賀海林,陳劍虹,鐘澤艷,楊坤祥,官志揚(yáng),鐘國興,董 慧

(廣東省惠州市第一婦幼保健院產(chǎn)前診斷中心，廣東 惠州516007)

地中海貧血(Thalassemia trait,TT)是世界上最常見的單基因遺傳病之一，我國南方地中海貧血基因攜帶率高。重型α-地貧常導(dǎo)致水腫胎，威脅產(chǎn)婦生命；而大部分β-地貧純合子癥狀嚴(yán)重需要定期輸血才能維持生命，給社會(huì)和家庭造成了巨大的精神和經(jīng)濟(jì)壓力，被列為出生缺陷重點(diǎn)干預(yù)病種[1]。地貧基因攜帶者可無臨床表現(xiàn)，但血常規(guī)呈典型的小紅細(xì)胞低色素性貧血。由于病理生理和治療方法的不同，常需與其他小紅細(xì)胞低色素性貧血，主要是缺鐵性貧血(Iron definiency anemia,IDA)相鑒別。雖然，血紅蛋白電泳及PCR技術(shù)可準(zhǔn)確篩查和診斷TT，但技術(shù)條件高，操作復(fù)雜，費(fèi)時(shí)費(fèi)力，尚未能廣泛應(yīng)用。血常規(guī)檢測因其廉價(jià)易得的特點(diǎn)，已成為地貧篩查的一線指標(biāo)，然而單獨(dú)的紅細(xì)胞參數(shù)難以鑒別TT及IDA，早有學(xué)者提出用紅細(xì)胞參數(shù)組成一系列運(yùn)算公式[2-9]，用于TT及IDA的鑒別診斷。本研究以321例育齡人群的紅細(xì)胞參數(shù)，對國外文獻(xiàn)提及最多和新近提出的共計(jì)8個(gè)計(jì)算公式進(jìn)行比較，以評估運(yùn)算公式對這兩類貧血鑒別診斷的實(shí)際效能。

1 資料與方法

1.1對象本院產(chǎn)檢門診接收的小紅細(xì)胞低色素性貧血夫婦321例，MCV<82，MCH<27，其中經(jīng)血清鐵蛋白(男<14 g/L,女<10 g/L)確診為IDA的110例；經(jīng)血紅蛋白電泳HbA2<2.5%，且由基因檢測確診為α-TT的47例；經(jīng)血紅蛋白電泳HbA2>3.5%，且由基因檢測確診為β-TT的102例；經(jīng)血紅蛋白電泳HbA2>3.5%，且由基因檢測確診為α合并β型TT的63例；所有納入人群平均年齡32±14歲。

1.2方法全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(BC-5380)檢測紅細(xì)胞參數(shù),全自動(dòng)毛細(xì)管電泳儀(Sebia)檢測HbA2，如HbA2降低(<2.5%)或增高(>3.5%)，則進(jìn)一步用反向點(diǎn)雜交法進(jìn)行α、β-地中海貧血基因檢測，基因診斷試劑由潮州凱普生物科技有限公司提供。

1.3本研究采用的紅細(xì)胞參數(shù)及計(jì)算公式

F1、Shine & Lal Index:MCV2×MCH/100[2]；

F2、Mentzler Index:MCV/RBC[3]；

F3、Srivastava Index:MCH/RBC[4]；

F4、Ehsani formula:(MCV-10×RBC)[5]；

F5、Sirdah formula:(MCV-RBC-0.3×Hb)[6]；

F6、Bordbar & Taghipour formula│80-MCV│×│27- MCH│[7]；

F7、Green & King formula:MCV2×RDW/(Hb×10)[8]；

F8、Matos & Carvalho Index:1.91×RBC+0.044×MCHC[9]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS軟件和MedCalc12.7軟件分析8個(gè)公式的靈敏度(SEN)、特異度(SPE)、陰性預(yù)測值(PNV)、陽性預(yù)測值(PPV)、約登指數(shù)(YI)、陽性似然比(LR+)、陰性似然比(LR-)，繪制ROC曲線及計(jì)算曲線下面積(AUC)。

2 結(jié)果

2.1TT與IDA紅細(xì)胞參數(shù)結(jié)果比較TT組的RBC、Hb和MCHC均高于IDA組，而在MCV、MCH和RDW上均低于IDA組。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 TT與IDA紅細(xì)胞參數(shù)結(jié)果比較(x±s)

