凌 政，喬 穎，張 蕾

(上海市精神衛(wèi)生中心，上海 200030)

近年來(lái)隨著生活工作節(jié)奏加快、精神壓力增加，我國(guó)焦慮障礙發(fā)病人數(shù)和發(fā)病率均呈逐年增高趨勢(shì)[1]；焦慮障礙患者主要臨床表現(xiàn)為軀體不適，其中以失眠最為常見(jiàn)，合并比例可達(dá)80%～95%，?？梢?jiàn)入睡困難、多夢(mèng)易醒及煩躁不安等表現(xiàn)，給患者日常工作生活帶來(lái)極大影響[2]。西醫(yī)治療焦慮性失眠尚無(wú)特效治療手段，其中催眠藥物對(duì)癥干預(yù)是臨床較為常用的干預(yù)措施，但該類(lèi)藥物單用效果一般，且長(zhǎng)期應(yīng)用易導(dǎo)致消化道反應(yīng)、口干及嗜睡等不良反應(yīng)[3]。中醫(yī)藥用于焦慮性失眠的治療可從患者病機(jī)根本出發(fā)，通過(guò)調(diào)和全身臟腑功能而獲得滿(mǎn)意效果，已被證實(shí)在縮短入睡時(shí)間、提高睡眠效率等方面具有明顯優(yōu)勢(shì)[4]。2014年8月—2016年8月，筆者觀察了養(yǎng)血清熱中藥輔助阿戈美拉汀治療焦慮性失眠療效及對(duì)5-HT、DA水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上海市精神衛(wèi)生中心上述時(shí)期收治的焦慮性失眠患者100例，均符合《CCMD-3 中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～65歲，PSQI評(píng)分>7分，病程>3個(gè)月；排除入組前4個(gè)月服用研究相關(guān)藥物者，其他原因引起失眠者，精神系統(tǒng)疾病者，血液系統(tǒng)疾病者，重要臟器功能障礙者，妊娠哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組50例，男23例，女27例；年齡26～64(47.42±5.80)歲；病程5～16(9.62±2.86)個(gè)月。觀察組50例，男21例，女29例；年齡27～62(47.34±5.77)歲；病程5～15(9.55±2.83)個(gè)月。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對(duì)照組給予阿戈美拉汀(Les Laboratoires Servier Industrie生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120303，規(guī)格：25 mg)口服，25 mg/次，1次/d。觀察組則在此基礎(chǔ)上加用養(yǎng)血清熱中藥治療，組方：酸棗仁20 g、知母15 g、茯苓15 g、當(dāng)歸15 g、川芎15 g、梔子 10 g、淡豆豉8 g、蟬衣8 g、炙甘草8 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時(shí)間均為4周。

1.3觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：分別于治療前后根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]對(duì)難以入睡、睡后易醒、早醒、頭暈健忘、白天昏沉及煩躁不安證候進(jìn)行評(píng)分，按無(wú)、輕度、中度、重度分別記為0，2，4，6分，分值越高表示病情越嚴(yán)重。②焦慮癥狀：分別于治療前后對(duì)SAS評(píng)分和HAMA評(píng)分進(jìn)行計(jì)算[5]，分值越高提示焦慮癥狀越嚴(yán)重。③睡眠質(zhì)量：分別于治療前后對(duì)PSQI評(píng)分進(jìn)行計(jì)算[5]，分值越高提示睡眠質(zhì)量越差。④5-HT和DA水平：分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行5-HT和DA水平檢測(cè)。⑤臨床療效：參照文獻(xiàn)[7]標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。顯效：失眠癥狀明顯緩解，中醫(yī)證候積分減分率>70%；有效：失眠癥狀有所緩解，中醫(yī)證候積分減分率為30%～70%；無(wú)效：失眠癥狀未見(jiàn)緩解或加重，中醫(yī)證候積分減分率<30%；顯效+有效為總有效。⑥不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療后難以入睡、睡后易醒、早醒、頭暈健忘、白天昏沉及煩躁不安積分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)積分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較分)

