吳瑩瑩+江成養(yǎng)+郭衛(wèi)東+龔志均+譚康新

【摘要】 目的 探討慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者血清中白細(xì)胞介素-21（IL-21）表達(dá)水平及其與

肺功能、生活質(zhì)量的相關(guān)性。方法 30例COPD急性加重期患者作為急性加重期COPD組， 30例COPD穩(wěn)定期患者作為穩(wěn)定期COPD組， 30例健康體檢者作為對(duì)照組， 采用Th1/Th2/Th17定量抗體芯片檢測(cè)各組IL-21水平， 采用意大利科時(shí)邁肺功能儀檢查各組肺功能， 采用COPD評(píng)估測(cè)試量表（CAT）評(píng)定各組生活質(zhì)量， 并分析IL-21水平與肺功能、生活質(zhì)量的相關(guān)性。結(jié)果 急性加重期COPD組IL-21水

平、CAT評(píng)分均高于穩(wěn)定期COPD組和對(duì)照組， 一秒鐘用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、一秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）均低于穩(wěn)定期COPD組和對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；穩(wěn)定期COPD組IL-21水平、CAT評(píng)分均高于對(duì)照組， FEV1%、FEV1/FVC均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。相關(guān)性分析顯示， 穩(wěn)定期COPD患者血清IL-21水平與一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC、用力肺活量（FVC）呈負(fù)相關(guān)（r=-0.315、-0.198、-0.593， P<0.05）， 穩(wěn)定期COPD患者血清IL-21水平與CAT評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.382， P<0.05）；急性加重期COPD患者血清IL-21水平與FEV1、FEV1/FVC、FVC呈負(fù)相關(guān)（r=-0.693、-0.485、-0.149， P<0.05）， 急性加重期COPD患者血清IL-21水平與CAT評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.682， P<0.05）。結(jié)論 COPD患者血清中IL-21呈高表達(dá)， 且與肺功能、生活質(zhì)量存在緊密聯(lián)系。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病；白細(xì)胞介素-21；肺功能；生活質(zhì)量；相關(guān)性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.01.001

【Abstract】 Objective To discuss the expression of interleukin -21 （IL-21） in serum of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） patients and its correlation with lung function and quality of life.

Methods There were 30 patients with acute exacerbation of COPD as acute exacerbation COPD group，

30 stable COPD patients as stable COPD group， and 30 physical examination people as control group. Th1/Th2/Th17 quantitative antibody chip was used to detect IL-21 levels in each group. Lung function in each group was examined by Italy Keshimai lung function instrument. COPD assessment test （CAT） was used to assess the quality of life in each group， and the correlation between IL-21 level and lung function and quality of life was analyzed. Results Acute exacerbation COPD group had higher IL-21 level and CAT score than stable COPD group and control group， and lower forced expiratory volume in 1 second percentage of expected value （FEV1%） and forced expiratory volume in 1 second percentage of forced vital capacity （FEV1/FVC） than stable COPD group and control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Stable COPD group had higher IL-21 level and CAT score than control group， and lower FEV1% and FEV1/FVC than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The correlation analysis showed that the level of serum IL-21 was negatively correlated with forced expiratory volume in 1 second （FEV1）， FEV1/FVC， and forced vital capacity （FVC） in patients with stable COPD （r=-0.315， -0.198， -0.593， P<0.05）， and the level of serum IL-21 was positively correlated with the CAT score in patients with stable COPD （r=0.382， P<0.05）. The level of serum IL-21 in patients with acute exacerbation of COPD was negatively correlated with FEV1， FEV1/FVC and FVC （r=-0.693， -0.485， -0.149， P<0.05）， and the level of serum IL-21 was positively correlated with the CAT score in patients with acute exacerbation of COPD （r=0.682， P<0.05）. Conclusion The level of IL-21 in serum of patients with COPD is high， and it is closely related to lung function and quality of life.endprint

【Key words】 Chronic obstructive pulmonary disease； Interleukin -12； Lung function； Quality of life； Correlation

COPD是目前人們生活中一種可以預(yù)防和治療的常見(jiàn)病、多發(fā)病， 它是以持續(xù)存在的氣流受限為特征的呼吸道疾病， 本病的發(fā)生、發(fā)展與肺部對(duì)吸入有害氣體（如煙草霧等）或顆粒引起的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)， 患者發(fā)病后常伴有炎性因子的失衡[1]。文獻(xiàn)報(bào)道顯示[2]：COPD屬于一種相對(duì)獨(dú)立的疾病， 常規(guī)方法以肺功能診斷為主， 但是該方法并不能評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量情況。IL-21參與多種自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展， 其在炎性環(huán)境中起著相對(duì)重要的作用。因此， 加強(qiáng)IL-21在COPD患者中的表達(dá)及與肺功能、生活質(zhì)量的相關(guān)性研究， 對(duì)改善患者預(yù)后具有重要的意義， 本文即對(duì)此進(jìn)行研究， 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2017年6月因COPD急性加重于本院住院的患者30例作為急性加重期COPD組， 其中男19例， 女11例， 年齡40～85歲， 平均年齡（66.12±6.29）歲；

