王磊+王魁元+肖劍文

【摘要】 目的：分析利培酮和草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合使用對患者QTc間期的影響程度。方法：選取2017年2-5月來本院門診或住院治療的100例精神分裂癥患者作為研究對象，隨機分為研究組與對照組，每組各50例，研究組患者使用利培酮膠囊和草酸艾司西酞普蘭片進行治療，對照組使用利培酮膠囊進行治療。比較兩組患者治療前后心電圖QTc間期的變化及不良反應。結(jié)果：研究組治療后QTc與治療前相比有所延長，治療2、3周后與治療前相比差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對照組治療后QTc與治療前相比有所延長，治療3周后與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者在治療后QTc都有所延長，但在治療3周后研究組比對照組延長更多，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組兩組患者治療3周后QTc間期延長率34.0%顯著高于對照組20.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組患者的不良反應總發(fā)生率10.0%與對照組12.0%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：聯(lián)合使用利培酮和草酸艾司西酞普蘭對精神分裂癥患者心電圖QTc間期的延長效果較為顯著，但心率失常風險增高，臨床中醫(yī)師要特別注意。

【關鍵詞】 精神分裂癥； 利培酮； 草酸艾司西酞普； 心電圖； QTc

【Abstract】 Objective：To analyze the effect of Risperidone and Escitalopram Oxalate on the QTc interval.Method：From February to May 2017，100 patients with schizophrenia treated in our hospital were selected as the subjects.All patients were randomly divided into study group and control group，50 cases in each group.The patients in the study group were treated with Risperidone capsules and Escitalopram Oxalate tablets，and the control group was treated with Risperidone capsules.The changes of QTc interval of electrocardiogram and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment.Result：After treatment，QTc interval in the study group was prolonged compared with before treatment，the difference between the 2 and 3 weeks after treatment were statistically significant（P<0.05）.The QTc interval in the control group was longer than that before the treatment， and the difference between the 3 weeks after treatment was statistically significant （P<0.05）.Two groups of patients had extended QTc interval after treatment，but after 3 weeks of treatment，the study group extended more than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.The QTc interval prolongation rate in the two groups was 34.0% significantly higher than that in the control group of 20.0% after 3 weeks treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）.The total incidence of adverse reactions in the study group of 10.0% was not significantly different from that in the control group of 12.0% （P>0.05）.Conclusion：The combined use of risperidone and Escitalopram Oxalate in schizophrenia patients with ECG QTc interval prolongation effect is significant，but increased the risk of arrhythmia，clinical practitioners should pay special attention to it.

【Key words】 Schizophrenia； Risperidone； Escitalopram oxalate； Electrocardiogram； QTc

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Ganzhou，Ganzhou 341000，Chinaendprint

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.31.018

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，多在青壯年緩慢或亞急性起病，臨床上往往表現(xiàn)為癥狀各異的綜合征，涉及感知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙以及精神活動的不協(xié)調(diào)[1-2]。利培酮為目前常用的治療精神分裂癥藥物，目前研究表明其會引起患者心電圖QTc間期延長，有導致嚴重心律失常的風險[3-4]。在臨床實際治療精神分裂癥過程中，對于部分陰性癥狀患者常加用草酸艾司西酞普蘭以改善患者情緒[5]。本文選取2017年2-5月來本院治療的100例精神分裂癥患者作為研究對象，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2-5月來本院治療的100例門診或住院精神分裂癥患者作為研究對象，（1）納入標準：①所有患者均符合ICD-10精神分裂癥診斷標準[6]；②所有患者為在本次研究前均未使用任何抗精神病藥、抗抑郁藥治療的精神分裂癥患者，或在入組前已停用所有抗精神病藥、抗抑郁藥至少2周的精神分裂癥患者；③患者及其家屬均知情，并志愿同意參加研究。（2）排除標準：①患者有腎、腦、肝、心等重要臟器功能疾??；②認知障礙或者腦部有外傷史；③有自殺傾向；④不能主動配合或接受治療的患者。所有患者隨機分為研究組與對照組，每組各50例。其中研究組男31例，女19例；年齡24～64歲，平均（45.34±6.21）歲；病程6～47個月，平均（25.3±9.3）個月。對照組男33例，女17例；年齡23～65歲，平均（45.64±6.63）歲；病程5～46個月，平均（24.9±8.8）個月。兩組患者性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所用藥物均采用口服，按照前瞻性隊列研究的方式，在進入隊列后正式為抗精神病藥物時間，觀察終點時間是使用指標性藥物后的心電圖QTc間期變化狀況，若患者選擇合格后按照可變劑量進行治療。對照組患者使用利培酮膠囊（寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字：H20060697，1 mg/粒）治療，2 mg/d。研究組患者使用利培酮膠囊聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片（山東京衛(wèi)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字：H20080599，5 mg/片），5 mg/d。若QTc比原狀態(tài)延長30～60 ms時，注意誘發(fā)藥源性心率不齊的風險。兩組患者治療治療過程中均不使用其他抗精神病藥和抗抑郁藥。