*兩組間比較P<0.01

2.28個(gè)紅細(xì)胞參數(shù)計(jì)算公式對TT與IDA的鑒別效能8個(gè)公式的靈敏度、特異度、陰性預(yù)測值、陽性預(yù)測值、約登指數(shù)、陽性似然比、陰性似然比和ROC曲線下面積比較見表2。

表2 8個(gè)紅細(xì)胞參數(shù)計(jì)算公式對TT與IDA的鑒別效能比較

*本次研究數(shù)據(jù)得出的最佳臨界值，符合診斷界值診斷為TT，反之診斷為IDA。

2.38個(gè)計(jì)算公式的ROC曲線見圖1、圖2；由圖可得出：8個(gè)計(jì)算公式對TT與IDA的鑒別效能由高至低依次為：F7>F8>F5>F2>F4>F3>F6>F1，其中鑒別效能最高3個(gè)公式依次為：F7、F8和F5。

3 討論

地中海貧血是一組高度異質(zhì)性的遺傳性血液病，其突變類型及頻率分布具有明顯的地域差異和種族特征[10]，本病的遺傳性改變、臨床表現(xiàn)、紅細(xì)胞參數(shù)等多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)方面呈現(xiàn)高度的異質(zhì)性[11]。這也許是國內(nèi)有研究顯示這些紅細(xì)胞參數(shù)計(jì)算公式診斷準(zhǔn)確度低[12]的主要原因。而同時(shí)我們也應(yīng)該進(jìn)一步探討紅細(xì)胞參數(shù)計(jì)算公式在實(shí)際應(yīng)用中的適用條件與注意事項(xiàng)，如：國外Hb的常用單位是g/dl，而國內(nèi)則慣用g/l。雖然此時(shí)并不影響診斷準(zhǔn)確度，但為了診斷界值與文獻(xiàn)界值不至懸殊，故在應(yīng)用 Green & King formula公式時(shí)，我們?nèi)园言脊?MCV2×RDW/(Hb×100) 修正為MCV2×RDW/(Hb×10)。

圖1公式F1～F6ROC曲線比較圖圖2公式F2～F8ROC曲線比較圖

本次研究將國外應(yīng)用最多及近年提出的紅細(xì)胞參數(shù)計(jì)算公式納入進(jìn)來，予以比較。發(fā)現(xiàn)8個(gè)計(jì)算公式對TT與IDA均有一定鑒別效能，其中以公式F7、F8和F5的鑒別效能較好。因?yàn)榛葜莸貐^(qū)α-TT、β-TT的攜帶率均較高，故且本研究在規(guī)劃時(shí)不僅設(shè)計(jì)了β-TT與IDA的鑒別，還將α-TT、α合并β型TT也一起納入了與IDA的鑒別范圍，結(jié)果發(fā)現(xiàn)8個(gè)計(jì)算公式對α-TT、β-TT及α合并β型TT均能與IDA相鑒別。尤其是F7、F8兩公式所需參數(shù)較少且簡單易得，常規(guī)血球儀即可獲取、無需昂貴設(shè)備，特別適合尚無條件開展血紅蛋白電泳及基因檢測的基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)鑒別TT與IDA時(shí)選用。

同時(shí)我們也應(yīng)注意：目前尚無任一紅細(xì)胞參數(shù)計(jì)算公式能完全鑒別TT與IDA。因此，在實(shí)際應(yīng)用時(shí)必然會(huì)出現(xiàn)以下兩種情況：①計(jì)算公式提示病人為TT，但實(shí)際上是IDA；②計(jì)算公式提示病人為IDA，但實(shí)際上是TT。對于這兩種情況，我們均應(yīng)隨訪：前者因?yàn)槿辫F，會(huì)出現(xiàn)血紅蛋白(Hb)繼續(xù)顯著減低，提示臨床應(yīng)進(jìn)一步檢測鐵代謝水平；后者則因?yàn)閿y帶地貧基因，臨床上會(huì)出現(xiàn)鐵劑治療無效的情況。

綜上，紅細(xì)胞參數(shù)運(yùn)算公式可協(xié)助臨床進(jìn)行TT及IDA的鑒別診斷，但應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意結(jié)合種族、TT類別等區(qū)域特征，最好建立適宜本地區(qū)使用的診斷界值，以提高診斷準(zhǔn)確度；同時(shí)亦應(yīng)了解其局限性，必要時(shí)仍需采用其他確診實(shí)驗(yàn)。

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