任德華,陳 濤,趙光忠

(1.臨邑縣人民醫(yī)院 a手術(shù)麻醉科;b普外科,山東 德州251500;2.臨朐縣人民醫(yī)院 普外科)

機(jī)體的免疫功能與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展具有密切的關(guān)系，當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時(shí)，腫瘤的發(fā)生率明顯升高，但腫瘤患者在患病期間同樣可產(chǎn)生大量的免疫抑制因子對(duì)免疫功能造成抑制作用[1]。直腸癌患者本身的免疫功能較低，手術(shù)治療時(shí)，侵入性操作、麻醉處理以及疼痛等因素可進(jìn)一步對(duì)患者的免疫功能產(chǎn)生抑制，尤其是細(xì)胞免疫功能，腫瘤患者在術(shù)后易出現(xiàn)較高的并發(fā)癥發(fā)生率以及病死率[2]。腫瘤圍手術(shù)期中保護(hù)機(jī)體的免疫功能與殺滅癌細(xì)胞具有重要的作用，有報(bào)道指出，不同麻醉藥物能夠?qū)δ[瘤患者圍術(shù)期免疫功能造成不同程度的影響[3]。因此，現(xiàn)我院針對(duì)收治的90例腹腔鏡結(jié)直腸癌患者分別給予七氟醚與丙泊酚麻醉處理，結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取我院自2014年8月至2016年8月收治的90例腹腔鏡結(jié)直腸癌患者，均符合《中國(guó)常見(jiàn)腫瘤診治規(guī)范》[4]中關(guān)于結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者能夠主動(dòng)交流，具有清醒的意識(shí)，ASA3級(jí)或4級(jí)，簽署關(guān)于本次試驗(yàn)的知情權(quán)同意書(shū)。排除合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者、認(rèn)知功能障礙者、無(wú)法耐受手術(shù)者、存在椎管內(nèi)麻醉禁忌癥者、手術(shù)前1周服用過(guò)麻醉鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物或非甾體類(lèi)藥物者。采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組45例，兩組一般資料無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2麻醉方法

兩組在進(jìn)入到手術(shù)室后建立有效的靜脈通路，給予靜脈注射0.04 mg/kg的咪達(dá)唑侖(江蘇九旭藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20153019)+1～1.5 mg/kg的丙泊酚(四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030115)+0.4 μg/kg的芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20003688)+0.15 mg/kg的順阿曲庫(kù)銨(東英江蘇藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H3322102)行麻醉誘導(dǎo)，氣管插管成功后，連接麻醉機(jī)給予機(jī)械通氣，對(duì)麻醉參數(shù)調(diào)整：潮氣量為8至10 ml/kg、呼吸頻率為10至12次/min、呼氣二氧化碳分壓為35-40 mmHg[5]。

對(duì)照組麻醉誘導(dǎo)后給予吸入1%-3%的七氟醚(黑龍江三禾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H23023636)維持麻醉，觀察組麻醉誘導(dǎo)后靜脈靶控輸注2-4 μg/ml的丙泊酚(四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030115)維持麻醉。研究期間維持腦電頻指數(shù)(BIS)在45-55之間。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組圍術(shù)期免疫功能指標(biāo)的變化。所有患者均分別于麻醉前、術(shù)后、術(shù)后1 d 及術(shù)后3 d 抽取外周血采用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀測(cè)定T 淋巴細(xì)胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，同時(shí)采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清IL-6水平[6]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1兩組患者圍術(shù)期免疫功能指標(biāo)對(duì)比

兩組麻醉前IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平相比均無(wú)明顯差異(P>0.05)。兩組患者術(shù)后即刻、術(shù)后1 d 與麻醉前相比IL-6水平升高，對(duì)照組IL-6術(shù)后3 d 仍高于麻醉前水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組術(shù)后3 d的 IL-6水平恢復(fù)至麻醉前水平，無(wú)明顯差異(P>0.05)。觀察組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)IL-6 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

