沈佳麗

[摘要] 目的 分析該院近5年銅綠假單胞菌的耐藥變遷，為抗菌藥物的合理使用提供參考。方法 以2012年1月—2016年12月該院細(xì)菌室分離出的1 228株銅綠假單胞菌為例，統(tǒng)計(jì)菌株耐藥率并觀察變化趨勢(shì)。依據(jù)對(duì)亞胺培南（IPM）的敏感度將菌株分為IPM-S組（敏感，977株）和IPM-R組（耐藥，251株），觀察兩組菌株的耐藥率。結(jié)果 2016年哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南、阿米卡星、慶大霉素耐藥率分別為9.9%、27.7%、7.1%、13.0%，5年內(nèi)耐藥率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IPM-R組對(duì)哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟、阿米卡星、慶大霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星耐藥率依次為25.3%、47.5%、42.4%、17.2%、26.9%、40.7%、37.4%，與IPM-S組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 該院近5年銅綠假單胞菌耐藥性普遍呈上升趨勢(shì)且出現(xiàn)泛耐藥傾向，應(yīng)引起相關(guān)部門重視，加大監(jiān)控力度，以延緩和控制銅綠假單胞菌耐藥率的升高

[關(guān)鍵詞] 銅綠假單胞菌；抗菌藥物；耐藥率變遷

[中圖分類號(hào)] R446 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）10（c）-0188-03

Analysis of Drug Resistance Rate of Pseudomonas Aeruginosa in the Hospital over the Past Five Years

SHEN Jia-li

Department of Clinical Laboratory， Wujin Peoples Hospital， Changzhou， Jiangsu Province 213161 China

[Abstract] Objective This paper tries to analyze the changes of drug resistance of pseudomonas aeruginosa in this hospital in recent five years so as to provide reference for the rational use of antibiotics. Methods 1 228 strains of pseudomonas aeruginosa isolated from the bacterial chamber of this hospital from January 2012 to December 2016 were taken as examples， and the drug resistance rate was observed and the trend was observed. The strains were divided into IPM-S group （sensitive， 977 strains） and IPM-R group （resistant strain， 251 strains） according to the sensitivity of imipenem （IPM）. The resistant rates of the two strains were observed. Results The resistance rates of piperacillin / tazobactam， imipenem， amikacin and gentamicin were 9.9%， 27.7%， 7.1% and 13.0% respectively in the 5 years， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The drug resistance rates of IPM-R group in piperacillin / tazobactam， ceftazidime， cefepime， amikacin， gentamicin， ciprofloxacin and levofloxacin were 25.3%， 47.5%， 42.4%， 17.2%， 26.9%， 40.7% and 37.4% respectively， which were statistically significant compared with IPM-S group （P<0.05）. Conclusion The resistance of pseudomonas aeruginosa is generally on the rise in this hospital in the past 5 years with the emergence of pan-drug resistance tendency， which should attract the attention from the infection department to strengthen the monitoring and to curb the rise of drug resistance tendency of the pseudomonas aeruginosa.

[Key words] Pseudomonas aeruginosa； Antimicrobial agents； Drug resistance rate change

銅綠假單胞菌是自然界常見(jiàn)細(xì)菌種類。研究發(fā)現(xiàn)，銅綠假單胞菌具有天然耐藥性，臨床治療過(guò)程中不合理的藥物使用又易使其發(fā)生變異，從而出現(xiàn)獲得耐藥性，導(dǎo)致多重耐藥，增加臨床抗感染治療的困難度[1]。因此，為控制銅綠假單胞菌耐藥、提高臨床治療相關(guān)感染性疾病的效果，加強(qiáng)對(duì)細(xì)菌耐藥的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)十分必要[2]。文章現(xiàn)以2012年1月—2016年12月該院1 228株銅綠假單胞菌為例，觀察近5年其對(duì)抗菌藥物的耐藥率變遷情況，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

以該院細(xì)菌室分離出的1 228株銅綠假單胞菌為研究對(duì)象。依據(jù)對(duì)亞胺培南（IPM）的敏感度將菌株分為兩組。IPM-S組（敏感，977株）：2012年188株，2013年203株，2014年205株，2015年181株，2016年200株。IPM-R組（耐藥，251株）：2012年46株，2013年51株，2014年55株，2015年46株，2016年53株。兩組菌株年份分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

