劉 凱，張瑞芳，龐敬濤，劉曉婷，田 立，周 鑫

（1.濰坊醫(yī)學院，山東 濰坊 261053；2.濰坊市中醫(yī)院，山東 濰坊 261041；3.山東中醫(yī)藥大學，濟南 250014）

輕度認知功能障礙（Mile Cognitive Impairment,MCI）作為阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease, AD）的前期階段[1]，轉化為AD的比率較正常人明顯升高[2]，因此在MCI階段進行干預治療成為阻止其向AD進展的關鍵[3]，而中醫(yī)藥較西醫(yī)治療發(fā)揮著明顯優(yōu)勢。本研究旨在對中藥制劑健脾化痰方聯(lián)合安理申治療痰濁阻竅型MCI進行臨床療效觀察，報告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 80例對象均來自2015年12月－2017年6月間濰坊中醫(yī)院腦病科門診及住院患者，按就診順序，單號入A組40例，男24例，女16例，年齡（69.73±6.09）歲，病程（26.71±5.47）月；雙號入B組40例，男26例，女14例，年齡（69.53±6.22）歲，病程（25.30±6.24）月。

1.2 診斷標準 西醫(yī)符合Peterson MCI診斷標準[4]并參考《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》（DSM-IV）[5]明確診斷為MCI者。中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中老年期癡呆痰濁阻竅證診斷標準及《中醫(yī)內科學》周仲瑛版[7]癡呆辨證分型標準中有關痰濁阻竅型中醫(yī)證候并結合臨床實際擬定。

1.3 研究方法

1.3.1 治療方法 基礎治療：2組均給予包括控血壓、降糖及調脂等常規(guī)治療。 A組：健脾化痰方中藥顆粒聯(lián)合安理申。健脾化痰顆粒（北京康仁堂藥業(yè)有限公司）換算成飲片量，組方：黃芪30 g，黨參15 g，茯苓12 g，法半夏10 g，陳皮12 g，石菖蒲12 g，遠志10 g，益智仁12 g，丹參20 g，川芎10 g，甘草6 g。1 劑/ d，早晚2次，飯后1～2 h沖服。安理申（衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050978），1次/d，每次5 mg，睡前服用。B組：安理申服法同A組。療程12周，期間禁服其他改善認知功能的藥物。

1.3.2 觀察指標 觀察2組治療前后中醫(yī)證候積分量表[6-7]、簡易精神量表（MMSE）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、日常生活能力量表（ADL）評分及顱腦動脈參數檢測—經顱多普勒TCD（深圳德力凱EMS-9A）檢測雙側大腦前、中、后動脈的血管阻力指數RI、屏氣指數BHI的變化。RI—（收縮高峰血流速-舒張末期血流速）/舒張末期血流速，BHI—{(屏氣后最大Vm-平靜呼吸Vm）/平靜呼吸Vm}×100/屏氣時間(s-1)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計分析軟件處理，計數資料行χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差（± s ）表示，符合正態(tài)分布的資料行t檢驗；不符合正態(tài)分布采用秩和檢驗。

2 結果

2.1 2組中醫(yī)證候積分比較 治療前后A組內證候積分比較、各亞項比較，P＜0.05均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義，提示A組治療對患者中醫(yī)證候均有較好的改善。B組內證候積分比較，P＜0.05；智能減退、泛惡欲吐、納呆腹脹、肢體困重、自汗乏力、舌體、脈像積分比較 P＜0.05，頭昏不清、痰多吐涎、心悸不寐、頭暈耳鳴、舌質、舌苔積分比較P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義，提示B組治療對患者部分中醫(yī)證候有改善。治療前后2組證候積分比較、各亞項比較P＜0.05，2組差異有統(tǒng)計學意義，提示A組治療在改善患者中醫(yī)證候療效明顯優(yōu)于B組。見表1。