兩組患者術(shù)后、術(shù)后1 d 外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與麻醉前相比明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。對(duì)照組術(shù)后、術(shù)后1 d外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于觀察組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者后3 d 時(shí)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均恢復(fù)至麻醉前水平，無(wú)明顯差異(P>0．05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者圍術(shù)期免疫功能指標(biāo)對(duì)比

F1(P1)，對(duì)照組組內(nèi)對(duì)比,F2(P2)，觀察組組內(nèi)對(duì)比,各組內(nèi)與麻醉前相比*P<0.05,觀察組與對(duì)照組相同時(shí)間段相比#P<0.05

3 討論

腹腔鏡下結(jié)直腸癌手術(shù)在臨床上的應(yīng)用較為廣泛，但由于腫瘤患者本身的機(jī)體耐受能力較差，免疫功能受到了不同程度的影響，手術(shù)操作以及麻醉藥物帶來(lái)的應(yīng)激可對(duì)患者的免疫功能造成進(jìn)一步的影響，甚至增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，促進(jìn)腫瘤的擴(kuò)散，影響預(yù)后[7]。有研究報(bào)道不同類(lèi)型的麻醉藥物可對(duì)患者的T細(xì)胞功能產(chǎn)生抑制作用，且這種抑制作用可維持多天[8]。本次研究針對(duì)收治的90例腹腔鏡下結(jié)直腸癌手術(shù)患者分別給予丙泊酚以及七氟醚麻醉，其中丙泊酚作為臨床上應(yīng)用較為廣泛的靜脈麻醉藥物，具有起效速度快，作用時(shí)間短等優(yōu)勢(shì)，而七氟醚則為可吸入性麻醉藥物，近年來(lái)在手術(shù)操作中的麻醉更加廣泛[9]。結(jié)合以往研究我們發(fā)現(xiàn)選擇一種對(duì)機(jī)體免疫抑制功能較小麻醉藥物在確保患者術(shù)后免疫功能恢復(fù)方面具有重要的意義。

IL-6為一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的促炎癥因子，在機(jī)體神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫功能中發(fā)揮著重要的作用，于應(yīng)激所致的炎癥反應(yīng)程度以及持續(xù)時(shí)間具有一定的相關(guān)性[10]。在一般情況下，IL-6在機(jī)體循環(huán)中的水平并不高，但在圍術(shù)期時(shí)可因麻醉藥物帶來(lái)的刺激對(duì)單核-巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞產(chǎn)生促進(jìn)激活作用，使得IL-6的水平明顯升高。本次研究結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后即刻、術(shù)后1 d 與麻醉前相比IL-6水平升高，對(duì)照組IL-6術(shù)后3 d 仍高于麻醉前水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組術(shù)后3 d的 IL-6水平恢復(fù)至麻醉前水平，無(wú)明顯差異(P>0.05)。觀察組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)IL-6 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果提示丙泊酚相比于七氟醚可在一定程度上對(duì)IL-6的生成與釋放產(chǎn)生抑制作用，避免機(jī)體出現(xiàn)過(guò)度的炎癥反應(yīng)。

T淋巴細(xì)胞亞群作為機(jī)體免疫系統(tǒng)中最重要的一類(lèi)細(xì)胞亞群，在腫瘤免疫中具有重要的作用，其中CD3+的作用在于反映出免疫應(yīng)答中T細(xì)胞的總量，CD4+被稱(chēng)為是輔助T淋巴細(xì)胞，它在機(jī)體中的作用為通過(guò)促進(jìn)分泌細(xì)胞因子以及表達(dá)表面分子從而對(duì)免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，具有重要的作用，而CD8+則為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，當(dāng)其水平異常升高時(shí)，可對(duì)機(jī)體造成損傷[11，12]。另外，CD4+/CD8+在反應(yīng)并維持機(jī)體免疫功能方面具有重要意義，當(dāng)其比值降低時(shí)說(shuō)明患者的免疫功能也有所降低[13]。因此，通過(guò)對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的動(dòng)態(tài)水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，可在一定程度上反應(yīng)出機(jī)體的免疫功能變化[14]。本次研究結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后、術(shù)后1 d外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與麻醉前相比明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。對(duì)照組術(shù)后、術(shù)后1 d 外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于觀察組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者術(shù)后3 d 時(shí)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均恢復(fù)至麻醉前水平，無(wú)明顯差異(P>0．05)。結(jié)果提示，無(wú)論是丙泊酚或者是七氟醚麻醉均可對(duì)患者的免疫功能造成一定的影響，但丙泊酚的影響程度更小。

