韓芳

【摘要】 目的：對(duì)2015年菏澤市百日咳流行特征進(jìn)行分析，評(píng)價(jià)菏澤市百日咳診斷、治療與防控進(jìn)展，為百日咳診斷、治療與防控提供科學(xué)依據(jù)。方法：根據(jù)菏澤市百日咳網(wǎng)絡(luò)報(bào)告系統(tǒng)資料、個(gè)案調(diào)查資料與實(shí)驗(yàn)室診斷資料進(jìn)行分析。結(jié)果：2015年菏澤市共報(bào)告百日咳診斷病例96例，發(fā)病率為1.0293/100 000，無死亡病例；96例病例分布在全市的8縣區(qū)的61個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)（辦事處）的91個(gè)行政村（社區(qū)），相對(duì)集中又高度散發(fā)；病例個(gè)案調(diào)查率100%。血清標(biāo)本采集率35.42%，血清PT IgM陽性率100%，病例實(shí)驗(yàn)室確診率35.42%。結(jié)論：2015年菏澤市百日咳診斷、治療與防控取得了一些進(jìn)展，但仍有不少不足。建議仍要加強(qiáng)百日咳監(jiān)測(cè)與百白破疫苗接種，百日咳診斷、治療與防控仍需努力。

【關(guān)鍵詞】 百日咳； 流性特征； 診斷； 治療； 防控

【Abstract】 Objective：To analyze the epidemiological feature of pertussis of 2015 in Heze City，evaluating the work progress of diagnosis，treatment and control of pertussis of Heze City，providing scientific basis for diagnosis，treatment and control of pertussis.Method：The date for analysis was based on network reporting system of pertussis，epidemiological case study and laboratory diagnosis of Heze City.Result：Total of 96 pertussis cases were reported in 2015 of Heze City，and the incidence of pertussis was 1.0293/100 000，there was no death case.96 pertussis cases were distributed in 91 administrative villages of 61 towns among 8 counties in Heze City，and was relatively concentrated and highly distributed state.The case investigation rate was 100%.The collected rate of serum samples And PT IgM positive rate of serum were respectively 35.42%，100%，laboratory diagnosis rate was 35.42%.Conclusion：Work of diagnosis and treatment and control of pertussis of Heze City has made some progress，but still has many shortcomings.Vaccination and monitoring of pertussis still should be strengthened and efforts are still needed for diagnosis，treatment and control of pertussis.

【Key words】 Pertussis； Epidemiological feature； Diagnosis； Treatment； Prevention and control

First-authors address：Heze City Center for Disease Control and Prevention，Heze 274010，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.36.014

百日咳是嚴(yán)重危害兒童健康的急性呼吸道傳染病。菏澤市歷史上是百日咳高發(fā)區(qū)，曾造成大量?jī)和l(fā)病和死亡。實(shí)施擴(kuò)大免疫規(guī)劃（EPI）以來，菏澤市認(rèn)真落實(shí)原衛(wèi)生部及山東省有關(guān)百日咳防控工作的文件精神，采取一系列有力的措施，百日咳防控工作取得了很大成績(jī)，發(fā)病逐步下降，發(fā)病得到了有效控制，百日咳發(fā)病降至歷史較低水平。但百日咳防控仍任重道遠(yuǎn)，仍面臨發(fā)病的威脅與挑戰(zhàn)，百日咳防控仍是一項(xiàng)長期、艱巨、復(fù)雜的任務(wù)。近年來國內(nèi)外有關(guān)百日咳發(fā)病有增加趨勢(shì)的報(bào)道屢見不鮮，2015年菏澤市百日咳發(fā)病比去年也明顯增加。對(duì)2015年菏澤市百日咳病例流性特征進(jìn)行分析，以了解其流行狀況與規(guī)律，為其診斷、治療與防控提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 百日咳網(wǎng)絡(luò)報(bào)告系統(tǒng)資料、個(gè)案調(diào)查表與實(shí)驗(yàn)室資料。