表1 中醫(yī)證候量表治療前后比較（x± s ，n = 40）

2.2 神經心理學測試評分比較 AB 2組治療后的MMSE、MoCA與ADL評分較治療前均有所改善（P＜0.05），其中A組治療改善明顯強于B組，且 P＜0.05，提示A組治療在改善患者認知和日常生活能力方面顯著優(yōu)于B組。見表2。

表2 2組患者治療前后MMSE、MoCA與ADL評分變化比較（x± s ，n = 40）

2.3 腦動脈阻力指數（RI）及屏氣指數（BHI）比較A組內雙側MCA、PCA、 ACA阻力指數、BHI治療前后比較，P＜0.05，提示A組治療能降低腦動脈阻力，改善腦血管儲備功能。B組內左側ACA、右側PCA阻力指數比較，P＜0.05；雙側MCA、右側ACA、左側PCA阻力指數、BHI治療前后比較，P＞0.05，提示B組治療對腦血管阻力及腦血管儲備無明顯改善作用。2組間治療前后雙側MCA、左側PCA阻力指數、BHI治療前后比較，P＜0.05，雙側ACA、右側PCA阻力指數比較， P＞0.05，提示A組治療對于改善雙側MCA、左側PCA阻力指數及BHI方面強于B組。見表3。

表3 2組治療前后腦動脈阻力指數（RI）及屏氣指數（BHI）比較

3 討論

MCI在臨床上主要特點為執(zhí)行能力、注意力、延遲記憶下降，記憶能力輕度受損[8-9]，符合傳統(tǒng)醫(yī)學中“健忘”“呆病輕癥”的范疇。當前治療大多以補腎祛痰為主，兼以活血，雖能切中病機，但療效甚微。 “痰迷心竅，如癡多忘”指出其與痰濁的關系密切，且多為無形之痰，因脾胃虛損出現水液停滯，集聚生痰，痰瘀腦竅，發(fā)為健忘。陳氏治健忘方藥如扶老湯、生慧散、強記丸等諸方多有祛痰之效[10]，符合“痰勢最盛,呆氣最深”之說。因此顧護脾胃佐以祛痰論治呆病[11]健忘對現代醫(yī)學治療MCI具有指導意義。

目前應用于MCI改善并得到廣泛驗證的藥物為膽堿酯酶抑制劑，效果欠佳且臨床上應注意其副作用，如頭昏、失眠乏力、肌肉痙攣、嘔惡腹瀉等[12]。將MCI的病機著眼立足于“脾虛痰阻”，基于健脾化痰之法，自擬健脾化痰方。方中黃芪補中益氣、升陽舉陷、補血活血，與黨參、茯苓配伍補后天脾氣共為君藥；半夏、陳皮辛散苦降、理氣治痰；遠志芳香溫散，消散瘀痰；菖蒲辛溫通利、辟濁化痰、理氣活血，二藥合用益智開竅之力倍增。四藥相得益彰共為臣藥；丹參活血通經、除煩安神為瘀血不通、神志不清患者常用。益智仁性溫辛散，入脾腎，溫補脾腎益智之效，二藥合用補腎活血益智共為佐藥；川芎行氣活血為血中之氣藥，引諸藥上行頭目，甘草調和。當代藥理研究表明，黃芪改善物質代謝及腦認知功能、延緩衰老等諸多作用[13]；茯苓抗衰老[14]，黨參增進ChAt含量，抑制AchE活性提升Acb含量進而改善認知[15]；陳皮甲基橙皮苷擴血管、抗氧化[16]，菖蒲改善大腦去甲腎上腺素、膽堿等神經功能[17]；丹參酮Ⅱa抗氧化作用明顯[18]。益智仁之乙醇提取物能降低谷氨酸誘導的小鼠皮質神經元細胞的凋亡，并且其含有的原兒茶酚（PCA）具有神經保護功效[19]；川芎其川芎嗪均抗自由基[20]。