1.3 觀察指標及評價標準 在用藥前，用藥1、2、3周后對患者進行心電圖檢測。患者在檢測前安靜至少15 min，再由專業(yè)技術(shù)人員用標準的12導聯(lián)同步心電圖進行檢測，并計算QTc數(shù)值。QTc的延長標準為：女性QTc間期450 ms以內(nèi)正常，450～470 ms是臨界，470 ms以上是延長；而男性QTC間期變化值均比女性小20 ms，QTc延長>450 ms[7]。比較兩組患者治療前后心電圖QTc間期的變化，比較兩組患者組間治療前后心電圖QTc間期的變化，并記錄觀察患者用藥后的不良反應[8]。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件處理所得數(shù)據(jù)，計量資料使用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料使用率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心電圖QTC變化對比分析 研究組治療后QTc與治療前相比有所延長，治療2、3周后與治療前相比差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對照組治療后QTc與治療前相比有所延長，治療3周后與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組患者在治療后QTc都有所延長，但在治療3周后研究組比對照組延長更多，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。研究組某例心電圖，見圖1。

2.2 兩組患者治療3周后QTc間期延長率對比分析 研究組患者治療3周后QTc間期延長17例（34.0%）顯著高于對照組10例（20.0%），差異有統(tǒng)計學意義（ 字2=4.9721，P=0.0258）。

2.3 兩組患者用藥后不良反應對比分析 兩組患者均有惡心、頭暈、口干、失眠的不良反應，研究組患者的不良反應總發(fā)生率10.0%與對照組12.0%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

精神分裂癥是常見的精神類疾病之一，病程多遷延，患者致殘率高，臨床治療困難大，特別是易使患者產(chǎn)生認知功能障礙，干擾患者的康復及回歸社會[9]。在治療的過程中，QT間期是患者心室去極化與復極化的過程，與心率的變化成反比，通常被計算轉(zhuǎn)變成非心率依賴性的“校正”值，叫做QTc間期[10-11]。若心臟復極過慢，QT/QTc能轉(zhuǎn)換成心律失常，大多為明顯的尖端扭轉(zhuǎn)型（室性）心動過速[12]。這是一種介于室性心室顫動與心動力過速的特殊惡性心律失常，極有可能引發(fā)猝死[13]。而且，心電圖異常（QTc間期延長）是患者常見的不良反應之一，是反映患者心率變化情況的指標之一[14]。利培酮是臨床常用的抗精神病藥物，促進多巴胺和5-羥色胺受體平衡拮抗作用[15]。艾司西酞普蘭作為西酞普普蘭的S-異構(gòu)體代謝產(chǎn)物，是一種具有雙重作用的選擇性5-羥色胺的再攝取抑制劑，可以選擇性、高效能地阻止5-羥色胺轉(zhuǎn)運體，防止5-羥色胺在要樞神經(jīng)系統(tǒng)末梢突觸前的再攝取，發(fā)揮劑量依賴性的藥理作用[16-18]。艾司西酞普蘭通過調(diào)解皮質(zhì)系統(tǒng)多巴胺的釋放量，改善患者精神分裂的陰性癥狀，顯著促進海馬細胞的生長作用，激活腦細胞的活性，具有較強的抗焦慮、抗抑郁作用，恢復患者的認識功能，作用起效快，不良作用少[19-20]。

在本研究中，采用利培酮聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療精神分裂癥患者，對患者的QTc間期影響較大。結(jié)果表明，聯(lián)合用藥治療后患者QTc與治療前相比有所延長，且治療2、3周后與治療前相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），可見患者在聯(lián)合用藥后，QTc間期受到藥物的作用而發(fā)生異常。對照組治療后QTc與治療前相比有所延長，治療3周后與治療前比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明兩種療法均能減緩患者心率的變化，降低室動速度。兩組患者在治療后QTc都有所延長，但在治療3周后研究組比對照組延長更多，治療3周后QTc間期延長率對比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明聯(lián)合用藥發(fā)生心律失常的風險更高，對患者的身體影響更大。治療后患者均有惡心、頭暈、口干、失眠的不良反應出現(xiàn)，且研究組患者的不良反應總發(fā)生率10.0%與對照組12.0%接近，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），從而反映聯(lián)合療法的毒副作用與單用利培酮膠囊相比無增加，不會增加患者的身體負擔，進而說明聯(lián)合用藥除了增強藥效功能以外，對患者的副作用影響與單一用藥差別不大。endprint