1.2 方法 血清PT IgM檢測(cè)采用ELISA方法，血清PT IgM檢測(cè)應(yīng)用MD.EMAX酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)試劑應(yīng)用德國維潤賽潤生物藥業(yè)公司百日咳PT IgM試劑盒。應(yīng)用Real-time PCR技術(shù)檢測(cè)百日咳桿菌基因序列，應(yīng)用羅氏實(shí)時(shí)定量PCR儀進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)試劑應(yīng)用羅氏實(shí)時(shí)熒光PCR試劑盒。百日咳桿菌培養(yǎng)應(yīng)用MSS培養(yǎng)基，應(yīng)用上海新苗醫(yī)療器械制造有限公司生產(chǎn)的SPX-Ⅱ生化培養(yǎng)箱37 ℃專性需氧培養(yǎng)2～3 d，由省級(jí)醫(yī)院與省疾控中心實(shí)驗(yàn)室完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 對(duì)病例資料利用EXCEL等進(jìn)行整理、統(tǒng)計(jì)與分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)病概況 2010-2015年菏澤市報(bào)告百日咳診斷病例的例數(shù)分別為59、42、19、19、75、96例，發(fā)病率分別為0.6723/100 000、0.4760/100 000、0.2068/100 000、0.2058/100 000、0.6808/100 000、1.0293/100 000，無死亡病例。2010-2013年百日咳發(fā)病逐步下降，2014年發(fā)病明顯上升，2015年比2014年增加了28.00%，見圖1。endprint

2.2 地區(qū)分布 2015年除單縣外均有百日咳診斷病例報(bào)告，其中曹縣、鄄城縣、牡丹區(qū)、鄆城縣發(fā)病較多，分別占23.96%、22.92%、18.75%、14.52%。病例分布在全市的8縣區(qū)的61個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)（辦事處）的91個(gè)行政村（社區(qū)），見表1。

2.3 時(shí)間分布 2015年1-12月均有病例報(bào)告，其中6～9月發(fā)病最多，占53.13%；圓形分布分析x=-0.2961、y=-0.0637、r=0.3029、a=192.14°，有明顯的夏季發(fā)病高峰，流行高峰日相當(dāng)于195 d即7個(gè)月14 d，其他季節(jié)高度散發(fā)，見表2。

2.4 年齡性別分布 2015年最小發(fā)病年齡為1月齡，最大25歲；3月齡以下占13.54%，6月齡以下占32.29%，2歲以下占62.50%，6歲以下占91.67%，20歲以上占1.04%。男、女性別比例為1.59∶1，見表3。

2.5 職業(yè)分布 2015年以散居兒童為主，占81.25%，托幼兒童占11.46%，學(xué)生占6.25%，農(nóng)民占1.04%。

2.6 病例就診報(bào)告情況 2015年鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院診斷報(bào)告占3.13%，縣級(jí)醫(yī)院診斷報(bào)告占8.33%，市級(jí)醫(yī)院診斷報(bào)告占51.04%，省級(jí)醫(yī)院診斷報(bào)告占37.50%，及時(shí)報(bào)告率為100%。

2.7 病例調(diào)查 2015 年個(gè)案調(diào)查率100%，及時(shí)調(diào)查率93.75%。

2.8 標(biāo)本采集及檢測(cè)情況 2015年34例采集了血清標(biāo)本并開展了檢測(cè)，血清采集率35.42%，PT IgM陽性34例，陽性率100%；4例采集到鼻咽拭子標(biāo)本，均未培養(yǎng)分離到百日咳桿菌，均未檢測(cè)到百日咳桿菌基因序列；病例實(shí)驗(yàn)室確診率35.42%，臨床診斷病例占64.58%。

2.9 百日咳桿菌培養(yǎng)情況 2015年4例采集到鼻咽拭子標(biāo)本，均未培養(yǎng)分離到百日咳桿菌。

2.10 報(bào)告病例免疫史調(diào)查 2015年接種過4針次占7.29%，接種過3針次占19.79%，接種過2針次占4.17%，接種過1針次占7.29%，應(yīng)種未接種者占46.88%，接種史不詳占1.04%，未到初種月齡者占13.54%。

2.11 臨床及治療情況 2015年所有病例經(jīng)綜合治療康復(fù)，無死亡病例；83例為門診病例，占86.46%；13例病情較重并發(fā)肺炎，為住院病例，占13.54%。

2.12 疫點(diǎn)處理情況 2015年醫(yī)院對(duì)病例進(jìn)行了隔離治療，對(duì)病房進(jìn)行了物品、環(huán)境消毒，對(duì)病例所在家庭進(jìn)行了家庭物品、環(huán)境消毒處理與通風(fēng)等。