本方補而不滯、溫而不燥，即能健脾化痰，又能補腎調心、化瘀通絡，使正氣得固，痰瘀得祛，陰陽調和，組方嚴謹。本研究通過對2組患者臨床療效的觀察，證實健脾化痰方對痰濁阻竅型MCI的治療有明顯效果，健脾化痰方與安理申聯(lián)用比單用安理申效果更明顯，因此，健脾化痰方可作為治療痰濁阻竅型MCI的理想用藥。

[1]Mc Khann GM, Knopman DS, Chert kow H, et al. The diagnosis of dementia due to Alzheimer’s disease:recommendations from the National Institute on Aging and The Alzheimer’s Association [J]. Alzheimer’s Dement, 2011,7 (3):270-279.

[2]Perrin RJ, Craig-Schapiro R, Malone JP, et al. Identification and validation of novel cerebrospinal fluid biomarkers for staging early Alzheimer’s disease[J].PLoSOne,2011, 6(l):el 6032.

[3]丁新生, 董海蓉, 皇麗麗. 應重視輕度認知障礙的防治工作[J].中華醫(yī)學雜志, 2012, 92(3):145-146.

[4]Petersen RC,Smith GE,Waring SC,et al,Mild cognitive impairment clinical characterization and outcome[J].Arch Neurol, 1999, 56(3):303-308.

[5]America N.Psychiation Assoiation Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disoiders[M].4th ed.Washington:APA,1994:706.

[6]鄭筱萸.國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社, 2002:92-96.

[7]周仲瑛.中醫(yī)內科學[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社, 2007:173-174.

[8]Irish M, Lawlor BA, Coen RF, et al. Everyday episodic memory in amnestic mild cognitive impairment: A preliminary investigation[J]. BMC Neurosci, 2011, 12:80.

[9] Wolk DA, Mancuso L, Kliot D, et al. Familiarity-based memory as an early cognitive marker of preclinical and prodromal AD[J]. Neuropsychologia, 2013, 51(6):1094-1102.

[10]陳永燦.陳士鐸健忘呆藥證治方藥探析[J].中醫(yī)藥臨床雜志, 2004, 16(5):497-498.

[11]余忠海,李亞明.輕度認知功能障礙的中醫(yī)證候研究概況及其思考[J].時珍國醫(yī)國藥, 2013, 24(3):689-691.

[12]韓淑花,李浩,劉龍濤.中醫(yī)藥治療輕度認知功能障礙的療效評價[J].中國中西醫(yī)結合雜志, 2011, 31(5):608-615.[13]張薔,高文遠,滿淑麗.黃芪中有效成分藥理活性的研究進展[J].中國中藥雜志, 2012, 37(21):3203-3205.

[14]胡增峣,黃晏,劉港,等.中藥復方治療老年癡呆的用藥規(guī)律分析[J].中藥藥理與臨床, 2012, 28(5):252-256.

[15]劉夢淵,劉惠純.益智中草藥的研究概況[J].中國中西醫(yī)結合雜志, 1995, 15(1):59-60.

[16]俞靜靜,蘇潔,呂圭源.陳皮抗心腦血管疾病相關藥理研究進展[J].中草藥, 2016, 47(17):3127-3129.

[17]盧成淑,馮寧,南國,等.石菖蒲及其活性成分防治阿爾茨海默病的研究進展[J].中草藥, 2016, 47(7):1236-1239.

[18]陳芬燕,郭韌,張畢奎.丹參酮Ⅱ、a的心血管藥理作用研究進展[J].中國中藥雜志, 2015, 40(9):1649-1652.

[19]陳萍,王培培,焦?jié)烧?等.益智的化學成分與藥理活性研究進展[J].現代藥物與臨床, 2013, 28(4):619-620.

[20]朱堯,劉溦溦,顧寧,等.川芎的活性成分及其心血管系統(tǒng)保護作用研究進展[J].時珍國醫(yī)國藥, 2016,27(7):1701-1703.