選取同期于本院呼吸科門診就診的COPD穩(wěn)定期患者30例作為穩(wěn)定期COPD組， 其中男18例， 女12例， 年齡41～84歲， 平均年齡（65.78±6.07）歲；招募同期在本院體檢中心體檢的健康體檢者30例作為對(duì)照組， 其中男17例， 女13例， 年齡41～86歲， 平均年齡（67.04±6.32）歲。三組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本課題在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下完成， 患者對(duì)手術(shù)方案等知情同意。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①中國(guó)《慢性阻塞性肺疾病診療指南（2013修訂版）》中關(guān)于COPD穩(wěn)定期、急性期臨床診斷標(biāo)

準(zhǔn)[3]；②均經(jīng)過(guò)肺功能、影像學(xué)檢查最終得到確診；③能自愿配合醫(yī)生檢查。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合COPD臨床診斷、納入標(biāo)準(zhǔn)者；②合并支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核及肺癌疾病者；③合并心、肝、腎功能異?；蚱渌拗菩苑瓮庹系K者。

1. 3 方法 ①收集一般臨床資料：所有研究對(duì)象的姓名、性別、年齡、電話、地址、職業(yè)、吸煙史、家族史、是否有咳嗽、咳痰等相關(guān)癥狀。②外周血采集：抽取所有研究對(duì)象清晨空腹（禁食8 h或以上）外周血（肘部）約5 ml， 置于干燥管， 自凝30 min后， 3000 r/min， 離心10 min， 吸取上清液搖勻， -80℃冰箱保存， 備用。③IL-21測(cè)定：采用Th1/Th2/Th17定量抗體芯片檢測(cè)各組IL-21水平， 有關(guān)操作嚴(yán)格根據(jù)說(shuō)明書進(jìn)行規(guī)范操作， 檢測(cè)過(guò)程中盡可能減少誤差， 做好質(zhì)控工作。④肺功能測(cè)定：采用意大利科時(shí)邁肺功能儀對(duì)各組進(jìn)行肺功能檢查， 主要監(jiān)測(cè)指標(biāo)有FVC、用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比（FVC%）、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC等。⑤生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：采用CAT量表對(duì)各組生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定， 評(píng)定內(nèi)容包括：極開心、從不咳嗽、一點(diǎn)痰也沒(méi)有、一點(diǎn)也沒(méi)有胸悶感覺(jué)、爬樓梯時(shí)并不感覺(jué)喘不過(guò)氣來(lái)、在家任何活動(dòng)均不受COPD影響、能正常外出、睡眠好、精力旺盛等， 采用1～5分評(píng)分法進(jìn)行評(píng)定， 得分越低， 生活質(zhì)量越高[4]。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)；應(yīng)用Pearson進(jìn)行相關(guān)性檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組IL-21、肺功能水平及CAT生活質(zhì)量評(píng)分比較 急性加重期COPD組IL-21水平、CAT評(píng)分均高于穩(wěn)定期COPD組和對(duì)照組， FEV1%、FEV1/FVC均低于穩(wěn)定期COPD組和對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；穩(wěn)定期COPD組IL-21水平、CAT評(píng)分均高于對(duì)照組， FEV1%、FEV1/FVC

均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 COPD患者血清IL-21水平與肺功能水平、CAT生活質(zhì)量相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示， 穩(wěn)定期COPD患者血清IL-21水平與FEV1、FEV1/FVC、FVC水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.315、 -0.198、-0.593， P<0.05）， 穩(wěn)定期COPD患者血清IL-21水平與CAT評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.382， P<0.05）；急性加重期COPD患者血清IL-21水平與FEV1、FEV1/FVC、FVC水平呈負(fù)相關(guān)

（r=-0.693、-0.485、-0.149， P<0.05）， 急性加重期COPD患者血清IL-21水平與CAT評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.682， P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

COPD是臨床上常見(jiàn)的疾病， 其病變發(fā)展過(guò)程中細(xì)胞因子變化相對(duì)較多， 而炎性因子失衡是重要因素[5-9]。IL-21是

2000年發(fā)現(xiàn)的由Th17細(xì)胞分泌的新型細(xì)胞因子， 是一種多功能的Ⅰ型細(xì)胞因子， 在淋巴細(xì)胞的發(fā)育、增殖和分化過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用， 尤其是在抗體產(chǎn)生、漿細(xì)胞成熟過(guò)程中[10-13]。文獻(xiàn)報(bào)道顯示[14]：IL-21能參與多種自身免疫性炎癥性疾病的發(fā)生、發(fā)展。因此， IL-21被視為自身免疫性炎性疾病的關(guān)鍵因子和治療靶位。而氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥是COPD的特征性改變， IL-21參與整個(gè)慢性炎癥過(guò)程中[6， 15]。本研究結(jié)果顯示， 急性加重期COPD組