3 討論

3.1 2015年菏澤市百日咳流行病學(xué)特征分析 2015年發(fā)病明顯回升，比2014年增加了28.00%，與易感人群長期積累和百日咳自然流行周期有關(guān)；雖然百白破疫苗的接種率已比較高，發(fā)病率比免疫規(guī)劃前大幅度降低，由于百白破特別是無細(xì)胞百白破的免疫持久性不長，百日咳發(fā)病仍具有自然流行周期；百日咳發(fā)病相對(duì)集中又高度散發(fā)；有明顯的夏季高峰，其他季節(jié)高度散發(fā)；以6歲以下兒童為主，占91.67%；20歲以上占1.04%；男多于女，可能和男性活動(dòng)廣、受染機(jī)會(huì)較多有關(guān)；以散居兒童為主，占81.25%；83例為門診病例，占86.46%；13例病情較重并發(fā)肺炎，為住院病例，占13.54%；全市報(bào)告百日咳病例的實(shí)驗(yàn)室確診率35.42%。

3.2 利用疫情網(wǎng)絡(luò)報(bào)告系統(tǒng)，加強(qiáng)監(jiān)測(cè) 監(jiān)測(cè)結(jié)果表明菏澤市百日咳監(jiān)測(cè)仍存在一些不足，部分縣、鄉(xiāng)免疫規(guī)劃工作人員業(yè)務(wù)素質(zhì)和專業(yè)技術(shù)水平有待提高，部分個(gè)案調(diào)查不準(zhǔn)確、不全面，影響流行因素的分析。因此應(yīng)全面加強(qiáng)各項(xiàng)常規(guī)監(jiān)測(cè)，在疫情報(bào)告的基礎(chǔ)上，在其流行季節(jié)開展主動(dòng)搜索與主動(dòng)監(jiān)測(cè)，避免漏診、漏報(bào)；加強(qiáng)病例的跟蹤調(diào)查，做到“四早”；開展高質(zhì)量的流行病學(xué)調(diào)查，以弄清菏澤市百日咳流行的主要因素和流行規(guī)律。

3.3 不斷改進(jìn)百日咳實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，提高百日咳診斷水平與監(jiān)測(cè)質(zhì)量 2015年濟(jì)南市傳染病院、山東省級(jí)醫(yī)院等繼續(xù)應(yīng)用PT IgM檢測(cè)、Real-time PCR檢測(cè)、鼻咽拭子百日咳桿菌培養(yǎng)等檢測(cè)新技術(shù)對(duì)病例進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)室診斷，診斷的靈敏度和特異度均有了較大改進(jìn)，減少了部分百日咳的漏診、漏報(bào)。由于百日咳和其他類似疾病鑒別診斷難度較大，部分臨床醫(yī)師特別是基層臨床醫(yī)師診斷水平不高，不能及時(shí)正確診斷，易造成漏診、誤診[1]。2015年濟(jì)南市傳染病院、山東省級(jí)醫(yī)院等繼續(xù)應(yīng)用了上述等檢測(cè)新技術(shù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的靈敏度和特異度不斷改進(jìn)，病例血清采集率35.42%，實(shí)驗(yàn)室確診率35.42%。4例采集到鼻咽拭子標(biāo)本，均未培養(yǎng)分離到百日咳桿菌，均未檢測(cè)到百日咳桿菌基因序列，表明百日咳桿菌培養(yǎng)成功率較低。由于百日咳桿菌培養(yǎng)的技術(shù)要求比較高，在實(shí)際采樣與培養(yǎng)過程中難以落實(shí)，導(dǎo)致百日咳桿菌培養(yǎng)成功率較低。影響百日咳桿菌培養(yǎng)成功率的常見因素有鼻咽拭子采集時(shí)間、采集部位、采樣技術(shù)、送檢與培養(yǎng)的及時(shí)性、培養(yǎng)基與培養(yǎng)儀的質(zhì)量、培養(yǎng)的技術(shù)水平與質(zhì)量、培養(yǎng)與送檢的溫度等。有文獻(xiàn)報(bào)道百日咳桿菌的抵抗力不強(qiáng)，對(duì)溫度比較敏感，56 ℃30 min，日光照射1 h即可致死，基層鼻咽拭子標(biāo)本存放時(shí)間過長，溫度偏高會(huì)導(dǎo)致病菌死亡而導(dǎo)致培養(yǎng)失敗，可能是造成百日咳桿菌培養(yǎng)成功率較低的重要因素[2-3]；有文獻(xiàn)報(bào)道培養(yǎng)基與培養(yǎng)儀的質(zhì)量也是影響百日咳桿菌培養(yǎng)成功率的重要因素[4]。因此應(yīng)嚴(yán)格按照有關(guān)技術(shù)要求，確保標(biāo)本采集、保存、送檢、培養(yǎng)、檢測(cè)的及時(shí)性、有效性與準(zhǔn)確性，提高標(biāo)本的采集率與實(shí)驗(yàn)室確診率，要加強(qiáng)百日咳桿菌培養(yǎng)，提高百日咳桿菌培養(yǎng)成功率，不斷改進(jìn)診斷與監(jiān)測(cè)的質(zhì)量[5]。目前百日咳Real-time PCR檢測(cè)新技術(shù)應(yīng)用還很局限，因此應(yīng)加強(qiáng)其研究，不斷改進(jìn)百日咳Real-time PCR檢測(cè)技術(shù)，應(yīng)充分利用PCR檢測(cè)新技術(shù)開展鼻咽拭子標(biāo)本與血清標(biāo)本百日咳桿菌核酸基因序列檢測(cè)，不但要對(duì)標(biāo)本中存活的百日咳桿菌開展核酸基因序列檢測(cè)，而且要嘗試對(duì)標(biāo)本中死亡的百日咳桿菌開展核酸基因序列檢測(cè)[6-7]。因此應(yīng)充分利用Real-time PCR檢測(cè)新技術(shù)，開展百日咳分子流行病學(xué)研究，如研究病菌的分型、變異及變遷等變化情況、傳播途徑、速度、范圍等流行病學(xué)特征與規(guī)律[8-10]。endprint