組別n頭暈健忘治療前治療后白天昏沉治療前治療后煩躁不安治療前治療后對(duì)照組503.86±0.841.40±0.34①3.83±0.821.52±0.36①3.71±0.811.45±0.40①觀察組503.93±0.810.79±0.16①②3.75±0.780.87±0.20①②3.79±0.840.82±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后SAS評(píng)分和HAMA評(píng)分比較 2組治療后SAS評(píng)分和HAMA評(píng)分均顯著降低(P<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后SAS評(píng)分和HAMA評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后PSQI評(píng)分比較 2組治療后PSQI評(píng)分顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后PSQI評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后PSQI評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后5-HT和DA水平比較 2組治療后5-HT和DA水平均顯著提高(P<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后5-HT和DA水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組近期療效比較 觀察組近期治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組近期療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

焦慮障礙是臨床上常見(jiàn)精神障礙性疾病之一，絕大多數(shù)患者合并明顯失眠癥狀，而失眠亦會(huì)加重焦慮障礙癥狀，最終形成惡性循環(huán)，嚴(yán)重影響疾病治療效果[8]。失眠作為常見(jiàn)睡眠-覺(jué)醒紊亂現(xiàn)象，包括5-HT和DA在內(nèi)多種中樞神經(jīng)遞質(zhì)參與其發(fā)生發(fā)展過(guò)程[9]。針對(duì)失眠人群腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平分析研究表明，相較于健康人群，失眠患者血清5-HT和DA水平均顯著降低，與失眠嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，其水平隨藥物治療后臨床癥狀改善而明顯上升[10-11]。

催眠類(lèi)藥物是臨床上焦慮性失眠主要治療藥物之一，其中阿戈美拉汀是一類(lèi)非苯二氮類(lèi)藥物，主要作用機(jī)制為激活γ-氨基丁酸受體而發(fā)揮睡眠改善作用，其在改善焦慮性失眠患者臨床癥狀方面效果確切，但長(zhǎng)期應(yīng)用易導(dǎo)致消化道反應(yīng)、頭暈及嗜睡等，相當(dāng)一部分患者難以耐受[12]。如何有效提高焦慮性失眠患者睡眠效率，提高睡眠質(zhì)量及降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)已成為目前臨床研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將焦慮性失眠歸為“不得臥”“不得眠”及“目不瞑”范疇，認(rèn)為該病多因情志失常所致，常見(jiàn)心煩易怒、潮熱口干等癥，關(guān)鍵病機(jī)則為邪實(shí)擾亂心神，陰虛心失所養(yǎng)，使陰陽(yáng)不交[13]?！毒霸廊珪?shū)·不寐》云：“真陰精血之不足，陰陽(yáng)不交，而神明有安其室耳?！蓖瑫r(shí)情志所傷、飲食不節(jié)、勞逸失調(diào)及久病體虛等引起臟腑功能紊亂，氣血失和，陰陽(yáng)失調(diào)，陽(yáng)不入陰，久之亦發(fā)為本病[14]。故中醫(yī)治療焦慮性失眠當(dāng)以養(yǎng)血安神、清熱除煩為主。本研究所用養(yǎng)血清熱中藥組方中酸棗仁養(yǎng)肝安神，知母清熱除煩，茯苓健脾寧心，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，川芎調(diào)肝行血，梔子瀉火除煩，淡豆豉瀉火寧心，蟬衣除煩祛風(fēng)，而炙甘草則調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏養(yǎng)肝血、清煩熱之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，酸棗仁可促進(jìn)小鼠腦內(nèi)5-HT含量增加，改善多巴胺代謝，進(jìn)而發(fā)揮抗焦慮性失眠作用[15]；茯苓提取物能夠抑制GABA釋放，提高谷氨酸合成量，進(jìn)而達(dá)到調(diào)節(jié)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)興奮性的目的[16]；而當(dāng)歸則具有增加睡眠時(shí)間、提高入睡效率及改善記憶力等作用[17]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后難以入睡、睡后易醒、早醒、頭暈健忘、白天昏沉及煩躁不安積分均顯著低于治療前，且觀察組治療后各項(xiàng)積分均顯著低于對(duì)照組；2組治療后SAS評(píng)分、HAMA評(píng)分及PSQI評(píng)分均顯著降低，5-HT和DA水平均顯著提高，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組近期治療總有效率顯著高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。提示養(yǎng)血清熱中藥輔助阿戈美拉汀治療焦慮性失眠可有效減輕臨床癥狀，緩解焦慮情緒，改善睡眠質(zhì)量，上調(diào)5-HT和DA水平，且有助于降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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