IL-21水平、CAT評(píng)分均高于穩(wěn)定期COPD組和對(duì)照組， FEV1%、FEV1/FVC均低于穩(wěn)定期COPD組和對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；穩(wěn)定期COPD組IL-21水平、CAT評(píng)分均高于對(duì)照組， FEV1%、FEV1/FVC均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此看出：COPD患者發(fā)病后常伴有IL-21水平的升高， 肺功能的下降， 從而影響患者生活質(zhì)量。因此， 臨床上應(yīng)加強(qiáng)IL-21水平測(cè)定， 根據(jù)檢測(cè)結(jié)果積極采取有效的措施改善患者肺功能和生活質(zhì)量， 促進(jìn)患者早期恢復(fù)。本研究中， 相關(guān)性分析顯示， 穩(wěn)定期COPD患者血清IL-21水平與FEV1、FEV1/FVC、FVC水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.315、-0.198、-0.593， P<0.05）， 穩(wěn)定期COPD患者血清IL-21水平與CAT評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.382， P<0.05）；急性加endprint

重期COPD患者血清IL-21水平與FEV1、FEV1/FVC、FVC水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.693、-0.485、-0.149， P<0.05）， 急性加重期COPD患者血清IL-21水平與CAT評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.682， P<0.05）。由此看出：COPD患者血清IL-21與肺功能、生活質(zhì)量存在明顯的關(guān)系， 加強(qiáng)血清IL-21水平測(cè)定能評(píng)估患者預(yù)后， 了解患者肺功能、生活質(zhì)量情況。

綜上所述， COPD患者血清中IL-21呈高表達(dá)， 且與肺功能、生活質(zhì)量存在緊密聯(lián)系， 加強(qiáng)血清IL-21水平測(cè)定能評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉云龍， 羅勇， 鄧桂勝. 慢性阻塞性肺疾病患者血清HSP27和HSP70與肺功能及生活質(zhì)量的相關(guān)性. 海軍醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 37（6）：505-508.

[2] 劉溫娟， 梁蕊. COPD患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6的檢測(cè)及其與肺功能和生活質(zhì)量的相關(guān)性研究. 臨床肺科雜志， 2013， 18（4）：616-617.

[3] 武玉榮， 李國(guó)吾. 慢性阻塞性肺疾病患者血清中脂聯(lián)素水平的變化及其與肺功能的相關(guān)性. 中國(guó)臨床研究， 2015， 28（1）：11-13.

[4] 徐麗江. 煤工塵肺患者血清C反應(yīng)蛋白和TGF-β1表達(dá)水平及與肺功能的相關(guān)性研究. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2017， 14（10）： 1489-1491.

[5] 徐麗江. 慢性阻塞性肺疾病合并肺間質(zhì)纖維化患者IL-6、TNF-α水平及其與肺功能的相關(guān)性研究. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2016， 13（23）：3378-3380.

[6] 王新杰. COPD 急性加重期和穩(wěn)定期患者的肺功能評(píng)估及其與血清促炎因子、趨化因子的相關(guān)性. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2016， 22（21）：2629-2632.

[7] 李澤倫. 慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期及穩(wěn)定期血清Th17/Treg相關(guān)細(xì)胞因子與肺功能、生活質(zhì)量（CAT評(píng)分）的相關(guān)性分析. 廣州醫(yī)科大學(xué)， 2015.

[8] 吳潔. 深度探討COPD患者血清細(xì)胞因子與肺功能的相關(guān)性. 中外醫(yī)療， 2010， 29（6）：14-15.

[9] 郝紅， 黃勇. 呼吸肌訓(xùn)練聯(lián)合藥物對(duì)中重度COPD穩(wěn)定期患者炎性因子及生活質(zhì)量的影響. 河北醫(yī)藥， 2015， 37（18）：2760-2762.

[10] 余偉鵬. 慢性阻塞性肺病患者血清炎癥因子與肺功能相關(guān)性探討. 臨床肺科雜志， 2012， 17（4）：725-726.

[11] 王智峰. 老年穩(wěn)定期慢阻肺患者血清炎癥細(xì)胞因子水平與肺功能的相關(guān)性. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2016， 22（24）：24-25.

[12] 趙娜， 趙吉慶， 鄭文文. 炎性因子及肺功能在加重期與緩解期不同類型COPD患者中表達(dá)水平研究. 國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)， 2016， 22（16）：2440-2442.

[13] 白淑莉. 噻托溴銨對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清炎性因子水平、肺功能的影響分析. 中國(guó)臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)， 2015（6）：17-19.

[14] 孫世民， 張珠， 王云雀. COPD急性加重期和穩(wěn)定期血清炎性因子水平及其與肺功能的關(guān)系. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2014（24）：2790-2793.

[15] 高風(fēng)英， 王星海， 伏春明， 等. 慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者氧化/抗氧化失衡、炎性反應(yīng)與肺功能相關(guān)性的研究. 中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)， 2011， 18（6）：791-793.

[收稿日期：2017-09-27]endprint