張宏麗，閆抗抗，彭莉蓉 ，吳婷婷

藥品安全問題是全社會(huì)普遍關(guān)注的一個(gè)焦點(diǎn)問題，藥品不良反應(yīng)（adverse drug reactions，ADR）是指合格的藥品在正常的用法用量下，出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[1]。為保障公眾用藥安全，國家實(shí)施ADR報(bào)告制度，即藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)主動(dòng)建立ADR報(bào)告和監(jiān)測管理制度，收集藥品不良反應(yīng)信息，發(fā)現(xiàn)ADR后應(yīng)詳細(xì)記錄和分析并上報(bào)[2]。老年人因器官功能衰退，使得老年患者用藥屬于特殊人群用藥，與普通成人用藥有所不同。近年來，隨著我國人口老齡化的日益加劇，老年人用藥安全問題也越來越受到重視。為了解老年患者的ADR發(fā)生特征，本研究以西安市ADR監(jiān)測中心收到的老年患者報(bào)告為研究對象，調(diào)查老年人ADR發(fā)生的特點(diǎn)及一般情況，為保障老年人用藥安全提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 收集西安市ADR監(jiān)測中心2015年1月1日～12月31日收到的ADR報(bào)告，從中篩選出老年人（年齡≥60歲）ADR報(bào)告，最終共2196例報(bào)告納入分析。1.2 方法 采用回顧性統(tǒng)計(jì)分析方法，對報(bào)告表中的患者年齡、性別、原患疾病、引起ADR的藥品類別和劑型、ADR的嚴(yán)重程度、關(guān)聯(lián)性評價(jià)及轉(zhuǎn)歸等指標(biāo)進(jìn)行分析。應(yīng)用Excel軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)匯總和統(tǒng)計(jì)，數(shù)據(jù)采用頻數(shù)、百分比進(jìn)行描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 報(bào)告來源 納入分析的2196份老年人ADR報(bào)告中，2161例（98.4%）報(bào)告為首次報(bào)告，35例（1.6%）報(bào)告為跟蹤報(bào)告。按報(bào)告單位類別統(tǒng)計(jì)，來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)1738例（79.1%），經(jīng)營企業(yè) 292例（13.3%），生產(chǎn)企業(yè) 166例（7.6%）。

2.2 ADR類別 2196例報(bào)告中，一般的ADR報(bào)告1637例，占74.5%；新的一般ADR報(bào)告458例，占20.9%；嚴(yán)重的ADR報(bào)告69例，占3.1%；新的嚴(yán)重的ADR報(bào)告32例，占1.5%。

2.3 患者性別和年齡分布 2196例中，男女比例為1:1.24；年齡 60～96（69.76±7.78）歲；有 ADR 既往史 75 例，無ADR既往史905例，不詳1216例。見表1。

2.4 患者原患疾病分布 2196例中，原患疾病中排前3位的依次為:心血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤，合計(jì)占了總疾病構(gòu)成比的63.3%。由于1例患者可能患有≥2種疾病，因此，疾病累積百分比＞100%。見表2。

表1 發(fā)生ADR的老年患者性別和年齡分布

表2 發(fā)生ADR的老年患者原患疾病分布

2.5 ADR關(guān)聯(lián)性評價(jià)結(jié)果和病例轉(zhuǎn)歸 依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布的 《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》中對ADR的關(guān)聯(lián)性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]，2196例中，可能1061例（48.3%）、很可能 811例（36.9%）、肯定 103 例（4.7%）、無法評價(jià)203例（9.3%）、可能無關(guān)18例（0.8%）。報(bào)告轉(zhuǎn)歸結(jié)果為：好轉(zhuǎn) 1041例（47.4%）、痊愈 982 例（44.7%）、未好轉(zhuǎn) 74例（3.4%）、死亡 10例（0.5%）、不詳 89例（4.0%）。2.6 引發(fā) ADR的給藥途徑分布 2196例中，聯(lián)合用藥668例，占30.4%；單一用藥1528例，占69.6%。報(bào)告中共涉及12種給藥途徑，其中靜脈滴注所占比重最高，為53.1%；其次是口服給藥，占35.1%。見表3。

表3 引發(fā)ADR藥品的給藥途徑分布

2.7 引起ADR藥品的類別分布 引起老年患者ADR的主要藥物包括抗感染類藥物596例（27.1%），心血管系統(tǒng)藥物 556例（25.3%）和中藥制劑289例（13.2%），見表4。

表4 引發(fā)ADR的藥品類別分布

3 討論

3.1 ADR報(bào)告來源和報(bào)告類型分布 本研究結(jié)果顯示，有近4/5的老年人ADR報(bào)告均來源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)，來源于生產(chǎn)企業(yè)的不到8%，這可能是由于利益等因素，使得制藥企業(yè)極少上報(bào)所生產(chǎn)藥物的ADR。而醫(yī)療機(jī)構(gòu)的醫(yī)生或藥師能直接與患者接觸并進(jìn)行詳細(xì)溝通，通過這種深入的臨床服務(wù)工作，能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并識別潛在的用藥安全問題，從而降低患者的用藥風(fēng)險(xiǎn)。本研究所納入的老年人ADR報(bào)告中，新的ADR約占1/3，均是藥品說明書中未載明的情況。表明當(dāng)前藥品說明書中內(nèi)容較少，尚欠規(guī)范，用法用量過于寬泛，尤其是針對老年人用藥情況，沒有具體的用量指標(biāo)，僅給出用量酌減的說明，這也是導(dǎo)致老年人ADR居高不下的一個(gè)重要原因。