3.4 加強(qiáng)百白破疫苗常規(guī)免疫，改進(jìn)免疫質(zhì)量 應(yīng)種未接種者占46.88%，部分地區(qū)接種率低是發(fā)病的主要原因。接種過1針次占7.29%，接種過2針次占4.17%，接種過3針次占19.79%，不能全程接種與不及時(shí)接種也是發(fā)病的重要因素。因此要加強(qiáng)百白破疫苗常規(guī)免疫工作，不斷地改進(jìn)免疫質(zhì)量。堅(jiān)持每月查漏補(bǔ)種，不斷提高百白破疫苗全程接種率與及時(shí)接種率[11-13]，特別是要加強(qiáng)漏種兒童和流動(dòng)兒童的免疫、監(jiān)測(cè)及管理，努力消除免疫空白。

3.5 完善百白破疫苗的免疫策略 病例中不滿3月齡的兒童占13.54%。百白破特別是無細(xì)胞百白破的免疫持久性不長，新生兒得不到母?jìng)骺贵w的保護(hù)，因此免疫規(guī)劃外人群發(fā)病增多，增大了百日咳的防控難度。國內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較大兒童、青少年與成人百日咳有增加趨勢(shì)[14]。菏澤市也存在青少年與成人發(fā)病。我國現(xiàn)行的百白破免疫程序?qū)胗變浩鸬胶芎玫谋Ｗo(hù)效果，但不能十分有效地預(yù)防學(xué)齡前兒童與青少年發(fā)病。近年來家庭聚集性發(fā)病以成人向嬰幼兒傳播模式為主，成人發(fā)病應(yīng)引起關(guān)注。WHO建議了一系列的免疫策略，如何完善我國百白破的免疫程序與免疫策略，需對(duì)百日咳疾病負(fù)擔(dān)及疫苗保護(hù)效力進(jìn)行深入細(xì)致的探討與研究[15]。

3.6 加強(qiáng)疫點(diǎn)處理，防止疫情蔓延 監(jiān)測(cè)結(jié)果證實(shí)菏澤市存在醫(yī)源性傳播與家庭聚集性發(fā)病的情況，因此醫(yī)院應(yīng)對(duì)病例進(jìn)行隔離治療，對(duì)病房進(jìn)行了物品、環(huán)境消毒與通風(fēng)等以預(yù)防醫(yī)源性傳播；對(duì)病例所在家庭進(jìn)行物品、環(huán)境消毒與通風(fēng)等疫點(diǎn)處理，以防止疫情蔓延。

3.7 加強(qiáng)流動(dòng)人口的免疫、監(jiān)測(cè)與管理，防止疫情傳播 隨著全球交通互通互聯(lián)加快，局部人口密度增加，人口流動(dòng)的范圍、速度、頻次增加，病菌輸入與傳播的幾率增加，使防控面臨挑戰(zhàn)。菏澤市是人口大市也是人口流動(dòng)大市，因此應(yīng)加強(qiáng)流動(dòng)人口的免疫、監(jiān)測(cè)與管理，防止疫情傳播。

