呂巖 王瑚

異位妊娠屬于較常見的婦產(chǎn)科急腹癥,盡管當(dāng)前該病檢出率、治愈率均不斷提升,但仍然對患者身心健康帶來嚴(yán)重影響［1］。在該病治療中保留生育能力是患者最大的需求之一,而保守治療能有效滿足患者這一訴求,因此對符合保守治療指征的異位妊娠患者采用藥物治療是當(dāng)前主要的方法。有研究認(rèn)為,單獨使用甲氨蝶呤對異位妊娠治療時雖然可緩解臨床癥狀,但治療效果仍有較大的提升空間［2］。基于此,本次對2018年12月～2019年12月本院134例異位妊娠患者進行研究,觀察甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年12月～2019年12月本院收治的134例異位妊娠患者,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各67例。對照組患者年齡最小21歲,最大41歲,平均年齡(33.1±4.6)歲；停經(jīng)時間4～8周,平均停經(jīng)時間(6.3±1.0)周；子宮旁包塊直徑3～5 cm,平均直徑(4.1±0.9)cm；其中初產(chǎn)婦42例、經(jīng)產(chǎn)婦25例。觀察組患者年齡最小20歲,最大42歲,平均年齡(33.8±5.4)歲；停經(jīng)時間4～9周,平均停經(jīng)時間(6.5±1.0)周；子宮旁包塊直徑3～5 cm,平均直徑(4.2±0.8)cm；其中初產(chǎn)婦41例、經(jīng)產(chǎn)婦26例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有入選患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》［3］中關(guān)于異位妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn),尿妊娠試驗結(jié)果為陽性,血清絨毛膜促性腺激素(HCG)≥6251 U/L,血清孕酮(P)水平<10 ng/ml,經(jīng)B超檢查提示宮旁有低回聲區(qū),宮內(nèi)未見妊娠囊。本次研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn),患者及家屬均知情,且同意參與；排除認(rèn)知功能障礙者、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者、心臟系統(tǒng)疾病者、肝腎功能不全者、藥物過敏者等。

1.2方法 對照組采用甲氨蝶呤治療,給予100 mg甲氨蝶呤(Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG,批準(zhǔn)文號H20080250)臀部肌內(nèi)注射治療,每2天注射1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用米非司酮治療,給予20～50 mg米非司酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H20033551)口服,2次/d,于空腹或餐后2 h服藥。兩組均連續(xù)用藥3 d。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對比兩組治療效果,判定標(biāo)準(zhǔn)：優(yōu)：治療后患者陰道出血、腹痛等癥狀消失,β-HCG水平正常,B超提示子宮旁包塊消失；良：治療后患者癥狀明顯緩解,β-HCG水平接近正常,包塊縮小75%以上；可：治療后患者癥狀有所緩解,β-HCG水平改善,包塊縮小51%～75%；差：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)。優(yōu)良率=(優(yōu)+良)/總例數(shù)×100%。②對比兩組癥狀及體征緩解時間,包括陰道出血消失時間、腹痛消失時間、β-HCG轉(zhuǎn)陰時間及子宮旁包塊消失時間。③對兩組治療前后血β-HCG水平及妊娠包塊大小進行對比。④對兩組用藥不良反應(yīng)情況進行對比。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效對比 觀察組治療優(yōu)良率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組癥狀及體征緩解時間對比 觀察組陰道出血消失時間、腹痛消失時間、β-HCG轉(zhuǎn)陰時間及子宮旁包塊消失時間均短于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組血β-HCG水平及妊娠包塊大小對比 治療前,兩組血β-HCG水平、妊娠包塊大小對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組血β-HCG水平、妊娠包塊大小優(yōu)于治療前,且觀察組優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.91%,對照組為13.43%,對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表1 兩組臨床療效對比［n(%),%］

表2 兩組癥狀及體征緩解時間對比(,d)

表2 兩組癥狀及體征緩解時間對比(,d)

注：與對照組對比,aP<0.05

表3 兩組血β-HCG水平及妊娠包塊大小對比()

表3 兩組血β-HCG水平及妊娠包塊大小對比()

