90例，納入標準: ① 所有患者均符合《帕金森病診斷指南》; ② 排除由于腦外傷或者中毒導致PD發(fā)生的可能性; ③ 所有患者在參與研究的前4周內(nèi)并未接收其他的治療。排除標準: ① 其他精神疾病患者; ② 重要臟器功能障礙; ③ 對本研究中所用藥物具有過敏反應。按照隨機數(shù)字表的順序?qū)⒒颊唠S機分為觀察組45例和對照組45例。觀察組中男、女為24、21例，年齡62～82歲，平均年齡(72.3±5.6)歲，平均病程為(1.98±0.45)年; 對照組中男、女為23、22例，年齡61～83歲，平均年齡為(72.5±5.9)歲，平均病程為(1.99±0.39)年。2組患者年齡、病程、性別等基本臨床資料比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法

對照組患者僅口服美多巴(上海羅氏制藥有限公司, H10931098, 0.25 g/片)進行治療，每次1/2片, 3次/d, 以后每周的日口服量加1/2片，直至達到患者的合適治療量。治療時間為8周。

觀察組患者采用普拉克索(BooehringerIngelheim Pharma GmbH & Co. KG, H20110315, 0.25 mg/片)聯(lián)合美多巴進行口服治療，美多巴的服用劑量同對照組，普拉克索的口服劑量則為0.375 mg/d, 3次/d, 以后每周增加一次劑量，隨患者病情的發(fā)展情況將藥物的劑量增加至0.5 mg/次，治療時間為8周。

1.3 評價指標

采用帕金森癥統(tǒng)一評分量表(UPDRS)對患者的臨床癥狀進行評價分析，分值越高代表患者癥狀越嚴重。根據(jù)UPDRS下降率對患者的身心恢復情況進行評價: 基本治愈: 下降率>50%; 顯效: 下降率20%～<50%; 有效: 1%～<20%; 無效: <1 %。采用WHP-QOL-2生活質(zhì)量測評表對患者的生活質(zhì)量進行評價，分值越高代表患者的生活質(zhì)量越佳。采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)對患者的抑郁狀態(tài)進行評價，分值越高代表患者的抑郁癥狀越嚴重。記錄不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 21.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療后臨床有效率比較

采用帕金森癥統(tǒng)一評分量表分別對2組患者治療后的的臨床治療效果進行分析比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn), 8周治療結(jié)束后，對照組患者的UPDRS評分下降率顯著低于觀察組患者(P<0.05), 見表1。

表1 2組患者治療后臨床治療有效率比較[n(%)]

與觀察組比較, *P<0.05。

2.2 2組患者治療前后HAMD評分比較

采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)分別對2組患者治療前后患者抑郁情況進行評分比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn), 2組患者治療前的HAMD評分無顯著差異; 治療結(jié)束后，對照組患者的HAMD評分顯著高于觀察組患者(P<0.05), 見表2。

表2 2組患者治療前后HAMD評分評分比較

與觀察組比較, *P<0.05。

2.3 2組患者治療前后WHP-QOL-2評分比較

采用WHP-QOL-2生活質(zhì)量測評表對2組患者治療前后的生活質(zhì)量進行評價，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前2組患者的評分無顯著差異; 治療后，觀察組患者的評分顯著低于對照組患者(P<0.05)，見表3。

2.4 2組患者治療后不良反應發(fā)生情況比較

觀察組患者的不良反應發(fā)生情況與對照組患者相比無顯著差異(P>0.05), 見表4。

3 討 論

臨床研究[11]表明，帕金森病是老年群體的多發(fā)疾病，其屬于椎體外系功能的障礙性疾病類型，其主要病理表現(xiàn)為多巴胺分泌減少，也就是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性性死亡引起的紋狀體多巴胺含量顯著性減少，對乙酰膽堿的抑制作用顯著減弱，患者體內(nèi)乙酰膽堿功能上調(diào)，導致患者運動功能受損，出現(xiàn)震顫、運動障礙等“帕金森癥狀”[12-13]。臨床上主要通過控制患者運動、抑郁癥狀，同時控制多巴胺能神經(jīng)元功能的減退，進而阻止患者病情的進一步惡化[14]。

表3 2組患者治療前后WHP-QOL-2生活質(zhì)量評分比較 分

與觀察組比較, *P<0.05。

表4 2組患者治療后不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

美多巴是臨床上治療帕金森的常用藥物，其有效成分是左旋多巴，臨床上常通過短期口服美多巴進行帕金森癥的短期治療，但是長期使用可能會導致患者腦部黑質(zhì)DA神經(jīng)元變性壞死，反而達不到有效的治療效果，患者的臨床癥狀無法得到抑制，導致患者病情迅速惡化[15-16]。有研究[17]表明，多巴胺受體激動劑能夠有效刺激多巴胺受體從而發(fā)揮作用，尤其對于左旋多巴療效降低情況的出現(xiàn)及患者出現(xiàn)的異動癥效果明確，能夠與美多巴聯(lián)合發(fā)揮顯著的協(xié)同效果。普拉克索是新型的多巴胺受體激動劑，對于多巴胺D2亞群的受體具有非常明顯的刺激作用，阻止其對黑質(zhì)神經(jīng)細胞及多巴胺細胞造成的損傷[18], 它可以不借助腦部黑質(zhì)DA的輔助作用，直接作用于DA受體[19-20], 對帕金森病患者相關(guān)的運動障礙情況具有非常顯著的改善效果，同時可以有效減少不良反應的發(fā)生[21]。動物研究[22]表明，普拉克索對帕金森患者的抑郁癥狀也具有非常有效的抑制效果。

本研究結(jié)果顯示，美多巴聯(lián)合普拉克索相較于單用美多巴治療具有更加顯著的治療效果，觀察組患者治療后運動功能(UPDRS評分情況)，精神狀態(tài)(HAMD評分情況)均顯著優(yōu)于對照組患者, 2組患者的生活質(zhì)量評分(WHP-QOL-2生活質(zhì)量測評表)均較治療前有較大的提高，但是觀察組患者的生活質(zhì)量還是較對照組高，患者的病情得到了有效的控制，并且能夠顯著提高患者的生存質(zhì)量。治療過程中，2組患者均出現(xiàn)了相似的不良反應，說明觀察組患者聯(lián)合用藥過程中并沒有發(fā)生更嚴重的不良反應，聯(lián)合用藥并不會導致藥物排斥情況出現(xiàn)，進一步肯定了聯(lián)合用藥的安全性。

綜上所述，普拉克索聯(lián)合美多巴對臨床治療帕金森癥具有非常好的治療效果及較小的副作用，能夠有效改善患者的運動障礙，精神癥狀，有效提高患者的生活質(zhì)量，不良反應少，是臨床上治療帕金森癥的有效治療方式。

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