3.8 全面綜合防控，實(shí)施重點(diǎn)突破的策略 針對(duì)菏澤市百日咳發(fā)病增加的情況，應(yīng)加強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)，強(qiáng)化全面綜合防控，確保各項(xiàng)措施的落實(shí)，實(shí)施重點(diǎn)突破的策略，不斷提高百白破的全程接種率與及時(shí)接種率，尤其要加強(qiáng)漏種兒童和流動(dòng)兒童等特殊人群的免疫、監(jiān)測(cè)與管理，努力消除免疫空白[16-20]，以便有效地防控發(fā)病。

參考文獻(xiàn)

[1]張學(xué)化，周冬梅，李傳彬.2010-2011年濟(jì)南市百日咳流行特征分析[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇，2012，18（9）：705-706.

[2]瞿建俊，邱德山.2005-2013年濰坊市百日咳流行病學(xué)分析[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇，2014，20（5）：627-628.

[3]蔣風(fēng)，穆秋玥，張大勇，等.2004-2013年貴州省百日咳報(bào)告病例的流行病學(xué)特征分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，42（11）：1927-1930.

[4]閆樂，劉利英，郭雪，等.北京市懷柔區(qū)2009-2013年百日咳疫情監(jiān)測(cè)情況分析[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2014，38（7）：841-843.

[5]李玉峰，伊遵棟，李藝星，等.百日咳疫苗保護(hù)效果及持久性的研究進(jìn)展[J].中國疫苗和免疫，2017，23（23）：230-233.

[6]寧桂軍，吳丹，李軍宏，等.全球2010-2014年白喉、破傷風(fēng)、百日咳免疫預(yù)防和發(fā)病水平現(xiàn)狀分析[J].中國疫苗和免疫，2016，22（2）：159-164.

[7]藍(lán)岳云，姜憲塵，伊志英，等.衢州市健康人群百日咳和白喉毒素抗體水平監(jiān)測(cè)分析[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2016，28（4）：395-397.

[8]陳輝，吳楠，鞠長燕，等.深圳市南山區(qū)健康人群百日咳抗體水平及疫苗免疫成功率監(jiān)測(cè)分析[J].微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展，2015，43（2）：21-24.

[9]韓立紅.定西市3-7歲兒童百日咳、腮腺炎、乙肝抗體水平監(jiān)測(cè)結(jié)果分析[J].中國初級(jí)衛(wèi)生保健，2017，31（4）：59-60.

[10]張?jiān)?1956-2012年臨沂市人群百日咳抗體水平及流行動(dòng)態(tài)分析[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇，2014，20（7）：497-499.

[11]劉剛，盧紫燕，林應(yīng)和，等.深圳市2010-2013年百日咳流行病學(xué)特征及抗體水平分析[J].微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展，2015，43（4）：40-43.

[12]潘殊男，盛玉博，肖詹榮.中國百日咳疫苗的現(xiàn)狀及研發(fā)趨勢(shì)初探[J].微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展，2012，40（5）：72-76.

[13]寧桂軍.2012年美國華盛頓州百日咳疫情[J].中國疫苗和免疫，2013，19（6）：564-566.

[14]王代良.1976-2013年四川省高縣百日咳流行態(tài)勢(shì)及特征分析[J].寄生蟲病與感染性疾病，2014，12（2）：69-72.

[15]常利民，鄭治敬，瞿春艷.2010-2012年天津市寧河縣百日咳流行特征及直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)分析[J].中國生物制品學(xué)雜志，2014，27（5）：684-686.

[16]劉定昌，楊翠菊，羅啟松，等.德宏州2004-2013年百日咳流行病學(xué)及控制效果分析[J].醫(yī)學(xué)動(dòng)物防制，2014，30（12）：1327-1329.

[17]邱德山，管恩鋒，劉學(xué)飛.濰坊市1956-2016年百日咳流行趨勢(shì)分析[J].微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展，2017，45（3）：42-46.

[18]邱德山，丁偉.濰坊市2004-2012年百日咳流行病學(xué)特征分析[J].微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展，2013，41（4）：45-47.

[19]余朝彥，周燕，敬瓊，等.1958-2013年四川省阿壩州百日咳流行狀況分析[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)情報(bào)雜志，2016，32（9）：915-918.

[20]張俊杰，李宗瑾，楊恒丹，等.平頂山市2004-2011年百日咳流行特征分析[J].微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展，2012，40（4）：45-49.

（收稿日期：2017-08-10） （本文編輯：程旭然）endprint