注：與本組治療前對比,aP<0.05；與對照組治療后對比,bP<0.05

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比(n,%)

3 討論

異位妊娠是婦產(chǎn)科較常見疾病,對患者生命安全有直接威脅。有報道顯示,受諸多因素影響,近年來我國異位妊娠發(fā)病率呈增長趨勢,在全部妊娠孕婦中異位妊娠發(fā)病率達到0.5%～1.0%［4］。對異位妊娠患者如未及時治療,不僅危及患者生命,同時影響再次妊娠率［5］。盡早對異位妊娠進行診斷與治療,可避免胚胎生長引起的輸卵管損傷、大出血等并發(fā)癥發(fā)生的可能。從異位妊娠的誘發(fā)因素來看,目前輸卵管手術(shù)、子宮肌瘤及卵巢腫瘤壓迫、輸卵管發(fā)育不良、受精卵游走、輔助生殖技術(shù)的應(yīng)用等均可能引起異位妊娠的發(fā)生［6］。在異位妊娠診斷中,超聲檢查、孕酮測定及HCG測定等方面均能準(zhǔn)確診斷。

在異位妊娠治療中外科手術(shù)方法應(yīng)用較多,如對有生育需求的患者可采用輸卵管開窗術(shù)治療,對無生育需求的危重癥伴發(fā)出血、休克的患者可采用輸卵管切除術(shù)治療。雖然外科手術(shù)治療異位妊娠效果明顯,但由于手術(shù)存在創(chuàng)傷性,手術(shù)風(fēng)險及術(shù)后并發(fā)癥仍會產(chǎn)生不利影響［7］。因此,當(dāng)前臨床中對異位妊娠治療中推薦使用藥物方法治療,由于對癥治療后對患者癥狀緩解效果明顯,短期內(nèi)療效可見,且用藥劑量較好把握,提高了治療的安全性。甲氨蝶呤屬于異位妊娠治療常用藥物,該藥物為葉酸還原酶抑制劑,在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、乳腺癌、惡性葡萄胎及絨毛膜上皮癌等自身免疫性疾病治療中均能發(fā)揮較好治療效果［8］。目前,在異位妊娠治療中,小劑量甲氨蝶呤治療效果受到一致肯定,即不僅對患者癥狀能有效緩解,同時無創(chuàng)傷,對患者生育能力可有效保留［9］。但甲氨蝶呤在臨床用藥中也存在不足之處,如用藥3 d后多數(shù)患者因輸卵管剝離、藥物溶解作用等因素影響,出現(xiàn)輕微腹痛癥狀。近年來,諸多研究認(rèn)為,在異位妊娠治療中,采用聯(lián)合用藥方案取得了更好的治療效果,如采用甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合用藥,可使治療效果大幅提升,且雖然增加了米非司酮用藥類型,但不良反應(yīng)并未明顯增加,用藥安全性較高［10］。米非司酮屬于孕酮受體競爭性拮抗劑,對子宮頸有軟化、擴張作用,可使機體黃體生成素水平降低,對絨毛組織發(fā)育、蛻膜有抑制效果,可發(fā)揮抗著床、誘導(dǎo)月經(jīng)、促宮頸成熟、引產(chǎn)及終止早孕等多種作用,在異位妊娠患者治療中應(yīng)用,可使胚胎加速凋亡、吸收與溶解；此外,米非司酮對滋養(yǎng)細(xì)胞可發(fā)揮直接作用,加速滋養(yǎng)細(xì)胞死亡、促進前列腺素釋放,對胚胎發(fā)育產(chǎn)生阻止作用,使患者癥狀、體征得到改善。本次研究結(jié)果進一步證實了甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合用藥對異位妊娠患者臨床指標(biāo)有較好的改善效果,在異位妊娠治療中雖然增加了米非司酮的使用,但用藥不良反應(yīng)并未明顯增加,提示聯(lián)合用藥方案具有安全可靠的優(yōu)勢。

綜上所述,采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠,可有效快速緩解患者臨床癥狀,用藥安全可靠,值得推廣。