以年份為單位，統(tǒng)計(jì)1228株銅綠假單胞菌對(duì)哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟、亞胺培南、阿米卡星、慶大霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星8種抗菌藥物的耐藥率，觀察變化趨勢(shì)。依據(jù)對(duì)亞胺培南（IPM）的敏感度將菌株分為IPM敏感組（IPM-S）和IPM耐藥組（IPM-R），對(duì)比觀察兩組菌株對(duì)其他7種抗菌藥物的耐藥率。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

以WHONRT 5.6軟件統(tǒng)計(jì)耐藥率，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，結(jié)果χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 8種抗菌藥物2012—2016年耐藥率比較

銅綠假單胞菌對(duì)哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南、阿米卡星、慶大霉素四種藥物的耐藥率上升，5年內(nèi)耐藥率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中，亞胺培南耐藥率升高最為明顯，2016年與2012年比較百分比上漲96.5%。銅綠假單胞菌對(duì)頭孢他啶、頭孢吡肟、環(huán)丙沙星、左旋氧氟沙星4種藥物的耐藥率無(wú)明顯變化，5年內(nèi)耐藥率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其中，環(huán)丙沙星耐藥率自2014年起呈略微下降趨勢(shì)，頭孢他啶則有上升傾向。8種抗菌藥物中，哌拉西林/他唑巴坦和阿米卡星耐藥的耐藥率較低，各年份耐藥率普遍低于10%，但兩種藥物近5年耐藥率增加趨勢(shì)明顯，2016年與2012年比較百分比分別上漲94.1%和86.6%，見(jiàn)表1。

2.2 IPM-S組與IPM-R組耐藥率比較

統(tǒng)計(jì)顯示，對(duì)亞胺培南耐藥（IPM-R組）銅綠假單胞菌對(duì)其他7種抗菌藥物也具有較高的耐藥率，與亞胺培南敏感組（IPM-S組）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

目前臨床上治療銅綠假單胞菌首選藥物是三代頭孢菌素類（頭孢他啶）、含酶抑制劑的β-內(nèi)酰胺酶類（哌拉西林/他唑巴坦）和碳青霉烯類（亞胺培南、美羅培南）。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，對(duì)銅綠假單胞菌的傳播途徑及復(fù)雜的耐藥機(jī)制已經(jīng)已經(jīng)進(jìn)入分子生物學(xué)水平。目前的研究認(rèn)為外膜通透性下降及外膜蛋白減少或缺失、β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生、主動(dòng)外排泵的過(guò)度表達(dá)、整合子等可移動(dòng)遺傳單元的存在、生物膜的出現(xiàn)等，與銅綠假單胞菌的多重耐藥菌密切相關(guān)[3-4]。研究發(fā)現(xiàn)，β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生和膜孔蛋白OprD2的表達(dá)減少或缺失在耐藥菌中頻繁出現(xiàn)，且銅綠假單胞菌一般存在2種或者2種以上耐藥機(jī)制，近年來(lái)，主動(dòng)外排系統(tǒng)的過(guò)度激活也逐漸進(jìn)入研究者的視野[5-6]。

該次臨床研究結(jié)果顯示，銅綠假單胞菌對(duì)多種抗菌藥物的耐藥率普遍呈上升趨勢(shì)，以哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南、阿米卡星、慶大霉素上升明顯，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中，以亞胺培南的耐藥率上升最為明顯，該研究中2016年與2012年比較百分比上漲96.5%，與王麗娟報(bào)道的亞胺培南近5年耐藥率提高102.7%的結(jié)論相近[7]，研究認(rèn)為亞胺培南的耐藥主要與銅綠假單胞菌的膜孔蛋白OprD2的表達(dá)減低甚至缺失以及B類碳青霉烯酶即金屬酶（MBL）有關(guān)[8]。對(duì)此，應(yīng)加大臨床對(duì)亞胺培南處方的管控力度，以緩解高耐藥率的現(xiàn)狀。而對(duì)于對(duì)亞胺培南耐藥的銅綠假單胞菌菌株，該研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)其他抗菌藥物也存在著較高的耐藥性，明顯高于IPM-S耐藥率，應(yīng)引起臨床高度重視，以減少泛耐藥菌株，降低醫(yī)院安全隱患。

綜上所述，該院近5年銅綠假單胞菌耐藥性普遍呈上升趨勢(shì)且出現(xiàn)泛耐藥傾向，應(yīng)引起醫(yī)院感控部門的重視，加大監(jiān)控力度，以延緩和控制銅綠假單胞菌耐藥率上升的趨勢(shì)。

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（收稿日期：2017-07-21）endprint