綜上所述，丙泊酚相比于七氟醚麻醉可在一定程度上減少手術(shù)對(duì)機(jī)體造成的應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的抑制反應(yīng)較低。由于本次研究樣本量有限，在收集數(shù)據(jù)方面可能存在一定的缺陷，通過(guò)進(jìn)一步深入研究以獲得精確的結(jié)論。

[1]黃唐劍，郭會(huì)文，李 鉑.腹腔鏡與傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù)治療直腸癌療效對(duì)比[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18(35)：52.

[2]蓋春安,朱智瑞,胡智勇,等．七氟烷與瑞芬太尼復(fù)合丙泊酚在小兒唇腭裂修補(bǔ)術(shù)中的麻醉效果[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93(23):1819.

[3]章云飛，馮艷平，盧錫華，等.七氟烷吸入麻醉對(duì)老年腫瘤患者認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2011，18(5)：470.

[4]楊彩浮，徐蘭娟.丙泊酚聯(lián)合芬太尼在重型顱腦損傷患者術(shù)后鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(10)：78.

[5]李建會(huì)，王玉玲，王昭安.七氟醚復(fù)合丙泊酚在小兒異物取出術(shù)中的應(yīng)用探討[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2012，14(2)：567.

[6]Tang JF，Chen PL，Tang EJ，et al.Dexmedetomidine controls agitation and facilities reliable serial neurological examinations in a non-intubated patients with traumatic brain injury[J].Neurocrit Care，2011，15(1):175.

[7]任長(zhǎng)松，何 用.七氟烷吸入麻醉對(duì)老年胃癌根治術(shù)患者血流動(dòng)力學(xué)和蘇醒質(zhì)量的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2013，20(12)：1535.

[8]尹 鵬，石 彥，余佩武，等．腹腔鏡與開(kāi)腹胃癌D2 根治術(shù)影響IL-6和IL-10 表達(dá)的前瞻性研究[J]．中華消化外科雜志，2013，12(5):358.

[9]高學(xué)超，劉鐘珊，閆小強(qiáng).七氟醚聯(lián)合瑞芬太尼在腹腔鏡膽囊切除術(shù)中的應(yīng)用[J].中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2011,14(5)：87.

[10]梁永任，黃燕金，梁日光，等．腹腔鏡手術(shù)對(duì)膽結(jié)石患者免疫球蛋白、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的影響機(jī)制研究[J]．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50(18):50.

[11]趙迎春,閆承文,李 旺，等.七氟醚和丙泊酚不同麻醉方案用于腹腔鏡手術(shù)的臨床研究和經(jīng)濟(jì)效益學(xué)比較[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2014,29(10):1112.

[12]彭 洪,巫志國(guó),王 玲，等.瑞芬太尼￣丙泊酚靶控輸注與瑞芬太尼-七氟醚麻醉用于腹腔鏡膽囊手術(shù)的臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(34):141.

[13]鄭兩金.結(jié)直腸癌腹腔鏡手術(shù)與開(kāi)放性手術(shù)的遠(yuǎn)期療效比較[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2012,8(2):12 2.

[14]曹 雷，李成輝.七氟烷和丙泊酚麻醉對(duì)老年結(jié)直腸癌患者認(rèn)知功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2013,24(6)：90.