3.2 老年人ADR報(bào)告的特點(diǎn) 通過對2196例老年人ADR報(bào)告進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)報(bào)告涉及各個(gè)年齡段，其中60～69歲年齡段發(fā)生率占了總發(fā)生率的一半以上，這可能與這個(gè)年齡段的老年人口基數(shù)最多有關(guān)。報(bào)告的女性ADR發(fā)生率高于男性，與葉慧玲等[3]和潘建華等[4]的報(bào)告結(jié)果相類似，但也有研究報(bào)告男性ADR發(fā)生率高于女性[5]，這可能與不同的研究地域情況有關(guān)。老年人所患最常見的疾病是心血管系統(tǒng)疾病和呼吸系統(tǒng)疾病[6]，本研究發(fā)現(xiàn)有超過一半的ADR報(bào)告原患疾病為上述兩種老年患者常見疾病。老年患者用藥屬于特殊人群用藥，老年人肝、腎功能、對藥物的代謝和排泄時(shí)間與青壯年相比均有所下降，同時(shí)患有多種疾病，合用的藥物增多，因此，很容易發(fā)生ADR[7]。

3.3 ADR涉及的藥物類別 抗感染類藥物、心血管系統(tǒng)藥物和中藥制劑是本研究報(bào)告的最主要的藥品類別，約占整個(gè)報(bào)告數(shù)量的2/3。作為臨床最常用的藥品種類，抗菌藥物在臨床上占有重要的地位，但由于其本身的化學(xué)組成及提純生產(chǎn)方面的問題，很容易引起ADR[3]，且大多數(shù)的臨床醫(yī)生廣泛使用廣譜抗菌藥，進(jìn)一步加大了抗菌藥物ADR發(fā)生率。而中藥注射劑由于成分復(fù)雜和有效成分不明確等原因，使得中藥注射劑容易發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)[8]。本研究還發(fā)現(xiàn)，靜脈滴注是最主要的給藥途徑，靜脈滴注使藥品直接進(jìn)入患者血液循環(huán)系統(tǒng)，注射液中的內(nèi)毒素、pH、微粒及滲透壓等都可能誘發(fā)ADR，使靜脈滴注導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)遠(yuǎn)高于其他途徑給藥[9-10]。

4 建議

為確保老年患者臨床用藥安全有效，特提出以下幾點(diǎn)建議：（1）采用行政干預(yù)手段，加強(qiáng)ADR報(bào)告和監(jiān)測工作的制度建設(shè)，加大對ADR的監(jiān)測力度，尤其應(yīng)深入開展針對老年人ADR的專項(xiàng)監(jiān)測工作。同時(shí)，還應(yīng)加強(qiáng)對藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)中ADR監(jiān)測人員的專項(xiàng)培訓(xùn)工作，督促其履行工作職責(zé)，做好藥品上市后的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測評估，按規(guī)定上報(bào)ADR監(jiān)測結(jié)果。（2）建議醫(yī)生在臨床用藥時(shí)，應(yīng)盡量遵循“能口服不注射，能注射不輸液”的用藥原則，根據(jù)患者病情及個(gè)人情況選擇最適宜的給藥途徑，盡量減少ADR的發(fā)生。對于老年人等特殊人群，應(yīng)實(shí)施個(gè)體化用藥，尤其不可首次大劑量用藥，聯(lián)合用藥更需謹(jǐn)慎，必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。（3）建議國家相關(guān)部門完善老年人用藥劑型的研究工作，并加大對藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管力度，敦促其完善并及時(shí)更新藥品說明書相關(guān)內(nèi)容，切實(shí)保障患者的用藥安全。

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全管理司,國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測工作手冊[M].2012:10.

[2] 藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法[S].中華人民共和國衛(wèi)生部令第81號,2011．

[3] 葉慧玲,彭元香.抗菌藥物引起60歲以上老人不良反應(yīng)原因及對策[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2014,9:1377-1379.

[4] 潘建華,韓瑩旻,何晶.219例抗菌藥物不良反應(yīng)分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2013,4:152-153.

[5] 湯松,郭雪玲,張萬智,等.孝感市1721例老年人藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2016,6:354-358.

[6] 高利平,袁長海,徐汝,等.山東省老年人疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)研究[J].中國衛(wèi)生經(jīng)濟(jì),2011,1:91-93.

[7] 徐國華,李慶,葛紅星.我院169例抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,08:122-123.

[8] 朱峰,郭代紅,袁鳳儀,等.3695例中藥注射劑不良反應(yīng)分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2015,3:158-160.

[9] 解淑琴,柯園,賈丹春.陜西省商洛市2009～2011年1427例藥品不良反應(yīng)報(bào)告回顧分析[J].安徽醫(yī)藥,2013,2:350-351.

[10] 方歡,曹怡,方忠宏,等.某院近3年注射劑不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2015,10:598-601.