可見，聯(lián)合療法對患者的精神分裂癥具有顯著的療效，影響患者QTc間期水平，改善患者的癥狀水平，但是有可能誘發(fā)不良事件的因素增加，而統(tǒng)計的不良反應與傳統(tǒng)療法基本一致。綜上所述，聯(lián)合使用利培酮和草酸艾司西酞普蘭對精神分裂癥患者心電圖QTc間期的延長效果較為顯著，造成患者心率失常風險增高，臨床醫(yī)師要特別注意。

參考文獻

[1]樊惠穎，鄒海歐，張沖，等.精神分裂癥患者自我管理類型的研究[J].中華護理雜志，2014，49（12）：1467-1470.

[2]孫玉靜，王麗娜，周郁秋，等.精神分裂癥恢復期精神殘疾患者致殘因素研究[J].中華護理雜志，2015，50（6）：712-715.

[3] Heide J，Zhang F，Bigos K L，et al.Differential response to risperidone in schizophrenia patients by KCNH2 genotype and drug metabolizer status[J].American Journal of Psychiatry，2015，173（1）：53-59.

[4]黃金煥.比較氨磺必利與利培酮治療精神分裂癥的效果與安全性[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2017，14（15）：97-100.

[5]王健，周雪麗，劉偉，等.棕櫚酸帕利哌酮與利培酮微球治療精神分裂癥的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2015，12（31）：1124-1126.

[6]陳杰，宋立平，胡曉華.棕櫚酸帕利哌酮注射劑與利培酮口服液治療急性期精神分裂癥的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（4）：308-311.

[7]陶茹瑩，李淼，張輝.中藥聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥有效性及安全性的Meta分析[J].吉林大學學報：醫(yī)學版，2016，42（4）：757-762.

[8] Xiang Y T，Chiu H F K，Ungvari G S，et al.QTc prolongation in schizophrenia patients in Asia：clinical correlates and trends between 2004 and 2008/2009[J].Human Psychopharmacology： Clinical and Experimental，2015，30（2）：94-99.

[9]于文紅，李志新，趙靜，等.發(fā)病年齡對住院精神分裂癥患者社會功能和生活質(zhì)量的影響[J].中華護理雜志，2015，50（10）：1207-1211.

[10]呂建寶，張向陽，李娟，等.氯氮平治療相關心電圖校正QT間期延長及其危險因素[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2014，40（7）：419-423.

[11]陳統(tǒng)獻，閆耀宇，鮑佑元.齊拉西酮和利培酮治療精神分裂癥的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（10）：809-811.

[12] Mizuki Y，Takaki M.Blonanserin Ameliorated the Tendency Toward QTc Prolongation Associated With Risperidone in a Patient With Schizophrenia[J].Journal of Clinical Psychopharmacology，2015，35（1）：101-102.

[13]徐東升，徐德恩.新型抗抑郁劑治療癲癇后抑郁致QTc間期延長的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2016，26（23）：136-139.

[14]呂建寶，張榮珍，李娟，等.利培酮或傳統(tǒng)抗精神病藥長期治療對精神分裂癥QTc間期影響[J].中國新藥雜志，2014，23（12）：1418-1422.

[15] Nielsen J，Matz J，Mittoux A，et al.Cardiac effects of sertindole and quetiapine： analysis of ECGs from a randomized double-blind study in patients with schizophrenia[J].European Neuropsychopharmacology，2015，25（3）：303-311.

[16]呂路，彭樊，梅蕊，等.培酮聯(lián)合鎮(zhèn)肝熄風湯對老年初發(fā)未用藥精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)生長因子水平及認知功能的影響[J].中國老年學雜志，2017，37（4）：965-966.

[17]鄭學寶，王洪飛，吳新君，等.草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療老年抑郁癥的臨床療效及安全性研究[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（7）：495-497.

[18]歐秋明，鄧思靈.米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片治療抑郁癥的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（13）：1252-1254.

[19]趙晶媛，黃光彪，顧小靜，等.4種第二代抗精神病藥物治療精神分裂癥急性期的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（20）：2790-2794.

[20]葉慶紅，陳志斌，唐鍇，等.奧氮平與利培酮治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡所致精神障礙療效對照分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2015，12（36）：30-32.endprint